施斯

（伯樂(lè)（上海）生命科學(xué)研究發(fā)展有限公司 上海 201201）

1.單抗藥物研究背景

最初，單克隆抗體藥物源于鼠身體中的細(xì)胞。隨著患者應(yīng)用鼠源單抗相關(guān)藥物的增多，此種藥物負(fù)面作用也在臨床治療中所顯現(xiàn)出來(lái)。因此，國(guó)內(nèi)外著重研究治療效果相對(duì)的較好的抗體藥物。伴隨著生物技術(shù)的進(jìn)步，2007年利用能夠產(chǎn)生人類抗體的轉(zhuǎn)基因小鼠XenoMouse技術(shù)，首個(gè)完全人源化單克隆抗體藥物Panitumumab上市，代表著著單克隆抗體抗腫瘤藥物進(jìn)入了一個(gè)新的發(fā)展階段。

2.單克隆抗體抗腫瘤類藥物新藥研制狀況

2.1 單克隆抗體來(lái)源的抗腫瘤類藥物經(jīng)典品種

隨著基因工程抗體研究技術(shù)的快速發(fā)展，單克隆抗體來(lái)源的抗腫瘤類藥物的類別逐漸增多，成為治療腫瘤患者的有效手段。當(dāng)前，單克隆抗體抗腫瘤類藥物主要包括3個(gè)經(jīng)典品種。1利妥昔單克隆抗體，2曲妥珠單克隆抗體，3貝伐單克隆抗體。第一種是抗體類藥物中的主要品種，達(dá)到了近三分之一的全球市場(chǎng)占有率。第二種抗體主要用于治療乳腺癌疾病，21世紀(jì)初期，該藥物的銷量同比增速超過(guò)了1倍。由此可見(jiàn)，商品名為“赫賽汀”的曲妥珠單克隆抗體市場(chǎng)歡迎度相對(duì)較高。第三個(gè)抗體在三個(gè)3個(gè)經(jīng)典品種中具有明顯的抗腫瘤效果。不過(guò)，該抗體藥物的治療療效機(jī)制尚不明確。

2.2 單克隆抗體來(lái)源的抗腫瘤類藥物研究發(fā)展?fàn)顩r及新進(jìn)展

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)發(fā)展，腫瘤類的疾病卻頻發(fā)，影響當(dāng)代人的健康。為了更好的治療此類疾病，醫(yī)學(xué)界不斷地深入研究單克隆抗體來(lái)源的抗腫瘤類藥物，強(qiáng)化此類藥物的治療效果。抗人表皮生長(zhǎng)因子受體-2、抗CD33抗體、抗CD52抗體、抗CD20抗體、抗表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體等都是單克隆抗體的抗腫瘤類藥物逐漸發(fā)展而來(lái)的。近期，有2個(gè)抗表皮生長(zhǎng)因子受體單克隆抗體（西妥昔單克隆抗體和帕尼單克隆抗）已經(jīng)應(yīng)用于治療癌癥，并取得良好的治愈效果。雖然國(guó)內(nèi)外已經(jīng)研發(fā)了多種類型的單克隆抗體來(lái)源的抗腫瘤類藥物，但是國(guó)內(nèi)外仍在加大力度研究此類藥物，提高藥物治愈效果，進(jìn)而更好地治療腫瘤，從而保證人們的健康發(fā)展。

3.單克隆抗體抗腫瘤藥物的國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)動(dòng)態(tài)及市場(chǎng)分布

3.1 單克隆抗體抗腫瘤藥物國(guó)內(nèi)外生產(chǎn)動(dòng)態(tài)

由于國(guó)外擁有先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)以及優(yōu)秀的研發(fā)人員，國(guó)外的單克隆抗體抗腫瘤藥物的研發(fā)工作進(jìn)展的相對(duì)順利。不過(guò)，我國(guó)整體的研發(fā)水平與國(guó)外存在一定的差距。第一，鼠源單克隆抗體屬于最初研究的抗體。目前，國(guó)外在單克隆抗體的研究方面的已經(jīng)研發(fā)了人源化及全人源單克隆抗體。因?yàn)檫@兩種單克隆抗體更接近人體本身的抗體，所它們的治愈疾病的效果更佳。但是國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的出現(xiàn)的單克隆抗體抗腫瘤藥物有的并非是最新研究的成果。第二，雖然國(guó)內(nèi)努力研制單克隆抗體抗腫瘤藥物，但是此藥物因真核細(xì)胞抗體表達(dá)量稍低于正常的水平，在一定程度上影響藥物的批量制造。國(guó)外則與我國(guó)藥物生產(chǎn)現(xiàn)狀有所不同，大體上能夠滿足市場(chǎng)需求。第三，國(guó)內(nèi)的哺乳動(dòng)物細(xì)胞培養(yǎng)放大工藝技術(shù)相對(duì)不夠成熟，與國(guó)外技術(shù)水平存在一定的差距。隨著社會(huì)發(fā)展，我國(guó)在多個(gè)城市已經(jīng)建立了此類藥物的研發(fā)與生產(chǎn)基地。在這種情況下，我國(guó)單克隆抗體抗腫瘤藥物研發(fā)工作必將取得新成果，開(kāi)創(chuàng)藥物研發(fā)新局面。

3.2 單克隆抗體抗腫瘤藥物國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)分布

我國(guó)在2008年第一個(gè)自主研發(fā)的治療惡性腫瘤的單抗藥物“尼妥珠單抗”，獲得CFDA批準(zhǔn)，標(biāo)志著我國(guó)在單克隆抗體抗腫瘤藥物上取得了極大的進(jìn)步。雖然我國(guó)單克隆抗體藥物發(fā)展的相對(duì)較晚，但是其發(fā)展速度相對(duì)較快。近三年（2015—2017），我國(guó)的單克隆抗體藥物在市場(chǎng)規(guī)模、生產(chǎn)產(chǎn)量、新獲批的單抗數(shù)量上都得到了一定的發(fā)展。比如，2015年單克隆抗體藥物的銷售額為852億美元，2016年到達(dá)了980億美元，同比增加了128億美元，同比增速為15%。在新獲批的單抗數(shù)量上，我國(guó)在2015年、2016年分別有9個(gè)和10個(gè)。雖然審批增長(zhǎng)量比較少，但是卻是我國(guó)在單克隆抗體藥物研發(fā)進(jìn)步的一大步。對(duì)于國(guó)外來(lái)講，美國(guó)是單抗藥物重要的研發(fā)與生產(chǎn)地點(diǎn)?，F(xiàn)今，美國(guó)也開(kāi)發(fā)了多個(gè)研究單抗藥物的項(xiàng)目，不斷地提升了此類藥物的整體研究水平。在2017年，全球已經(jīng)上市了73個(gè)單抗藥物。由此可見(jiàn)，單克隆抗體藥物發(fā)展的速度相對(duì)較快。

4.單克隆抗體抗腫瘤類藥物的不足之處

盡管我國(guó)著力研發(fā)單克隆抗體抗腫瘤類藥物，但是我國(guó)在此藥物的相關(guān)工作上仍存在一定問(wèn)題。（1）欠缺資金。由于單克隆抗體抗腫瘤類藥物研發(fā)與制造成本相對(duì)較高，我國(guó)大部分醫(yī)藥公司很難保證研發(fā)與制造此類藥物工作的順利推進(jìn)。（2）制度缺失。我國(guó)研發(fā)單克隆抗體抗腫瘤類藥物的時(shí)間相對(duì)較晚，欠缺保證此類藥物的發(fā)展的專利制度。加之，單克隆抗體抗腫瘤類藥物相似性相對(duì)較高，加劇了專利保護(hù)的難度。（3）安全問(wèn)題。由于醫(yī)藥界對(duì)單克隆抗體抗腫瘤類藥物的治病機(jī)制尚未完全形成具體的認(rèn)知，有的此類藥物在臨床治療方面會(huì)產(chǎn)生一定的危害患者健康的問(wèn)題。（4）免疫學(xué)問(wèn)題。國(guó)內(nèi)在人源化單克隆抗體和全人源單克隆抗體研發(fā)技術(shù)不夠成熟，較少掌握此類藥物對(duì)人體的傷害。（5）半衰期較短?；颊叻玫膯慰寺】贵w抗腫瘤類藥物治療效果降低。

5.小結(jié)

綜上所述，由于單克隆抗體抗腫瘤藥物的造價(jià)的相對(duì)的較高，普通人無(wú)法承擔(dān)此類藥物，導(dǎo)致單克隆抗體抗腫瘤藥物的需求量的并不大。加之，我國(guó)的藥物研發(fā)技術(shù)仍具有一定的局限性?；诖耍覈?guó)主要依靠從外國(guó)進(jìn)口此種藥物，滿足國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求。隨著藥物研發(fā)水平的不斷提升，我國(guó)單克隆抗體抗腫瘤藥物的治愈疾病的效果取得一定的進(jìn)步。在這種情況之下，單克隆抗體抗腫瘤藥物在從市場(chǎng)占有率、市值方面等方面越來(lái)越占有重要的地位。