如何不局限于已有藥物來(lái)開(kāi)發(fā)新穎的聯(lián)合治療方案?對(duì)于人類常見(jiàn)復(fù)雜疾病,比如癌癥,第一步治療往往是手術(shù)切除實(shí)體腫瘤。然而,癌細(xì)胞很難被徹底清除。為了防止癌癥復(fù)發(fā),化療、靶向治療、免疫治療及這些療法的聯(lián)合通常作為后續(xù)治療方案。聯(lián)合治療通過(guò)對(duì)多種致病通路發(fā)揮作用,是對(duì)抗藥物抗性和疾病異質(zhì)性的有效策略。目前大多數(shù)聯(lián)合治療的開(kāi)發(fā)側(cè)重于確定現(xiàn)有藥物的協(xié)同組合。然而,現(xiàn)有藥物僅靶向蛋白質(zhì)組的很小一部分。截至2016年,僅有667種人類蛋白質(zhì)作為FDA批準(zhǔn)藥物的靶標(biāo),而人類共有超過(guò)2.1萬(wàn)個(gè)蛋白質(zhì)編碼基因。因此,大量基因及其組合仍未作為潛在的聯(lián)合治療靶標(biāo)進(jìn)行探索。
西安電子科技大學(xué)計(jì)算機(jī)科學(xué)與技術(shù)學(xué)院高琳教授的博士生胡宇軒以第一作者,高琳教授和賓夕法尼亞大學(xué)Tan Kai教授為共同通信作者在新近出版的《自然·通訊》上發(fā)表研究論文,提出了疾病聯(lián)合治療領(lǐng)域中一個(gè)嶄新的問(wèn)題。
該論文通過(guò)使用基因表達(dá)作為網(wǎng)絡(luò)可控性框架中的約束,開(kāi)發(fā)了最優(yōu)控制節(jié)點(diǎn)(OptiCon)算法,這是一個(gè)基于網(wǎng)絡(luò)可控性理論,從基因網(wǎng)絡(luò)中識(shí)別協(xié)同調(diào)控因子的創(chuàng)新性算法。該算法不需使用藥物等先驗(yàn)信息,通過(guò)對(duì)網(wǎng)絡(luò)模型上的組合優(yōu)化問(wèn)題求解,為疾病聯(lián)合治療提供新穎的候選靶標(biāo)組合。該文章的研究者不僅通過(guò)計(jì)算層面對(duì)OptiCon預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行評(píng)估,并使用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確性進(jìn)行驗(yàn)證。