潘偉漢 張世權(quán)

滑膜肉瘤 ( synovial sarcoma，SS ) 是一種罕見(jiàn)但高度惡性的軟組織肉瘤，約占軟組織肉瘤的 10%[1]，SS 并非如其名一樣，其起源與滑膜組織無(wú)關(guān)，因此該名稱是一個(gè)歷史錯(cuò)誤。SS 特定的起源細(xì)胞尚未被證實(shí)，但目前的研究認(rèn)為它可能來(lái)源于成肌細(xì)胞、神經(jīng)或原始間充質(zhì)細(xì)胞[2-4]。現(xiàn)總結(jié)如下。

一、SS 概況

SS 可發(fā)生在任何年齡和任何部位，發(fā)病高峰為青壯年[5]，是兒童最常見(jiàn)的非橫紋肌源性軟組織腫瘤。大多數(shù)SS 發(fā)生在四肢，尤其是下肢，少數(shù)發(fā)生于頭頸部、軀干和骨盆[6-7]。臨床癥狀常因受累的部位不同而異。通常表現(xiàn)為緩慢生長(zhǎng)，可伴有疼痛的腫塊，由于起病隱匿，診斷時(shí)間往往會(huì)延誤。發(fā)病部位不同，診斷時(shí)的腫瘤大小差異較大。初診時(shí)大多數(shù)直徑為 5 cm 或以上，但外周病灶通常較小，常導(dǎo)致診斷中與良性病變混淆[8]。

SS 具有獨(dú)特的病理和基因組特征，包括組織學(xué)雙相和單相亞型，以及 t ( X；18 ) ( p11.2；q11.2 ) 染色體易位，其中 SS18 ( 以前稱為 SYT ) 基因 ( 18q11 ) 與 SSX ( 包括 SSX1、SSX2、極少數(shù) SSX4，全部在 Xp11 ) 基因融合，導(dǎo)致 SS18-SSX 融合癌基因的產(chǎn)生[9]。SS18-SSX 可以在超過(guò) 95% 的 SS 中被檢測(cè)到，SS18-SSX1 陽(yáng)性約占 2 / 3 的病例，SS18-SSX2 陽(yáng)性約占 1 / 3 的病例[10]。用熒光原位雜交或 RT-PCR 等細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)方法可檢測(cè)到SS18-SSX 融合基因及其表達(dá)產(chǎn)物，這是目前診斷 SS 的最重要標(biāo)準(zhǔn)。

SS 通常被認(rèn)為是高級(jí)別的侵襲性肉瘤，通常認(rèn)為年齡較小是一個(gè)有利的預(yù)后因素[5,11]，與老年患者相比，兒童的生存率更好，隨著年齡的增加，患者的基因不穩(wěn)定性增加。據(jù)估計(jì) 5 年和 10 年生存率兒童 / 青少年 SS 患者的分別為 ( 83.0±3.1 ) % 和 ( 75.0±4.2 ) %，成人 SS 患者的估計(jì)分別為 ( 62.0±1.8 ) % 和 ( 52.0±2.1 ) % ( 成人與兒童 / 青少年的HR=2.52，95%CI=1.56～2.56，P＜0.001 )[12]。盡管多達(dá) 50% 的 SS 在 2 年內(nèi)局部復(fù)發(fā)，但由于SS 具有晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)，5～10 年的臨床隨訪是不充分的[13]，推薦長(zhǎng)期隨訪超過(guò) 10 年[14]。文獻(xiàn)已經(jīng)研究過(guò)很多預(yù)后因素，包括患者年齡、腫瘤大小、使用放療和或化療、組織學(xué)亞型、手術(shù)切緣狀態(tài)等，但只有腫瘤大?。? cm 的始終與不良預(yù)后相關(guān)[6]，此外，腫瘤部位也可影響預(yù)后，起源于四肢以外解剖部位的 SS 的預(yù)后更差[15]。

二、SS 的治療進(jìn)展

目前，SS 治療手段因腫瘤分期和預(yù)后因素而異，可采取包括手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療、細(xì)胞免疫治療在內(nèi)的個(gè)體化治療。局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也應(yīng)積極治療[16]。

1. 手術(shù)治療：手術(shù)治療原則與其它軟組織肉瘤一般，手術(shù)切除 ( 獲得適宜的陰性切緣 ) 仍是 SS 患者標(biāo)準(zhǔn)的初始治療手段。對(duì)于無(wú)轉(zhuǎn)移、T1( ≤ 5 cm )、四肢或軀干淺表部位的 SS 患者可以行局部廣泛性切除或根治性切除，當(dāng)手術(shù)切緣的最終病理結(jié)果為陽(yáng)性時(shí)，應(yīng)積極考慮再次切除以實(shí)現(xiàn)陰性切緣[17-18]。當(dāng) SS 出現(xiàn)在位置更深，不利于達(dá)到真正意義上的廣泛性切除的部位如頭顱、脊柱、腹腔、盆腔等時(shí)，術(shù)后復(fù)發(fā)率較高，需要手術(shù)輔以放化療等綜合治療。切除范圍需結(jié)合 MRI 結(jié)果及術(shù)中情況，術(shù)中快速冰凍病理檢查可輔助判斷，但是對(duì)于伴有廣泛轉(zhuǎn)移的患者，不宜采取截肢術(shù)而影響患者有限生存時(shí)間內(nèi)的生活質(zhì)量[19]。大多數(shù)轉(zhuǎn)移性 SS 存在胸膜肺轉(zhuǎn)移，只有少數(shù)患者發(fā)生肺外轉(zhuǎn)移而沒(méi)有胸膜肺轉(zhuǎn)移[20]。Stanelle 等[21]對(duì)41 例伴肺轉(zhuǎn)移的 SS 進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)徹底切除肺轉(zhuǎn)移灶對(duì)SS 患者的生存率是有益的，盡管如此，有肺轉(zhuǎn)移的患者的預(yù)后仍較差，其生存率遠(yuǎn)低于無(wú)肺轉(zhuǎn)移患者，且肺部轉(zhuǎn)移灶的個(gè)數(shù)與患者預(yù)后有密切關(guān)系。目前尚沒(méi)有可靠的方法來(lái)檢測(cè)術(shù)中殘留的微小肉瘤，一些研究人員正在研發(fā)不同的方法以助于術(shù)前計(jì)劃和術(shù)中邊緣評(píng)估，以及識(shí)別腫瘤床內(nèi)的殘留[22-23]，如果這些術(shù)中成像技術(shù)可以更好地識(shí)別局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高的患者，那么這可能會(huì)使更多的患者可單獨(dú)行手術(shù)治療或者從輔助放療中獲益。

2. 放射治療：放療為 SS 局部控制或預(yù)防復(fù)發(fā)的重要手段。一項(xiàng)單機(jī)構(gòu)回顧分析發(fā)現(xiàn)，通過(guò)手術(shù)結(jié)合放療治療大多數(shù) SS 患者，患者獲得良好的局部控制率 ( local control rates )，5 年和 10 年的局部控制率分別為 90% 和 88%[6]。術(shù)后放療推薦用于切緣陽(yáng)性的患者[24]。Yaser 等[25]認(rèn)為控制局部無(wú)復(fù)發(fā)生存的最重要因素是切緣陰性和術(shù)后放療，而獲得切緣陰性取決于手術(shù)技巧、部位、腫瘤的大小和深度。Naing 等[26]使用 SEER 數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì) 1189 例 SS 患者情況進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，接受放療可顯著改善患者的5 年總生存率 ( overall survival，OS ) 和疾病特異性生存率( disease-specific survival，DSS )，并且在所有具有不良臨床或病理特征的亞組中始終觀察到這種關(guān)聯(lián)，5 年 OS 提高 ( 8.4±1.0 ) % (P=0.003 )，5 年 DSS 提高 ( 7.7±1.0 ) %(P=0.015 )。Koshy 等[27]回顧性研究 SEER 數(shù)據(jù)庫(kù)的6960 例四肢軟組織肉瘤 ( soft tissue sarcomas，STS ) 臨床資料，發(fā)現(xiàn)放療可以提高四肢高級(jí)別肉瘤患者的 3 年生存率 10%，接受放療和未接受放療的 3 年 OS 分別為 73%和 63% (P＜0.001 )。放療缺點(diǎn)是使傷口愈合并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加[28]，有報(bào)道提示間隔 4～5 周為減少潛在傷口并發(fā)癥的最佳間隔，可減少放療急性損傷及手術(shù)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)[29]。有報(bào)道提示對(duì)于＜10 cm 的肉瘤，可以安全地提供63 Gy 或更高劑量的放射劑量，當(dāng)手術(shù)不可行或被患者拒絕時(shí)，最終的放射治療是一種有用的治療選擇[30]?？上У氖牵壳安](méi)有大樣本、前瞻性的臨床研究放療能否可給SS 患者帶來(lái)生存獲益，因此臨床醫(yī)生和放射科醫(yī)生仍需在放療前權(quán)衡放療不良反應(yīng)和局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

3. 化療治療：目前還沒(méi)有針對(duì) SS 組織學(xué)或基因組特征的全身性治療手段。與其它軟組織肉瘤相比，SS 被認(rèn)為是一種相對(duì)化療敏感的腫瘤[31]，2016 年，Vlenterie等[32]對(duì) 15 項(xiàng)歐洲晚期 STS 一線治療的研究資料進(jìn)行回顧分析，共 3330 例 STS 患者，包括 SS 患者 313 例。這15 項(xiàng)研究中有 9 項(xiàng)予蒽環(huán)類藥物單藥化療 (n=121 )，5 項(xiàng)研究為予阿霉素和異環(huán)磷酰胺聯(lián)合化療 (n=112 )，3 項(xiàng)研究為予異環(huán)磷酰胺單藥化療 (n=42 )。結(jié)論是滑膜肉瘤患者對(duì)化療的反應(yīng)優(yōu)于其他 STS 患者，但沒(méi)有特異性優(yōu)越的治療方案。Spurrell 等[33]回顧性分析 104 例晚期 SS 的臨床資料、治療方法及生存情況，其中 92 例行化療治療，化療方案以多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺為主，多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺反應(yīng)率為 58.6%，優(yōu)于任一單獨(dú)給藥；診斷為晚期后的中位生存期為 22 個(gè)月。

然而，( 新 ) 輔助化療對(duì) SS 患者的作用仍然存在爭(zhēng)議。在所有患有局部 SS 患者中，輔助化療并不是標(biāo)準(zhǔn)的治療措施。Chakiba 等[34]發(fā)現(xiàn)無(wú)論采用影像學(xué)還是組織學(xué)反應(yīng)評(píng)估，基因組復(fù)雜性和新輔助化療反應(yīng)相關(guān)性都不顯著，并認(rèn)為 SS 的轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)更多地受到腫瘤生物學(xué)的影響，而不是目前在圍手術(shù)期使用的藥物的反應(yīng)。Italiano等[35]于 2009 年使用法國(guó)肉瘤組數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì) 237 例非小兒 SS患者進(jìn)行回顧性分析，作者在調(diào)整顯著的預(yù)后因素后認(rèn)為新輔助和輔助化療對(duì) OS 均無(wú)顯著影響。2017 年，F(xiàn)errari等[36]發(fā)表的 1 項(xiàng)前瞻性臨床研究中，被評(píng)為低風(fēng)險(xiǎn) ( 腫瘤完整切除且腫瘤大小 ≤ 5 cm、任何等級(jí)或惡性等級(jí) 2、任何大小 ) 的 60 例 SS 兒童和青少年患者僅接受手術(shù)治療，3 年 OS 和無(wú)事件生存率分別為 100% 和 90%，8 例出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)，均得到有效挽救，沒(méi)有患者在中位隨訪時(shí)間( 58 個(gè)月 ) 中發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，OS 達(dá)到 100%。作者認(rèn)為在沒(méi)有危及其結(jié)果的情況下，充分切除腫瘤大小 ≤ 5 cm 的 SS患兒可以避免使用輔助化療和放療，而不會(huì)影響其結(jié)果。

輔助化療或新輔助化療可能在特定情況下得到考慮。Chen 等[37]對(duì) 76 例診斷為 IIB / III 期 SS 采取手術(shù)聯(lián)合輔助放療，伴或不伴輔助化療，其中 51 例 SS 患者接受輔助化療，結(jié)果顯示接受輔助化療患者的 5 年疾病特異性生存率明顯高于沒(méi)接受輔助化療者 ( 73%vs.31%，P=0.001 )。接受輔助化療患者的 5 年無(wú)轉(zhuǎn)移生存率明顯高于沒(méi)接受輔助化療患者 ( 62%vs.19%，P=0.001 )。輔助化療與延長(zhǎng)轉(zhuǎn)移的時(shí)間相關(guān) (P=0.003 )。Vining 等[38]使用美國(guó)國(guó)家癌癥數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì) 544 例 SS 進(jìn)行回顧性分析，單變量分析顯示輔助化療與整個(gè)隊(duì)列 OS 無(wú)關(guān)。在對(duì)腫瘤分期分階段后，單變量和多變量分析顯示輔助化療都與 III 期患者延長(zhǎng) OS 相關(guān)。在一項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)中，Tanaka 等[39]對(duì) 70 例 AJCC / UICC III 期，其中 20 例 SS 患者，術(shù)前、術(shù)后均予阿霉素和大劑量異環(huán)磷酰胺化療，總 5 年無(wú)進(jìn)展生存率為 75.7%，5 年生存率為 82.6%，但化療毒性明顯，治療方案在 74% 的病例中完成。歐洲的一項(xiàng)針對(duì)兒童 SS 前瞻性非隨機(jī)研究中[10]，對(duì) 138 例年齡＜21 歲 SS患者根據(jù)危險(xiǎn)分層進(jìn)行綜合治療。根據(jù)美國(guó)橫紋肌肉瘤協(xié)作組 ( Intergroup rhabdomyosarcoma studies，IRS ) 分組系統(tǒng)分為 1 組即顯微鏡下達(dá)到完全切除，2 組即疑似顯微鏡下腫瘤殘留，3 組即顯微鏡下腫瘤殘留或僅活檢。低風(fēng)險(xiǎn)組( IRS 1 組、腫瘤大小 ≤ 5 cm ) 僅接受手術(shù)治療；中等風(fēng)險(xiǎn)組 ( IRS 1 組且腫瘤體積＞5 cm 或 IRS 2 組 ) 接受 3～6 個(gè)療程的化療±放療；高風(fēng)險(xiǎn)組 ( IRS 3 組或不可切除或區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 ) 接受 6 個(gè)療程的化療+手術(shù)+放療。化療包括最多 4 個(gè)療程的多柔比星聯(lián)合異環(huán)磷酰胺，接著 2 個(gè)療程的異環(huán)磷酰胺。中位隨訪時(shí)間為 52 個(gè)月，總的 3 年和 5 年無(wú)事件生存率分別為 81.9% 和 80.7%，3 年和 5 年OS 分別為 97.2% 和 90.7%。單變量分析顯示惟一顯著預(yù)后變量的是風(fēng)險(xiǎn)組類別：3 年無(wú)事件生存率分別為低風(fēng)險(xiǎn)組 91.7%，中等風(fēng)險(xiǎn)組為 91.2%，高風(fēng)險(xiǎn)組為 74.4%。

上述這些結(jié)果說(shuō)明治療前須評(píng)估化療的益處以及對(duì)患者進(jìn)行分層的重要性?；熢谔囟ㄇ闆r下可能需要進(jìn)行，例如誘導(dǎo)治療以改善高風(fēng)險(xiǎn) SS 的預(yù)后。

當(dāng) SS 出現(xiàn)局部復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)，目前化療的效果還不盡如人意，需要更好的化療方法。曲貝替定( trabectedin ) 是一個(gè)有希望的藥物，并且在 1 例晚期 SS 中觀察到雙側(cè)肺轉(zhuǎn)移病灶的部分消退[40]。日本的一項(xiàng) II 期隨機(jī)對(duì)照研究中，總共有 73 例晚期易位相關(guān)肉瘤，其中有 18 例 SS，該研究為曲貝替定與最佳支持治療比較，顯示出更好的緩解率 ( 8%vs.0% )，更長(zhǎng)的中位無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間 ( progression-free survival，PFS ) ( 5.6 個(gè)月vs.0.9個(gè)月，HR=0.07 ) 和中位 OS ( 尚未獲得比 8 個(gè)月，HR=0.42，中位隨訪時(shí)間 8.9 個(gè)月 )[41]。Sanfilippo 等[42]回顧性分析 61 例使用曲貝替定治療的轉(zhuǎn)移性 SS，其中有 9 例( 15% ) 出現(xiàn)部分緩解，19 例 ( 31% ) 出現(xiàn)疾病穩(wěn)定。所有患者總體中位 PFS 為 3 個(gè)月，6 個(gè)月中位無(wú)進(jìn)展生存率為23%，緩解患者的 PFS 為 7 個(gè)月。

依伏磷酰胺 ( evofosfamide ) 是一種溴-異磷酰胺芥子氣缺氧激活的前藥，在一項(xiàng) STS 隨機(jī) III 期臨床試驗(yàn)中，共有 640 例局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性 STS，隨機(jī)分配接受多柔比星治療或多柔比星聯(lián)合依伏磷酰胺治療，結(jié)論是多柔比星聯(lián)合依伏磷酰胺作為一線治療并未改善 OS，然而在 SS 亞組中，共有 33 例 SS，結(jié)果顯示接受依伏磷酰胺治療的 SS 患者的 OS 得到改善，聯(lián)合治療組和多柔比星單藥治療組中位 OS 分別為 22.1 個(gè)月與 9.4 個(gè)月[43]。

4. 分子靶向治療：在腫瘤領(lǐng)域，異常的信號(hào)通路和有潛力的治療靶點(diǎn)被不斷發(fā)現(xiàn)，分子靶向性藥物越來(lái)越多，并在晚期 SS 中顯示出良好的療效。

2014 年發(fā)表的一項(xiàng) II 期臨床試驗(yàn)中，10 例復(fù)發(fā)或難治性 SS 給予 IGF-1R 抗體西妥木單抗 ( cixutumumab ) 治療，發(fā)現(xiàn) 10 例復(fù)發(fā)或難治性 SS 均未見(jiàn)到客觀療效[44]。

帕唑帕尼 ( pazopanib ) 是一種多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，主要通過(guò)選擇性抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-1 / -2 / -3、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體 α / β、Kit 等，從而加速細(xì)胞凋亡，抑制血管生成，抑制腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移[45]。Kasper等[46]對(duì)兩項(xiàng)歐洲癌癥治療研究組織臨床研究進(jìn)行回顧性分析中發(fā)現(xiàn)帕唑帕尼在轉(zhuǎn)移性和難治性 SS 中具有活性。在一項(xiàng)多中心隨機(jī)雙盲 III 期臨床研究中[47]，369 例轉(zhuǎn)移性 STS 被隨機(jī)分為兩組，一組給予帕唑帕尼，一組給予安慰劑，其中共有 SS 44 例，研究結(jié)果顯示與安慰劑相比，帕唑帕尼可顯著改善 PFS ( 4.6 個(gè)月vs.1.6 個(gè)月，HR=0.31，P＜0.0001 )，但對(duì) OS 無(wú)顯著改善 ( 12.5 個(gè)月vs.10.7 個(gè)月，HR=0.86，P=0.25 )。這表明帕唑帕尼作為轉(zhuǎn)移性 SS 二線治療藥物具有一定潛力。

瑞格非尼 ( regorafenib ) 是一種多激酶抑制劑，可抑制促進(jìn)癌組織生長(zhǎng)的多種酶。在法國(guó)和奧地利進(jìn)行的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲 II 期試驗(yàn)中[48]，182 例晚期 STS 被隨機(jī)分為兩組，一組給予瑞格非尼，一組給予安慰劑，其中共有 27 例SS，接受瑞格非尼治療的患者中位 PFS 明顯長(zhǎng)于安慰劑組( 5.6 個(gè)月vs.1.0 個(gè)月，HR=0.10，P＜0.0001 )。

鹽酸安羅替尼 ( anlotinib hydrochloride ) 是一種國(guó)內(nèi)自主研制的小分子的多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，治療靶點(diǎn)包括血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體、血小板衍生生長(zhǎng)因子受體和纖維生長(zhǎng)因子受體[49]。2013 年 6 月，國(guó)內(nèi)開(kāi)展了鹽酸安羅替尼治療晚期 STS 的 II 期單臂多中心臨床試驗(yàn)，166 例轉(zhuǎn)移或局部無(wú)法切除的晚期 STS 根據(jù) 2∶1 的比率被隨機(jī)分為安慰劑組和安羅替尼治療組 ( 安羅替尼治療組接受安羅替尼12 mg / 天，連續(xù)口服 14 天，停藥 7 天，21 天為 1 周期 )，其中共有 47 例 SS，結(jié)果顯示，SS 組的 12 周疾病無(wú)進(jìn)展率為 75%，中位 PFS 為 7.7 個(gè)月，中位 OS 為 12 個(gè)月，客觀緩解率 ( objective response rate，ORR ) 為 17%[50]。

阿帕替尼 ( apatinib ) 是一種抑制 VEGFR-2 的小分子酪氨酸激酶抑制劑，通過(guò)阻斷腫瘤血管生成，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，一些小規(guī)模 (n＜35 )、前瞻性或回顧性研究表明，阿帕替尼對(duì)化療耐受的肉瘤是有效的[51]。胡美琴等[52]對(duì) 42 例晚期 STS，隨機(jī)分為阿帕替尼單藥組 ( 21 例 )和阿帕替尼聯(lián)合化療組 ( 21 例 )，結(jié)果顯示，阿帕替尼聯(lián)合化療組患者的疾病控制率高于阿帕替尼單藥組，疾病進(jìn)展率低于阿帕替尼單藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05 )。Li 等[53]給予化療失敗的 16 例晚期 STS 阿帕替尼500 mg / 天口服，28 天為 1 個(gè)周期，結(jié)果 2 例 SS 均為疾病穩(wěn)定。Xie 等[54]采用阿帕替尼治療晚期肉瘤 56 例，其中 6 例為 SS，4 個(gè)月和 6 個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存陽(yáng)性率分別為 46.3% 和 36.5%，中位 OS 為 9.9 個(gè)月 ( 95%CI：7.6～12.2 )。這些探索性的臨床研究展示了化療失敗的晚期肉瘤患者給予阿帕替尼治療效果較好，不良反應(yīng)可控。

5. 細(xì)胞免疫治療：SS 在免疫治療方面取得了一些進(jìn)展。應(yīng)特別提及的是括腫瘤-睪丸抗原 ( cancer testis antigen 1B，NY-ESO-1 )，在一項(xiàng)包含 46 例單相型 SS和 4 例雙相型 SS 的研究中[55]，82% 的 SS 為 NY-ESO-1表達(dá)陽(yáng)性，76% 的 SS 彌漫性高水平的 NY-ESO-1 表達(dá)( 2-3+，＞50% 的腫瘤細(xì)胞 )，但在其它間充質(zhì)病變中很少發(fā)生。因此用基因工程的淋巴細(xì)胞治療 NY-ESO-1 陽(yáng)性的腫瘤患者很有前途。有學(xué)者設(shè)計(jì)了整合缺陷型慢病毒載體 LV305 治療 1 例多次肺部復(fù)發(fā)的 SS 的患者，在這例患者中，LV305 誘導(dǎo)了強(qiáng)大的 NY-ESO-1 特異性 CD4+和 CD8+T 細(xì)胞反應(yīng)，使用多種方法證實(shí)持續(xù)作用超過(guò)2 年，患者的癥狀明顯減輕，腫瘤明顯縮小，生活質(zhì)量明顯改善[56]。D’Angelo 等[57]證實(shí)了過(guò)繼性 T 細(xì)胞治療的安全性和可行性，其中自體 T 細(xì)胞經(jīng)過(guò)工程改造以表達(dá)NY-ESO-1c259，這是一種親和力增強(qiáng)的 T 細(xì)胞受體，識(shí)別 HLA-A2 限制性衍生肽 NY-ESO-1 / LAGE1a，并且在50% ( 6 / 12 ) 的治療患者中表現(xiàn)抗腫瘤反應(yīng)，所有患者在輸注后存在循環(huán) NY-ESO-1c259 T 細(xì)胞，并且在所有應(yīng)答者中持續(xù)存在至少 6 個(gè)月。另一種免疫治療方法為 SYTSSX 衍生多肽的疫苗接種，在一項(xiàng)研究中，共有 21 例晚期 SS 的患者給予疫苗注射接種，并給予干擾素-α 作為輔助劑，雖然 9 例顯示細(xì)胞毒性 T 細(xì)胞增加，但只有 1 例轉(zhuǎn)移病灶短暫縮小[58]。

三、總結(jié)

SS 是一種常見(jiàn)于青壯年四肢的惡性疾病，它有晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的傾向。目前綜合治療包括手術(shù)、放療、化療、分子靶向治療、細(xì)胞免疫治療。SS 患者轉(zhuǎn)移后的預(yù)后仍然很差，因此，需要更多國(guó)際合作組織開(kāi)展多中心、開(kāi)放、隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)，回顧性研究以及長(zhǎng)期隨訪以不斷優(yōu)化化療方案。對(duì)于診斷困難、治療上有爭(zhēng)議的患者，應(yīng)定期組織具有專業(yè)診治經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行合理的診斷，制訂并實(shí)施切實(shí)可行的綜合治療措施，否則容易出現(xiàn)STS 初治非計(jì)劃手術(shù)的情況[59]。盡管放療增加了局部損傷的可能性，但放療在患者綜合治療中仍發(fā)揮重要的輔助作用。自發(fā)現(xiàn)大多數(shù) SS 患者存在染色體易位 SS18-SSX 融合基因以來(lái)，針對(duì) SS 發(fā)病的分子機(jī)制以及靶向藥物的研究取得了很大進(jìn)展，盡管這些策略在改善 SS 預(yù)后的作用仍然有限，但是目前和未來(lái)的研究都非常有助于提高 SS 患者的生存率。