摘要：目的：比較二巰丙磺鈉與二巰丁二酸或青霉胺治療肝豆狀核變性（HLD）的療效。方法：130例HLD病人隨機分3組。A組50例（男性28例，女性22例；年齡19±s5a）用二巰丙磺鈉1g，溶于5%葡萄糖注射液500mL，ivgtt，qd，每周間歇1d；B組40例（男性21例，女性19例；年齡18±4a）用二巰丁二酸750mg，po，bid；C組40例（男性24例，女性16例；年齡16±6a）用青霉胺250mg，po，qid。均用4wk。以改良Goldstein法判斷療效。結果：A組總有效率78%與B組的75%相似（P>0.05），但均優(yōu)于C組的58%（P<0.05），A，B2組不良反應低于C組（P<0.05）。結論：二巰丙磺鈉和二巰丁二酸較青霉胺更有效而安全。

關鍵詞：二巰丙磺鈉；二巰丁二酸；青霉胺；肝豆狀核變性；銅；鋅；鐵；鈣

40a來，青霉胺（penicillamine）是國內外治療肝豆狀核變性（hepatolenticulardegeneration，HLD）的傳統(tǒng)首選藥物，但臨床應用中發(fā)現(xiàn)其有較高頻率的發(fā)熱、粒細胞減少和皮疹之弊[1]。二巰丁二酸（saccimer）和二巰丙磺鈉（sodiumdimercaptopropanesulfonate）是2種低毒、高水溶性的廣譜重金屬解毒劑，其中后者為最有效的銅中毒解毒劑[2]。我們曾用二巰丁二酸治療HLD取得了滿意的臨床療效[3，4]。但至今作者尚未見國內外有二巰丙磺鈉治療HLD的大宗臨床報道。本文報道我們在2016年10月至2017年2月間用該藥治療HLD50例與應用二巰丁二酸或青霉胺治療各40例的療效比較。

1.對象和方法

1.1病例選擇 均為住院病人，共130例。男性73例，女性57例；年齡18±s5a，全部病例經(jīng)臨床及銅代謝檢查均符合HLD的臨床診斷標準，并按改良Goldstein分級法（0～V級）進行病情分級[5]。病人采取隨機分組，A組50例應用二巰丙磺鈉治療；B組40例應用二巰丁二酸治療；C組40例應用青霉胺治療，其一般資料見表1，經(jīng)統(tǒng)計檢驗無顯著差異，具可比性。

3組間各項經(jīng)t或χ2檢驗：P>0.05。

1.2治療及觀察方法 全部病例均為未曾用過任何金屬絡合劑治療的病人。治療期間均未服其他金屬絡合劑及影響體內微量和宏量元素代謝的藥物，并一律吃規(guī)定的低銅飲食。A組：二巰丙磺鈉[上海禾豐制藥有限公司，（94）滬衛(wèi)藥準字2298號_010]1g+5%葡萄糖注射液500mL，ivgtt，qd×4wk，每周間歇1d；B組：二巰丁二酸[上海新亞藥廠，（90）衛(wèi)藥試字X_82，1994年已正式批準生產(chǎn)]750mg，po，bid×4wk；C組：青霉胺[上海信誼藥廠，（95）滬衛(wèi)藥準字第3115號_007]250mg，po，qid×4wk。3組病例均在治療開始前及治療后規(guī)定的時間內，由我科2位與本研究無關的富有臨床經(jīng)驗的神經(jīng)內科醫(yī)師經(jīng)細致的臨床檢查進行病情分級和療效判定，并即時分別留尿樣檢測24h尿微量及宏量元素，采用WFX_1E2型原子吸收分光光度儀（北京第二光學儀器廠）測定全部樣本的銅、鋅、鐵、鈣含量。

1.3療效判定標準

顯效：癥狀與體征顯著改善，病情分級改善≥2級者。好轉：癥狀與體征有改善，病情分級改善1級者。無效或惡化：癥狀與體征無變化或加重者。

2.結果

2.1臨床療效 A組總有效率為78%，B組為75%，C組為58%。A組與B組間經(jīng)Ridit分析比較療效無顯著性差異（P>0.05），而A組與C組、B組與C組比較療效均具有顯著性差異（P<0.05），見表2。

2.2對尿微量及宏量元素的影響

3組病人經(jīng)相應的驅銅藥物治療后，24h尿微量及宏量元素的排泄量均較治療前顯著增高（P<0.01），且治療后尿微量元素銅、鋅的排泄量，A組、B組與C組均值經(jīng)F檢驗比較具有顯著性差異。以二巰丙磺鈉增加最明顯，二巰丁二酸次之，青霉胺最少（P<0.01）。而鐵、鈣排泄量比較無顯著意義（P>0.05），見表3。

2.3不良反應

A組與B組療程中分別有5例（12%）和8例（16%）發(fā)生鼻腔和牙齦少量出血、皮疹、顏面潮紅、球結膜充血等1種或1種以上不良反應；而C組中16例（40%）有發(fā)熱、皮疹或多形性紅斑、粒細胞減少等1種或1種以上不良反應。A組不良反應多發(fā)生在用藥后1～2d之內，而B組和C組常于用藥后1wk左右時出現(xiàn)。不良反應發(fā)生率經(jīng)χ2檢驗，A組、B組較C組顯著為低，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3.討論

本文通過研究二巰丙磺鈉治療HLD的臨床療效并與二巰丁二酸和青霉胺進行比較，結果發(fā)現(xiàn)二巰丙磺鈉療效最好，不良反應最低，尿排銅效果最佳。其總有效率與二巰丁二酸無明顯差異，均明顯優(yōu)于青霉胺，故我們認為該2藥是較青霉胺療效更優(yōu)、排銅效果更滿意的金屬絡合劑，臨床上可作為治療HLD的首選藥物，尤其對青霉胺過敏的病人是替代青霉胺較為滿意的藥物。但該2藥驅銅的同時也絡合了鋅、鐵、鈣等元素，與文獻結果[6]不同，長期應用是否會對這些元素的代謝產(chǎn)生不利的影響，尚待進一步研究探討。且二巰丙磺鈉須靜脈給藥也不利于HLD的長期終身治療。

參考文獻：

[1]楊任民，鮑遠程，江停戰(zhàn)，任明山.新藥與臨床1986；5：91_2.

[2]JonesMM，BasingerMA，TarkaMP.ResCommunChemPatholPharmacol1980；27：571_7.

[3]任明山，楊任民.中國神經(jīng)精神疾病雜志1990；16：32_3.

[4]張穎冬，楊任民.新藥與臨床1990；9：73_4.

[5]楊任民.肝豆狀核變性.第1版.合肥：安徽科學技術出版社；1995：167_205.

[6]AposhianHV.AnnRevPharmacolToxicol1983；23：210_11.