賀小霞,郭 林,鄧曉明
1.河南省焦作市人民醫(yī)院(焦作454000);2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 (鄭州450000)
帕金森病(Pariknson’s disease,PD)是一種常發(fā)于老年群體的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病,其主要是因中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡,引發(fā)紋狀體DA含量嚴重下降所致[1]。此疾病起病隱襲,且進展較為緩慢,起初癥狀一般僅為單側(cè)肢體震顫、活動笨拙,之后逐漸累及另一側(cè)肢體,主要臨床表現(xiàn)為震顫、肌強直、運動緩慢以及姿勢步態(tài)障礙等一些運動癥狀與焦慮、抑郁、認知障礙及睡眠障礙等一些非運動癥狀,大大降低了患者的生活質(zhì)量[2-3]。以往臨床常應用多巴胺類藥物對帕金森認知功能障礙(Pariknson’s diseasecognitive dysfunction,PD-CI)患者進行治療,但長期使用會導致患者出現(xiàn)異動癥與運動癥狀大幅度波動現(xiàn)象,影響預后[4]。因此,尋找一種更為科學、有效的治療方法具有重要意義。本研究觀察了養(yǎng)血益智湯治療PD-CI的療效及其對患者認知功能和日常生活能力的效果及其對相關(guān)因子的影響?,F(xiàn)報道如下。
1 一般資料 選取我院2017年4月至2018年4月期間收治的126例PD-CI患者納入本次研究,依據(jù)治療方式的不同分為研究組(n=63)、對照組(n=63)。其中,研究組男37例,女26例;年齡60~81歲,平均年齡(65.23±4.28)歲;病程1~10年,平均病程(5.83±2.11)年;癥狀分型:震顫型20例,僵直少運動型19例,混合型24例;Hoehn-Yahr分級:II級23例,III級17例,IV級16例,V級7例。對照組男35例,女28例;年齡61~79歲,平均年齡(64.77±4.02)歲;病程1~11年,平均病程(5.60±1.95)年;癥狀分型:震顫型25例,僵直少運動型20例,混合型18例;Hoehn-Yahr分級:II級22例,III級18 例,IV級14例,V級9例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),可對比。
納入標準:符合《原發(fā)性帕金森病診斷及鑒別診斷》中關(guān)于PD-CI的診斷標準,有腦梗死病史且經(jīng)影像學檢查確診者;癥狀持續(xù)時間>3個月者;治療依從性較好者;在了解本研究目的、內(nèi)容后自愿簽署知情同意書者。
排除標準:存在重要臟器(心肝腎等)嚴重功能不全者;合并嚴重心血管障礙、血液疾病、消化道潰瘍、感染者;額顳葉癡呆、阿爾茨海默病者;因感染、營養(yǎng)不良、缺氧、惡性腫瘤、炎癥等軀體疾病所致的癡呆者;存在失認、失語、優(yōu)勢半球受損造成的偏癱等嚴重神經(jīng)功能缺損者;對本研究用藥過敏者。
2 治療方法 所有患者均接受常規(guī)治療,主要包括抗抑郁與改善肌張力治療。對照組在常規(guī)治療基礎上給予鹽酸多奈哌齊(國藥準字H20030582)治療,用法用量:起初5mg/d,1次/d,1周后增加藥量至10 mg/d,1次/d,連續(xù)服用12周。研究組在對照組治療基礎上加用養(yǎng)血益智湯治療,藥方組成:丹參、桃仁各15g,白芍13g,石菖蒲、鉤藤各12g,紅花8g,熟地黃、杜仲、龜甲、何首烏各18g,珍珠母25g,以水煎服,1劑/d,分早晚服用,連續(xù)服用12周;鹽酸多奈哌齊用法用量與對照組一致。
3 觀察指標 觀察并比較兩組療效,臨床癥狀、精神狀態(tài)、認知功能、日常生活能力、NT-3、PARK7以及不良反應發(fā)生情況。①臨床癥狀、精神狀態(tài)、認知功能、日常生活能力:臨床癥狀采用帕金森病評定量表(UPDRS)進行評定,評分越高癥狀越嚴重;精神狀態(tài)采用簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)進行評定,評分越高精神狀態(tài)越好;認知功能:采用蒙特利爾認知評估量表(MoCA)進行評定,評分越高認知功能越好;日常生活能力:采用日常生活能力評定量表(ADL)進行評定,評分 越 高 日常生 活 能 力 越 強[5]。② 血 清 NT-3、PARK7:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對 NT-3、PARK7進行測定,試劑盒均購自上海子起生物科技有限公司。
4 療效標準 顯效:臨床癥狀基本消失,神經(jīng)功能基本正常,日常生活可自理,可正常社交;有效:臨床癥狀明顯得到改善,日常生活基本可自理,但神經(jīng)功能仍存在部分障礙,患者反映較遲鈍;無效:臨床癥狀、神經(jīng)功能等方面未見明顯改善[6]。
5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件包校對全組數(shù)據(jù),計量資料以s)描述,行t檢驗;計數(shù)資料用[例(%)]描述,行χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
1 臨床療效 研究組患者治療總有效率85.71%(54/63)高于對照組的68.25%(43/63),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表1。
表1 兩組臨床療效對比[例(%)]
2 臨床癥狀、精神狀態(tài)、認知功能及日常生活能力評分 兩組患者治療前的UPDRS評分、MMSE評分、MoCA評分及ADL評分差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后,兩組UPDRS評分低于治療前,研究組低于對照組,MMSE、MoCA及ADL評分高于治療前,且研究組相比對照組更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組臨床癥狀、精神狀態(tài)、認知功能及日常生活能力評分比較(分)
3 血清NT-3、PARK7比較 治療前,兩組血清中NT-3、PARK7指標差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者治療后的血清PARK7低于治療前,研究組相較對照組低;兩組患者血清NT-3水平相比治療前升高,研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組患者血清NT-3及PARK7水平比較(ng/ml)
4 不良反應 研究組不良反應總發(fā)生率6.35%(4/63)與對照組的4.76%(3/63)相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),見表4。
表4 兩組不良反應的比較[例(%)]
PD患者臨床癥狀主要可分為運動癥狀與非運動癥狀兩種,相對而言,焦慮、抑郁、認知障礙及睡眠障礙等一些非運動癥狀會較運動癥狀更早出現(xiàn),而運動癥狀對患者的生活質(zhì)量影響更大[7-8]。PD發(fā)病原因比較復雜,主要是因中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元發(fā)生變性死亡,引發(fā)紋狀體DA含量嚴重下降所致,但臨床對于這一病理性改變的原因還未完全明確,只有部分研究指出,中腦黑質(zhì)DA能神經(jīng)元病變?nèi)笔C制為機體氧化應激反應與線粒體功能障礙,還認為其可能與遺傳、年齡、環(huán)境以及氧化應激等因素存在一定關(guān)系[9]。臨床發(fā)現(xiàn),NT-3可通過促進機體鈣離子平衡并提高自由基的代謝能力,從而有效改善因機體自由基興奮造成的缺血導致的神經(jīng)性損傷;PARK7屬于一種PD致病基因,其具有一定抗氧化應激反應的作用[10]。因此,臨床通常將血清NT-3及PARK7水平的變化作為判斷PD-CI患者病情轉(zhuǎn)歸的重要指標。研究表明,乙酰膽堿為一種神經(jīng)遞質(zhì),其與記憶、學習等存在一定關(guān)系,其水平下降會造成患者出現(xiàn)明顯的認知障礙,降低乙酰膽堿活性,造成膽堿能神經(jīng)元嚴重缺失,形成PDCI[11]。而鹽酸多奈哌齊為一種乙酰膽堿酯酶劑,一方面可使M、N受體間乙酰膽堿濃度上升,以改善患者記憶力及認知能力。另一方面,還可激活N受體,對谷氨酸神經(jīng)毒性進行抑制。雖此藥物可一定程度地改善PD-CI患者的認知功能,但仍有很多患者預后不佳[12]。
PD在中醫(yī)學內(nèi)屬“震顫麻痹、顫證”等范疇,中醫(yī)認為顫證與五臟有關(guān),與肝、腎關(guān)系極其密切。因肝主筋,肝血不充、肝陰不足或肝失調(diào)達,則筋脈失用,致肢體震顫;而腎、肝屬同源,兩者精血互生[13]。臨床治療當以滋陰補腎、養(yǎng)肝生血為主。養(yǎng)血益智湯中杜仲、熟地黃、何首烏具有滋陰養(yǎng)血、固本培元之功效;石菖蒲具有開竅醒神之功效;鉤藤具有化痰舒筋之功效;龜甲、珍珠母具有滋陰潛陽、養(yǎng)血舒筋之功效;白芍具有養(yǎng)肝生血之功效,其與鉤藤、珍珠母共用,具有助滋陰養(yǎng)血、風平肝之功效;桃仁、紅花具有活血化瘀之功效;諸藥共用,共奏活血化瘀、滋陰補腎、養(yǎng)肝生血、開竅醒神之功效[14]。結(jié)果顯示,研究組患者治療總有效率高于對照組,兩組UPDRS評分低于治療前,研究組低于對照組,MMSE、MoCA及ADL評分高于治療前,且研究組相比對照組更高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明給予老年P(guān)D-CI患者養(yǎng)血益智湯治療療效顯著,有助于減輕或消除患者生理及精神癥狀,降低智力障礙程度,提高日常自主生活能力;兩組治療后的血清PARK7低于治療前,研究組相較對照組低;兩組患者血清NT-3水平相比治療前升高,研究組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),說明養(yǎng)血益智湯能夠有利促進PD-CI患者病情的轉(zhuǎn)歸,減輕神經(jīng)功能受損,加快其康復進程。研究組不良反應總發(fā)生率與對照組相比,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),說明中西醫(yī)兩組治療方案安全性均較高,同樣安全、可靠,可以長期服用。
綜上所述,養(yǎng)血益智湯治療PD-CI療效確切,可通過中醫(yī)辨證施治促使患者神經(jīng)功能的恢復,改善精神狀態(tài),減輕智力障礙程度,進一步提高患者日常生活活動能力。