何炎 馬彬（通訊作者） 陳爾齊 方大鑫

（1蘇州大學(xué)醫(yī)學(xué)部 江蘇 蘇州 215123）

（2蘇州九龍醫(yī)院 江蘇 蘇州 215021）

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，HP）引起慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌的發(fā)病密切相關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)，HP分泌的許多毒力因子與胃部疾病有關(guān)，其中毒素相關(guān)基因A（cytotoxinassociated gene A，CagA）表達(dá)的蛋白CagA成為當(dāng)前該領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)[1-4]。CagA憑借其分泌系統(tǒng)進(jìn)入胃上皮細(xì)胞，通過依賴或不依賴?yán)野彼崃姿峄c多種細(xì)胞蛋白作用，調(diào)控細(xì)胞生長和運(yùn)動(dòng)相關(guān)的信號通路，使胃上皮細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化而致癌變。近些年的研究還發(fā)現(xiàn)，HP感染還能夠誘發(fā)冠心病及慢性頭痛病，尤其是表現(xiàn)為CagA陽性的菌株有更強(qiáng)的致病性，但目前尚不清楚兩者的相關(guān)性及其內(nèi)在機(jī)制。因此，本文擬利用間接ELSA技術(shù)檢測冠心病患者血清中的HP-CagA抗體，同時(shí)結(jié)合HP-CagA抗體陽性患者的病史，詳細(xì)詢問除冠心病、血管功能紊亂等癥狀，以進(jìn)一步闡明HP感染后是否對心血管功能的紊亂性疾病的影響，探討如何更有效的將這個(gè)檢測用于臨床的篩查早期的冠心病及血管功能紊亂早期發(fā)現(xiàn)早期治療提供有效的預(yù)防和治療新思路。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取蘇州平江醫(yī)院內(nèi)科的住院病人55例，其中男20例，女35例，平均年齡62.2±10.4（36～81歲），55例病史中15例為除冠心病并伴有經(jīng)常性頭痛者，8例為有肢體遠(yuǎn)端間隙性不適者，8例冠心病合并以上癥狀。

1.2 方法

采用間接ELSA技術(shù)檢測55例患者血清中的HP-CagA抗體，試劑盒由上海晶瑩生物技術(shù)有限公司提供，該試劑盒采用間接的ELSA法，用純化的基因工程表達(dá)HP-CagA抗原包被反應(yīng)板條，被檢樣品中HP-CagA-IgG抗體能與之特異性反應(yīng)，進(jìn)而加入酶標(biāo)記人IgG抗體，最后滴加入底物顯色劑，酶標(biāo)光譜儀讀取色差數(shù)字，質(zhì)量控制按試劑盒中提供的陰、陽性對照的標(biāo)本為準(zhǔn)，最后結(jié)合患者臨床表現(xiàn)再結(jié)合檢測結(jié)果進(jìn)行對照分析。

2.結(jié)果

經(jīng)過檢查發(fā)現(xiàn)在55例患者中血清HP-CagA抗體檢測陽性者共20例，檢出率的36.4%。原發(fā)性頭痛者血清有22例，其中7例HP-CagA抗體檢測陽性，陽性率為31.8%；冠心病患者血清20例，其中CagA-HP抗體陽性者9例，為檢出率的45.0%，同時(shí)兼有上述兩種癥狀者血清13例，其中4例HP-CagA抗體檢測陽性。為檢出率的30.8%。

以上結(jié)果提示HP感染可能和原發(fā)性頭痛、冠心病有一些關(guān)聯(lián)。

3.討論

研究表明，幽門螺桿菌，因?yàn)榫哂休^強(qiáng)的尿素酶、過氧化氫酶及超氧化物歧化酶、蛋白水解酶，尿素酶可使胃粘膜和血管的上皮細(xì)胞產(chǎn)生跨膜氨遞度疏水性降低使血壓產(chǎn)生波動(dòng)，進(jìn)而誘發(fā)頭痛和冠心病的發(fā)生。幽門螺桿菌多在青少年時(shí)期感染機(jī)體，早期感染幽門螺桿菌使成年后患冠心病的危險(xiǎn)性增加，影響冠心病發(fā)展的敏感性，這一點(diǎn)已為許多學(xué)者證實(shí)。然而，關(guān)于幽門螺桿菌感染與冠心病的發(fā)病有關(guān)的機(jī)制尚不清楚[5-7]。MenDall等證明在幽門螺桿菌感染陽性的冠心病病人中，循環(huán)中白細(xì)胞總數(shù)和C反應(yīng)蛋白明顯增加；C反應(yīng)蛋白不僅是幽門螺桿菌慢性感染的炎性標(biāo)志，而且也是冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，在冠心病患者其血清纖維蛋白原水平升高[8]。在此基礎(chǔ)上，Miragliotta等指出幽門螺桿菌感染刺激單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子樣促凝物質(zhì)，通過外源性凝血途徑，使纖維蛋白原轉(zhuǎn)化成纖維蛋白，從而促進(jìn)血栓的形成[8]。近年來，人們注意到HP的致病作用與其產(chǎn)生的毒性物質(zhì)有關(guān)，研究發(fā)現(xiàn)特別是表型為細(xì)胞毒相關(guān)基因CagA陽性的菌株對冠心病發(fā)生、和周圍的血管有更強(qiáng)的致病性。關(guān)于CagA的功能目前尚不清楚，但是研究已經(jīng)證明擁有CagA基因的菌株可增加胃黏膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生IL-8，而IL-8已是炎癥反應(yīng)的前體物質(zhì)[9]，據(jù)此推測，幽門螺桿菌感染機(jī)體后可能通過細(xì)胞因子和炎癥反應(yīng)參與動(dòng)脈粥樣硬化、血栓的形成，通過實(shí)驗(yàn)性研究和結(jié)合臨床病人的癥狀、病史可以證明冠心病的發(fā)生與CagA陽性菌株感染存在因果關(guān)系，其發(fā)病機(jī)理還需要進(jìn)一不深入研究。

雖然原發(fā)性頭痛的病因較為復(fù)雜，但周圍血管功能紊亂被認(rèn)為是其重要的致病誘因之一，而導(dǎo)致周圍血管功能紊亂的因素不排除與HP感染有關(guān)，尤其是CagA陽性菌株中的尿素酶、過氧化氫酶及超氧化物歧化酶、蛋白水解酶更能導(dǎo)致周身小血管功能紊亂和病變，而引發(fā)相應(yīng)的臨床癥狀，出于對這一問題的探討，我們首先從臨床較多見易明確診斷的常期患有冠心病患者入手，對其中血清中的CagA-HP抗體進(jìn)行檢測，同時(shí)結(jié)合詢問病史，了解患者在患冠心病時(shí)的具體表現(xiàn)，如合并有原發(fā)性頭痛，原發(fā)性雷諾現(xiàn)象等由小血管功能紊亂而引發(fā)的臨床癥狀，我們再結(jié)合檢測結(jié)果綜合判斷。由于檢測方法不同我們的檢測出的CagAHP陽性率雖較其他研究報(bào)告略微低些，但值得注意的是，檢測出的陽性患者中，多存在小血管功能紊亂，從而證明CagA陽性菌株感染與原發(fā)性頭痛之間的關(guān)系。