陳曉園 韓世權(quán)

重癥肌無力(MG)［1,2］是一種常感疲勞和骨骼肌無力、活動(dòng)后最為嚴(yán)重、休息后緩解的自身免疫性疾病。該病癥最常影響眼部、臉部及吞咽相關(guān)的肌肉,會(huì)造成復(fù)視、眼瞼下垂、說話困難及行走困難等癥狀,嚴(yán)重影響患者的日常生活,嚴(yán)重的可能會(huì)威脅患者的生命安全［3,4］。臨床上對(duì)重癥肌無力的治療,激素治療效果比較好,大劑量或中等劑量激素治療都對(duì)重癥肌無力患者起到一定的改善作用［5］；血漿置換的方法治療重癥肌無力也有一定的報(bào)道,因此,采取一種效果顯著的方法治療重癥肌無力在臨床上就顯得尤為重要。本院采取了小劑量血漿置換聯(lián)合大劑量激素沖擊治療重癥肌無力,選取2014 年1 月～2019 年5 月本院收治的80 例重癥肌無力患者作為此次研究的觀察對(duì)象,探究小劑量血漿置換聯(lián)合大劑量激素沖擊治療重癥肌無力的臨床療效,將探究的結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014 年1 月～2019 年5 月本院收治的80 例重癥肌無力患者作為觀察對(duì)象,將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各40 例。其中,對(duì)照組男17 例,女23 例；年齡9～64 歲,平均年齡(38.7±12.5)歲；體重25～71 kg,平均體重(47.6±7.9)kg；病程0.5～15 年,平均病程(1.2±4.7)年；合并甲狀腺功能亢進(jìn)17 例,合并胸腺瘤23 例。觀察組男19 例,女21 例；年齡8～65 歲,平均年齡(37.6±13.4)歲；體重26～69 kg,平均體重(47.5±7.3)kg；病程0.5～15 年,平均病程(1.2±4.8)年；合并甲狀腺功能亢進(jìn)21 例,合并胸腺瘤19 例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均排除患有合并骨質(zhì)疏松、糖尿病、合并肝功能不全等疾病,符合重癥肌無力的診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］,所有患者病例資料均完整。研究均在患者本人及家屬的同意下進(jìn)行,患者均服從本次研究的所有安排。

1.2 方法 兩組患者均口服吡啶斯的明,60 mg/次,3 次/d,長(zhǎng)期規(guī)則使用。觀察組患者在接受吡啶斯的明治療的基礎(chǔ)上給予小劑量血漿置換聯(lián)合大劑量激素沖擊治療。小劑量血漿置換：由醫(yī)生采集靜脈血400 ml,將血漿分離后吸出血漿,將血漿中分離出來的有形成分和200 ml 正常血漿或代血漿混合,混合后的血漿再輸入患者體內(nèi),每2 天輸入1 次,連續(xù)輸入5 次。大劑量激素沖擊治療的用藥方法為：口服潑尼松80～120 mg,1 次/d；口服雷尼替丁150 mg,2 次/d；口服10%氯化鉀10 ml,3 次/d。待癥狀緩解后4 周左右潑尼松逐漸減量。對(duì)照組患者在接受吡啶斯的明治療的基礎(chǔ)上,僅使用大劑量激素沖擊治療,用藥方法同觀察組。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者治療前后的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分(評(píng)分越低,效果越好)［7,8］；治療后的起效時(shí)間；不良反應(yīng)發(fā)生情況,包括庫欣反應(yīng),消化道癥狀、肌肉痙攣、低血壓等癥狀。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分對(duì)比 觀察組患者治療前的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分為(17.3±3.8)分,治療后為(3.4±2.5)分,降低幅度為(13.9±3.5)分；對(duì)照組患者治療前的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分為(16.9±4.8)分,治療后為(8.0±3.4)分,降低幅度為(8.9±2.5)分。治療前,兩組患者的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分均較本組治療前降低,且觀察組降低程度大于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組患者治療后的起效時(shí)間對(duì)比 觀察組患者治療后的起效時(shí)間為(11.2±1.5)d,對(duì)照組患者治療后的起效時(shí)間為(16.5±2.4)d。觀察組患者治療后的起效時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 治療后,觀察組患者發(fā)生庫欣反應(yīng)1 例、消化道癥狀0 例、肌肉痙攣1 例、低血壓0 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；對(duì)照組患者發(fā)生庫欣反應(yīng)2例、消化道癥狀1 例、肌肉痙攣0 例、低血壓0例,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

重癥肌無力是一種常感疲勞和骨骼肌無力、活動(dòng)后最為嚴(yán)重、休息后緩解的自身免疫性疾病,患者體內(nèi)的抗乙酰膽堿受體抗體能夠讓運(yùn)動(dòng)終板突觸后膜乙酰膽堿受體減少［9,10］。重癥肌無力的發(fā)病機(jī)制和治療方法都未明確。但是,在眾多治療重癥肌無力的方法中,激素治療是其中一個(gè)重要的方法。為了尋求更好地治療方法,人們進(jìn)行了多種探索和研究,其中,比較突出的治療方法是1941 年Abel［11,12］提出的血漿替換的方法治療自身免疫性疾病,但這種方法雖然有效,但是血漿替換量過大,操作起來十分困難,一般的中小型醫(yī)院無法達(dá)到治療的要求,而且,所需的費(fèi)用極其昂貴,不是一般的患者所能支付得起的,并且治療后,患者的不良反應(yīng)很大［13］。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步,人們對(duì)重癥肌無力的研究也逐漸加深,人們發(fā)現(xiàn)神經(jīng)肌肉接頭處的其他抗體(抗突觸前膜受體抗體、抗橫紋肌抗體等)與重癥肌無力的發(fā)病因素有很大的關(guān)系,對(duì)重癥肌無力的治療由此有了新的突破［14-16］。

本研究選取了自2014 年1 月～2019 年5 月在本院進(jìn)行重癥肌無力治療的80 例患者作為研究對(duì)象,將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組,各40 例,所有患者先進(jìn)行吡啶斯的明治療。吡啶斯的明能增加突觸間乙酚膽堿濃度,能夠有效緩解重癥肌無力癥狀。在用吡啶斯的明治療時(shí)觀察組又使用小劑量血漿置換聯(lián)合大劑量激素沖擊,對(duì)照組僅使用大劑量激素沖擊。比較兩組的治療結(jié)果,觀察組患者治療前的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分為(17.3±3.8)分,治療后為(3.4±2.5)分,降低幅度為(13.9±3.5)分；對(duì)照組患者治療前的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分為(16.9±4.8)分,治療后為(8.0±3.4)分,降低幅度為(8.9±2.5)分。治療前,兩組患者的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分對(duì)比,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者的臨床絕對(duì)評(píng)分法評(píng)分均較本組治療前降低,且觀察組降低程度大于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療后的起效時(shí)間為(11.2±1.5)d,對(duì)照組治療后的起效時(shí)間為(16.5±2.4)d。觀察組治療后的起效時(shí)間短于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。究其原因,是因?yàn)樾┝康难獫{置換降低了患者體內(nèi)的抗體水平,而大劑量的激素沖擊則抑制了患者的免疫反應(yīng),二者治療效果相加,對(duì)重癥肌無力的治療就取得了較好的療效。

重癥肌無力病癥是一種不易發(fā)現(xiàn),也不能自己緩解的疾病,且患病以后持續(xù)的時(shí)間很長(zhǎng)。不管是單獨(dú)用血漿置換還是單獨(dú)用大劑量激素沖擊,都對(duì)重癥肌無力有一定的療效,但是也都存在一些比如不良反應(yīng)大、療效不持久等弊端,所以,為取得更好的療效,本研究采取二者聯(lián)合的方式,選用了能抑制B 細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞的大劑量激素沖擊治療,而患者體內(nèi)的抗乙酰膽堿受體抗體水平用小劑量血漿置換能緩解［17-19］。因此,研究表明采用大劑量激素沖擊治療時(shí)聯(lián)合小劑量血漿置換患者血漿中的有害物質(zhì),是治療重癥肌無力的一個(gè)行之有效的方法［20,21］。而且,小劑量血漿置換所需的成本更低、對(duì)醫(yī)療水平的要求也不高,一般的醫(yī)院都能完成治療,對(duì)患者來說沒有太大的負(fù)擔(dān)。但在此次研究中,所有患者治療后都有不同程度的庫欣反應(yīng),這是因?yàn)樗谢颊咴谘芯壳岸加羞^長(zhǎng)時(shí)間的激素治療,所以,受長(zhǎng)時(shí)間激素治療的影響都或多或少的出現(xiàn)了不良反應(yīng),所以在不良反應(yīng)發(fā)生率方面,兩組對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

綜上所述,在治療重癥肌無力時(shí),用小劑量血漿置換聯(lián)合大劑量激素沖擊治療,效果好、療效快、不良反應(yīng)少,有利于患者康復(fù),值得推廣普及。