張永香

摘要：霉菌毒素是由曲霉菌、青霉菌以及鐮刀菌等不同類(lèi)型真菌產(chǎn)生的有毒次生代謝產(chǎn)物，廣泛存在于飼料與食物中，對(duì)動(dòng)物和人類(lèi)健康是一個(gè)一直存在的威脅。飼料中的霉菌毒素對(duì)豬具毒副作用，而豬對(duì)飼料中的霉菌毒素具較高的敏感性，這源于腸道上皮細(xì)胞對(duì)其具高度的敏感性。本文就霉菌毒素對(duì)免疫系統(tǒng)的影響及其作用機(jī)制進(jìn)行綜述，分析了霉菌毒素對(duì)豬疫苗免疫的影響，以期為臨床分析豬疫苗免疫效果不佳的原因提供參考。

關(guān)鍵詞：霉菌毒素；危害；疫苗免疫

豬飼料是生豬最重要的食物來(lái)源之一，但霉變飼料卻嚴(yán)重危害著生豬的健康，其中霉菌毒素對(duì)豬的危害最大。霉變飼料一般含多種不同的霉菌毒素且每種毒素的毒性具多樣性，其能對(duì)不同的組織和器官產(chǎn)生影響，但不同霉菌毒素最終的損害部位均是機(jī)體的免疫系統(tǒng)。霉變飼料中的多個(gè)毒素和豬免疫系統(tǒng)之間的互作效應(yīng)，可導(dǎo)致臨床的中毒癥狀表現(xiàn)得更為復(fù)雜。霉菌毒素的互作效應(yīng)指的是2種或2種以上的霉菌毒素對(duì)動(dòng)物毒性反應(yīng)所表現(xiàn)出來(lái)的相互關(guān)系，表現(xiàn)為加性效應(yīng)、亞加性效應(yīng)、協(xié)同效應(yīng)、增效效應(yīng)和拮抗效應(yīng)。霉菌毒素對(duì)機(jī)體的免疫系統(tǒng)存在免疫刺激和免疫抑制的效應(yīng)，這依毒素的劑量和接觸的頻率而定，臨床上主要表現(xiàn)為急性癥狀和亞急性或慢性癥狀。毒素中毒除急性表現(xiàn)直接促使動(dòng)物致死外，其他常以亞臨床感染的形式出現(xiàn)導(dǎo)致動(dòng)物的免疫機(jī)能、生產(chǎn)和繁殖性能下降，最終將廣泛抑制豬對(duì)傳染性疾病的抵抗力，導(dǎo)致慢性感染，同時(shí)還降低疫苗的接種效力和藥物的治療效果。

1霉菌毒素對(duì)胃腸道的危害

胃腸道是動(dòng)物攝入外源物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體過(guò)程中的第一道屏障，也是霉菌毒素進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮“作用”的第一個(gè)靶標(biāo)。腸道是豬攝入的霉菌毒素與其對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒副作用之間的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。霉菌毒素主要通過(guò)腸道吸收，腸道對(duì)低濃度的霉菌毒素具免疫防御功能，但高濃度的霉菌毒素可誘發(fā)腸道病變。胃腸道內(nèi)腔表面覆蓋有黏膜層，起保護(hù)上皮細(xì)胞免受飼料消化過(guò)程和飼料中帶有的毒素破壞的作用，而腸道上皮細(xì)胞對(duì)其具高度的敏感性。霉菌毒素可破壞胃腸道的黏膜層，損傷腸道的上皮細(xì)胞，降低腸絨毛的長(zhǎng)度和表面積。損壞的腸道首先影響動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致機(jī)體能量出現(xiàn)負(fù)平衡；其次影響腸道上皮細(xì)胞的屏障功能，導(dǎo)致毒素和細(xì)菌趁機(jī)進(jìn)入機(jī)體，引起整個(gè)機(jī)體的功能紊亂，如胃腸道失調(diào)、免疫功能受損、繁殖性能下降、食物利用和轉(zhuǎn)化率降低等，甚至還可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)和生殖道的疾病。因此，豬胃腸道的完整性與否直接影響著動(dòng)物的健康。

不同的霉菌毒素在豬胃腸道內(nèi)具有不同的生物利用率，一些霉菌毒素會(huì)被迅速吸收，經(jīng)血液循環(huán)被機(jī)體代謝排出體外或到達(dá)臟器并損壞其組織器官，如肝臟、肺臟、腸道等器官。同時(shí)還可引發(fā)呼吸道疾病等其他慢性傳染疾病。另一些霉菌毒素會(huì)沿著胃腸道逐步破壞其壁上細(xì)胞，最終誘導(dǎo)腸道病變，破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答等，甚至造成機(jī)體的免疫抑制。因此，霉菌毒素可廣泛抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，而機(jī)體通過(guò)接種疫苗獲得的免疫效果也可因攝入霉菌毒素而被削弱或無(wú)效。

2霉菌毒素對(duì)免疫系統(tǒng)的危害

機(jī)體免疫系統(tǒng)最主要的功能是排斥外來(lái)異物。而霉菌毒素進(jìn)入機(jī)體后主要是破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)、抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答。豬群免疫系統(tǒng)一旦發(fā)生破壞后可導(dǎo)致大量病原微生物入侵，最終導(dǎo)致豬繼發(fā)或并發(fā)其他多種疾病，甚至死亡。豬群長(zhǎng)期飼喂霉變飼料后，可導(dǎo)致豬群的免疫力低下和產(chǎn)生免疫抑制的問(wèn)題等。豬免疫系統(tǒng)對(duì)霉菌毒素引起的免疫抑制的敏感性是源于其不斷增殖和分化細(xì)胞的脆弱性，而這些細(xì)胞是參與免疫活性以及細(xì)胞免疫和體液免疫體系之間的復(fù)雜交流網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。霉菌毒素還可刺激機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身免疫性疾病，以至機(jī)體發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)和炎癥性疼痛反應(yīng)。霉菌毒素通過(guò)對(duì)機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫以及炎癥反應(yīng)等各種免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為產(chǎn)生抑制免疫球蛋白、抗體和各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及降低或損傷淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化的活性等，甚至還可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞程序性死亡。

霉菌毒素也會(huì)影響機(jī)體免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育。如黃曲霉毒素可引起胸腺的生長(zhǎng)發(fā)育受阻，導(dǎo)致免疫器官體積變小，而胸腺是周?chē)馨推鞴僬０l(fā)育所必須的。因此，霉菌毒素不僅影響著中樞免疫器官的生長(zhǎng)發(fā)育而且還影響著外周免疫器官的生長(zhǎng)。另外，有些霉菌毒素還可通過(guò)胎盤(pán)影響胎兒組織器官發(fā)育。

3霉菌毒素對(duì)豬疫苗免疫的影響

從免疫學(xué)的角度看，任何傳染病的發(fā)生和流行都可通過(guò)疫苗的接種免疫來(lái)預(yù)防。而疫苗免疫發(fā)揮效力需依賴(lài)機(jī)體完整的免疫應(yīng)答系統(tǒng)。霉菌毒素本身不具免疫原性，無(wú)法刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，但能影響機(jī)體的各種免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此，飼料中的霉菌毒素直接影響著豬各種疫苗的免疫效果。

3.1影響機(jī)體免疫應(yīng)答能力

霉菌毒素對(duì)免疫細(xì)胞具細(xì)胞毒殺性。毒素可作用于淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫毒性，導(dǎo)致機(jī)體B、T淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量減少，甚至誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，并且伴有免疫抑制的現(xiàn)象。如黃曲霉毒素（AFT）在侵害機(jī)體的過(guò)程中主要作用于T細(xì)胞上，通過(guò)抑制T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和抑制補(bǔ)體（C4）產(chǎn)生白細(xì)胞介素（IL）以及其他的淋巴因子，使其無(wú)法產(chǎn)生發(fā)揮免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子；同時(shí)還可抑制巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的活性，導(dǎo)致機(jī)體炎癥的細(xì)胞因子水平升高，尤其是細(xì)胞因子IL-10和IL-6。因此，淋巴細(xì)胞增殖的抑制和細(xì)胞因子合成的改變是導(dǎo)致疫苗免疫接種失敗的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

3.2降低機(jī)體的抗體水平

霉菌毒素可影響機(jī)體通過(guò)接種疫苗獲得的免疫力，但對(duì)先天性獲得的免疫力是否有影響尚未有明確報(bào)道。它不僅干擾著機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后增減量調(diào)節(jié)還影響著淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化、抗體和淋巴因子的產(chǎn)生以及炎癥反應(yīng)等各個(gè)免疫應(yīng)答反應(yīng)的環(huán)節(jié)。疫苗接種后可激發(fā)機(jī)體發(fā)生體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而霉菌毒素卻能影響疫苗的細(xì)胞免疫應(yīng)答效果。它可刺激機(jī)體產(chǎn)生抑制免疫球蛋白（IgA、IgG）和抗體、補(bǔ)體和干擾素活性的因子，降低淋巴細(xì)胞的活性以及損害吞噬細(xì)胞和抗原呈遞給細(xì)胞的功能等。因此，霉菌毒素可降低疫苗抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性的抗體濃度和血清中的IgA、IgG的濃度

導(dǎo)致血清的殺菌能力減弱，豬對(duì)傳染性疾病的易感性也隨之升高。當(dāng)然，霉菌毒素不僅影響疫苗的免疫效果還可影響藥物的治療效果。

3.3影響藥物的效力

霉菌毒素可降低藥物的抗菌效果，這與藥物的吸收和藥物的生物利用有關(guān)。被霉菌毒素?fù)p傷的胃腸道不僅會(huì)影響營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，還會(huì)影響藥物的吸收；吸收入血液中抗生素的抗菌效果因霉菌毒素的存在而受影響。而當(dāng)一定劑量的抗生素治療效果不佳時(shí)養(yǎng)殖戶(hù)過(guò)于急躁時(shí)可能會(huì)通過(guò)加大劑量以達(dá)抗菌效果，這將增加動(dòng)物體內(nèi)抗生素的含量。這是造成抗生素的濫用，甚至于機(jī)體產(chǎn)生耐藥性的原因之一。使得我們所依賴(lài)的有效的預(yù)防疾病的治療措施的藥物給養(yǎng)殖業(yè)帶來(lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)損失并且還會(huì)造成環(huán)境污染。

4小結(jié)

對(duì)于集約化養(yǎng)殖場(chǎng)對(duì)疾病的預(yù)防主要依賴(lài)于有效的疫苗免疫程序。而攝入的霉菌毒素可對(duì)通過(guò)接種疫苗產(chǎn)生的獲得性免疫力造成危害。動(dòng)物免疫器官的正常與否直接影響著機(jī)體能否產(chǎn)生抗體以及產(chǎn)生抗體后其可持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短。因此，當(dāng)臨床上出現(xiàn)動(dòng)物疫苗免疫后依然有相關(guān)疫病暴發(fā)并對(duì)該疫苗產(chǎn)生懷疑時(shí)不妨先檢查一下動(dòng)物飼料是否被霉菌污染。而動(dòng)物攝入了含霉菌毒素的飼料不僅會(huì)損害其健康、降低其生產(chǎn)性能，而且還會(huì)使其品質(zhì)大大降低，并且殘留在畜產(chǎn)品中的霉菌毒素也會(huì)給人類(lèi)的健康帶來(lái)嚴(yán)重威脅。