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        思維之源:嘆為觀止的突觸地圖

        2019-01-04 07:50:16編譯凌寒
        世界科學(xué) 2018年12期
        關(guān)鍵詞:連接體亞型神經(jīng)元

        編譯 凌寒

        想象一下有這么一張地圖,它繪制出了整個(gè)銀河系中的每一顆恒星。這是一張非常詳細(xì)的地圖,它展示了每顆恒星的樣子,它們是由什么構(gòu)成的,以及每顆恒星是如何通過(guò)宇宙中偉大的物理定律聯(lián)系在一起的。

        研究小組首先在熒光下對(duì)一只具有發(fā)光突觸的小鼠進(jìn)行了生物工程改造

        雖然我們目前還沒有這樣一張關(guān)于天空的天體圖,但是,多虧最近發(fā)表在《神經(jīng)元》(Neuron)雜志上的一項(xiàng)重大研究,現(xiàn)在我們擁有了這樣一張關(guān)于大腦的詳細(xì)地圖。

        如果每個(gè)神經(jīng)元都是一個(gè)星系,那么突觸——散布在神經(jīng)元的蛇形延伸上的小結(jié)構(gòu)——就是它的恒星。在這項(xiàng)科技力作中,來(lái)自英國(guó)愛丁堡大學(xué)的一個(gè)團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了小鼠大腦中每個(gè)突觸的首張?jiān)敿?xì)地圖。

        在轉(zhuǎn)基因小鼠中,研究小組讓大腦中的每一個(gè)突觸在熒光燈下發(fā)出光亮,就像繁星點(diǎn)點(diǎn)的夜空一樣。正如每顆恒星各不相同,研究小組發(fā)現(xiàn)突觸也有著很大的差異,但是這種差異顯著體現(xiàn)在對(duì)記憶和思考的支持作用上。

        人腦中的突觸比銀河系中的恒星還要多。大腦是我們所知道的最復(fù)雜的物體,在這個(gè)層面上理解它的聯(lián)系是揭開其神秘面紗的重要一步。

        這張?jiān)敿?xì)地圖揭示了大腦活動(dòng)的基本規(guī)則。在機(jī)器學(xué)習(xí)的幫助下,研究小組大致將大腦中約10億個(gè)突觸劃分為37個(gè)亞型。出乎意料的是:當(dāng)一組神經(jīng)元接收到電信號(hào)時(shí),例如試圖在問(wèn)題的不同解決方案之間做出選擇時(shí),獨(dú)特的突觸亞型就會(huì)在一致被激活的不同神經(jīng)元之間伸展開來(lái)。

        換句話說(shuō),突觸有著不同的類型。每種類型都可以控制一種想法、一個(gè)決定或一段記憶。

        神經(jīng)科學(xué)推特圈沸騰了。

        “哇!”明尼蘇達(dá)大學(xué)的本·桑德斯(Ben Saunders)博士簡(jiǎn)單明了地評(píng)論道。

        神經(jīng)遺傳學(xué)家凱文·米切爾(Kevin Mitchell)博士寫道,這是一篇了不起的論文,它對(duì)整個(gè)小鼠大腦中突觸亞型的多樣性和分布進(jìn)行了分類。它強(qiáng)調(diào)了這樣一個(gè)事實(shí),即突觸是神經(jīng)系統(tǒng)中關(guān)鍵的計(jì)算單元。

        神經(jīng)連接體連接

        該研究小組對(duì)構(gòu)建小鼠大腦首個(gè)完整的突觸目錄“突觸體”的興趣源于一個(gè)更宏大的項(xiàng)目:神經(jīng)連接體。

        簡(jiǎn)而言之,神經(jīng)連接體就是你體內(nèi)所有的神經(jīng)元連接。根據(jù)承現(xiàn)峻博士在TED演講中的介紹,神經(jīng)連接體即你之所以為你——你的記憶,個(gè)性,你的推理和思考方式的生物學(xué)基礎(chǔ)。采集到神經(jīng)連接體,有一天科學(xué)家們也許能夠重建你——一種被稱為全腦仿真的東西。

        顯微鏡成像顯示出大腦切片上的兩種發(fā)光突觸蛋白,PSD-95和SAP102

        然而神經(jīng)連接體僅僅描述了神經(jīng)元之間是如何進(jìn)行功能對(duì)話的。但是,神經(jīng)連接體在大腦中的物理編碼在哪里呢?

        我們走進(jìn)突觸看一看。神經(jīng)科學(xué)家早就知道,突觸通過(guò)化學(xué)物質(zhì)和電流在神經(jīng)元之間傳遞信息。也有跡象表明突觸在所含蛋白質(zhì)方面存在巨大差異,但傳統(tǒng)上這種差異大部分都被忽略了。直到最近,大多數(shù)科學(xué)家都認(rèn)為,真正的計(jì)算發(fā)生在神經(jīng)元體——神經(jīng)元的球狀部分,分支即從這個(gè)部分伸出。

        到目前為止,還沒有一種方法可以觀察到整個(gè)大腦突觸的形態(tài)和功能,作者解釋道。當(dāng)然啦,我們也一直致力于在小范圍內(nèi)繪制這些關(guān)鍵連接點(diǎn)。

        “突觸體地圖可以用來(lái)詢問(wèn)突觸的空間分布(的不同)是否與神經(jīng)連接體架構(gòu)有關(guān)?!毖芯繄F(tuán)隊(duì)推斷道。

        如果是這樣的話,未來(lái)的大腦仿真器可能最終會(huì)有一些實(shí)實(shí)在在的東西去掌握。

        SYNMAP

        為了構(gòu)建小鼠突觸體,論文作者開發(fā)出了一個(gè)他們稱之為SYNMAP的流程。他們從轉(zhuǎn)基因小鼠入手,這些小鼠的突觸會(huì)發(fā)出不同的顏色。每個(gè)突觸都富含不同種類的蛋白質(zhì),其中,PSD-95和SAP102是最為突出的兩個(gè)成員。論文作者在這些突觸中加入了發(fā)光的蛋白質(zhì),這些蛋白質(zhì)本質(zhì)上就像點(diǎn)燃了大腦中每一個(gè)突觸的火把。

        接著,他們煞費(fèi)苦心地把大腦切成薄片,用顯微鏡捕捉到大腦不同區(qū)域中突觸的圖像,然后將這些照片再拼湊起來(lái)。

        對(duì)于外行人來(lái)說(shuō),神經(jīng)突觸的圖像看起來(lái)就像密密麻麻的星圖。將所有突觸進(jìn)行分類超出了任何人類研究者的能力和所能承受的時(shí)間付出,因此該研究團(tuán)隊(duì)利用了新的機(jī)器學(xué)習(xí)分類技術(shù),開發(fā)出了一種算法,該算法無(wú)須人類監(jiān)督即可自動(dòng)解析這些數(shù)據(jù)——超過(guò)10萬(wàn)億字節(jié)的數(shù)據(jù)。

        物質(zhì)化的神經(jīng)連接體

        研究小組一下子就被發(fā)光突觸組成的“精致圖案”震撼了。一種做了標(biāo)記的蛋白質(zhì)——PSD-95——似乎游蕩在大腦更偏表面的部分,那里負(fù)責(zé)更高的認(rèn)知功能。盡管也有重疊,但是其他發(fā)光蛋白質(zhì)更傾向于聚集在大腦內(nèi)部區(qū)域。

        大腦橫截面圖顯示了每個(gè)區(qū)域最常見的突觸亞型。每種顏色代表不同的突觸亞型?!?號(hào)方框”標(biāo)出了海馬體

        經(jīng)過(guò)仔細(xì)觀察,他們發(fā)現(xiàn)這兩種發(fā)光的蛋白質(zhì)代表不同的突觸類型,論文作者解釋道。大腦的每個(gè)區(qū)域都有一個(gè)典型的“突觸體簽名”。就像指紋有著不同的形狀和大小一樣,大腦的不同區(qū)域似乎也有著含有不同蛋白質(zhì)組成、大小和數(shù)量的突觸。

        利用內(nèi)部開發(fā)的機(jī)器學(xué)習(xí)算法,研究小組將突觸分為37個(gè)亞型。值得注意的是,大腦中與高級(jí)推理和思維能力相關(guān)的區(qū)域同樣也包含有最為多樣化的突觸群體,而像腦干這樣的“爬行腦區(qū)域”,其突觸亞型則更為整齊劃一。

        為什么?

        為了弄明白突觸的多樣性是否有助于信息處理,研究小組使用計(jì)算機(jī)模擬來(lái)觀察突觸是如何對(duì)海馬體內(nèi)——大腦中海馬形狀的區(qū)域,對(duì)學(xué)習(xí)和記憶至關(guān)重要——常見的電模式做出應(yīng)答的。海馬體是突觸亞型表現(xiàn)出顯著多樣性的區(qū)域之一,每個(gè)亞型都以驚人的模式在大腦結(jié)構(gòu)中延伸開來(lái)。

        每一種行為都會(huì)激活一個(gè)特定的突觸體,每一個(gè)突觸都像是思維過(guò)程的獨(dú)特指紋

        值得注意的是,每種類型的電子信息處理都轉(zhuǎn)換成一個(gè)獨(dú)特的突觸圖譜——輸入改變,突觸體則隨之改變。

        這表明大腦可以使用相同的大腦區(qū)域處理多重電信息,因?yàn)椴煌耐挥|體被募集了。

        當(dāng)小鼠試圖在3種選項(xiàng)中選擇其一以獲得獎(jiǎng)勵(lì)時(shí),它們的電模式被記錄了下來(lái),研究小組使用這些電模式進(jìn)行試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)了相似的結(jié)果。當(dāng)小鼠進(jìn)行了正確或錯(cuò)誤的選擇,不同的突觸體則會(huì)被激活。就像一副進(jìn)入了思維內(nèi)部的地圖一樣,突觸體生動(dòng)地描繪出了小鼠做出選擇時(shí)的所思所想。

        突觸體重新編程

        就像計(jì)算機(jī)代碼一樣,突觸體似乎是計(jì)算輸出(一個(gè)決定或想法)的基礎(chǔ)。那么,如果代碼搞砸了怎么辦?

        突變可以改變突觸體,并可能導(dǎo)致精神疾病

        精神疾病通常會(huì)有影響突觸中蛋白的遺傳因素。使用表現(xiàn)出類似精神分裂癥或自閉癥癥狀的小鼠,研究小組繪制出了它們的突觸體圖,并且發(fā)現(xiàn)了大腦中各種突觸亞型結(jié)構(gòu)和連接方式的巨大變化。

        例如,在對(duì)某些正常的大腦電模式發(fā)生應(yīng)答時(shí),突變小鼠大腦中一些突觸體圖僅僅是若隱若現(xiàn)的,而另一些則變得異常強(qiáng)烈。

        論文作者總結(jié)說(shuō),似乎某些精神疾病“重新編程”了突觸體。事實(shí)上,更強(qiáng)烈或新的突觸體圖可能是精神分裂癥患者產(chǎn)生錯(cuò)覺和幻覺的原因。

        那么,你即你的突觸嗎?

        也許吧。你的本質(zhì)——記憶、思維模式——似乎被蝕刻在不同的突觸是如何激活并對(duì)輸入做出應(yīng)答上。就如同是記憶與決定的指紋一樣,突觸體可以被“讀取”來(lái)解讀這種想法。

        但是正如論文作者們所承認(rèn)的,這項(xiàng)研究?jī)H僅是個(gè)開始。發(fā)表論文的同時(shí),研究小組推出了一個(gè)突觸體瀏覽器工具,以幫助神經(jīng)科學(xué)家進(jìn)一步理解突觸和人之間錯(cuò)綜復(fù)雜的關(guān)系。

        “這張地圖打開了大量新研究的途徑,這些新研究將改變我們對(duì)于行為和腦部疾病的理解?!备裉m特說(shuō)道。

        資料來(lái)源 singularityhub.com

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