張永香

摘要：霉菌毒素是由曲霉菌、青霉菌以及鐮刀菌等不同類型真菌產(chǎn)生的有毒次生代謝產(chǎn)物，廣泛存在于飼料與食物中，對動物和人類健康是一個(gè)一直存在的威脅。飼料中的霉菌毒素對豬具毒副作用，而豬對飼料中的霉菌毒素具較高的敏感性，這源于腸道上皮細(xì)胞對其具高度的敏感性。本文就霉菌毒素對免疫系統(tǒng)的影響及其作用機(jī)制進(jìn)行綜述，分析了霉菌毒素對豬疫苗免疫的影響，以期為臨床分析豬疫苗免疫效果不佳的原因提供參考。

關(guān)鍵詞：霉菌毒素；危害；疫苗免疫

豬飼料是生豬最重要的食物來源之一，但霉變飼料卻嚴(yán)重危害著生豬的健康，其中霉菌毒素對豬的危害最大。霉變飼料一般含多種不同的霉菌毒素且每種毒素的毒性具多樣性，其能對不同的組織和器官產(chǎn)生影響，但不同霉菌毒素最終的損害部位均是機(jī)體的免疫系統(tǒng)。霉變飼料中的多個(gè)毒素和豬免疫系統(tǒng)之間的互作效應(yīng)，可導(dǎo)致臨床的中毒癥狀表現(xiàn)得更為復(fù)雜。霉菌毒素的互作效應(yīng)指的是2種或2種以上的霉菌毒素對動物毒性反應(yīng)所表現(xiàn)出來的相互關(guān)系，表現(xiàn)為加性效應(yīng)、亞加性效應(yīng)、協(xié)同效應(yīng)、增效效應(yīng)和拮抗效應(yīng)。霉菌毒素對機(jī)體的免疫系統(tǒng)存在免疫刺激和免疫抑制的效應(yīng)，這依毒素的劑量和接觸的頻率而定，臨床上主要表現(xiàn)為急性癥狀和亞急性或慢性癥狀。毒素中毒除急性表現(xiàn)直接促使動物致死外，其他常以亞臨床感染的形式出現(xiàn)導(dǎo)致動物的免疫機(jī)能、生產(chǎn)和繁殖性能下降，最終將廣泛抑制豬對傳染性疾病的抵抗力，導(dǎo)致慢性感染，同時(shí)還降低疫苗的接種效力和藥物的治療效果。

1霉菌毒素對胃腸道的危害

胃腸道是動物攝入外源物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體過程中的第一道屏障，也是霉菌毒素進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮“作用”的第一個(gè)靶標(biāo)。腸道是豬攝入的霉菌毒素與其對機(jī)體產(chǎn)生毒副作用之間的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。霉菌毒素主要通過腸道吸收，腸道對低濃度的霉菌毒素具免疫防御功能，但高濃度的霉菌毒素可誘發(fā)腸道病變。胃腸道內(nèi)腔表面覆蓋有黏膜層，起保護(hù)上皮細(xì)胞免受飼料消化過程和飼料中帶有的毒素破壞的作用，而腸道上皮細(xì)胞對其具高度的敏感性。霉菌毒素可破壞胃腸道的黏膜層，損傷腸道的上皮細(xì)胞，降低腸絨毛的長度和表面積。損壞的腸道首先影響動物營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，導(dǎo)致機(jī)體能量出現(xiàn)負(fù)平衡；其次影響腸道上皮細(xì)胞的屏障功能，導(dǎo)致毒素和細(xì)菌趁機(jī)進(jìn)入機(jī)體，引起整個(gè)機(jī)體的功能紊亂，如胃腸道失調(diào)、免疫功能受損、繁殖性能下降、食物利用和轉(zhuǎn)化率降低等，甚至還可引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)和生殖道的疾病。因此，豬胃腸道的完整性與否直接影響著動物的健康。

不同的霉菌毒素在豬胃腸道內(nèi)具有不同的生物利用率，一些霉菌毒素會被迅速吸收，經(jīng)血液循環(huán)被機(jī)體代謝排出體外或到達(dá)臟器并損壞其組織器官，如肝臟、肺臟、腸道等器官。同時(shí)還可引發(fā)呼吸道疾病等其他慢性傳染疾病。另一些霉菌毒素會沿著胃腸道逐步破壞其壁上細(xì)胞，最終誘導(dǎo)腸道病變，破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答等，甚至造成機(jī)體的免疫抑制。因此，霉菌毒素可廣泛抑制機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，而機(jī)體通過接種疫苗獲得的免疫效果也可因攝入霉菌毒素而被削弱或無效。

2霉菌毒素對免疫系統(tǒng)的危害

機(jī)體免疫系統(tǒng)最主要的功能是排斥外來異物。而霉菌毒素進(jìn)入機(jī)體后主要是破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)、抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答。豬群免疫系統(tǒng)一旦發(fā)生破壞后可導(dǎo)致大量病原微生物入侵，最終導(dǎo)致豬繼發(fā)或并發(fā)其他多種疾病，甚至死亡。豬群長期飼喂霉變飼料后，可導(dǎo)致豬群的免疫力低下和產(chǎn)生免疫抑制的問題等。豬免疫系統(tǒng)對霉菌毒素引起的免疫抑制的敏感性是源于其不斷增殖和分化細(xì)胞的脆弱性，而這些細(xì)胞是參與免疫活性以及細(xì)胞免疫和體液免疫體系之間的復(fù)雜交流網(wǎng)絡(luò)的調(diào)節(jié)。霉菌毒素還可刺激機(jī)體的神經(jīng)細(xì)胞，引發(fā)免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身免疫性疾病，以至機(jī)體發(fā)生過敏反應(yīng)和炎癥性疼痛反應(yīng)。霉菌毒素通過對機(jī)體的體液免疫、細(xì)胞免疫以及炎癥反應(yīng)等各種免疫反應(yīng)產(chǎn)生影響，表現(xiàn)為產(chǎn)生抑制免疫球蛋白、抗體和各種細(xì)胞因子的產(chǎn)生以及降低或損傷淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化的活性等，甚至還可誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞程序性死亡。

霉菌毒素也會影響機(jī)體免疫器官的生長發(fā)育。如黃曲霉毒素可引起胸腺的生長發(fā)育受阻，導(dǎo)致免疫器官體積變小，而胸腺是周圍淋巴器官正常發(fā)育所必須的。因此，霉菌毒素不僅影響著中樞免疫器官的生長發(fā)育而且還影響著外周免疫器官的生長。另外，有些霉菌毒素還可通過胎盤影響胎兒組織器官發(fā)育。

3霉菌毒素對豬疫苗免疫的影響

從免疫學(xué)的角度看，任何傳染病的發(fā)生和流行都可通過疫苗的接種免疫來預(yù)防。而疫苗免疫發(fā)揮效力需依賴機(jī)體完整的免疫應(yīng)答系統(tǒng)。霉菌毒素本身不具免疫原性，無法刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)，但能影響機(jī)體的各種免疫應(yīng)答反應(yīng)。因此，飼料中的霉菌毒素直接影響著豬各種疫苗的免疫效果。

3.1影響機(jī)體免疫應(yīng)答能力

霉菌毒素對免疫細(xì)胞具細(xì)胞毒殺性。毒素可作用于淋巴細(xì)胞產(chǎn)生免疫毒性，導(dǎo)致機(jī)體B、T淋巴細(xì)胞和白細(xì)胞等免疫細(xì)胞的數(shù)量減少，甚至誘導(dǎo)免疫細(xì)胞凋亡，并且伴有免疫抑制的現(xiàn)象。如黃曲霉毒素（AFT）在侵害機(jī)體的過程中主要作用于T細(xì)胞上，通過抑制T細(xì)胞的轉(zhuǎn)化和抑制補(bǔ)體（C4）產(chǎn)生白細(xì)胞介素（IL）以及其他的淋巴因子，使其無法產(chǎn)生發(fā)揮免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子；同時(shí)還可抑制巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的活性，導(dǎo)致機(jī)體炎癥的細(xì)胞因子水平升高，尤其是細(xì)胞因子IL-10和IL-6。因此，淋巴細(xì)胞增殖的抑制和細(xì)胞因子合成的改變是導(dǎo)致疫苗免疫接種失敗的“罪魁禍?zhǔn)住薄?/p>

3.2降低機(jī)體的抗體水平

霉菌毒素可影響機(jī)體通過接種疫苗獲得的免疫力，但對先天性獲得的免疫力是否有影響尚未有明確報(bào)道。它不僅干擾著機(jī)體免疫應(yīng)答反應(yīng)的基因轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后增減量調(diào)節(jié)還影響著淋巴細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)化、抗體和淋巴因子的產(chǎn)生以及炎癥反應(yīng)等各個(gè)免疫應(yīng)答反應(yīng)的環(huán)節(jié)。疫苗接種后可激發(fā)機(jī)體發(fā)生體液免疫和細(xì)胞免疫反應(yīng)，而霉菌毒素卻能影響疫苗的細(xì)胞免疫應(yīng)答效果。它可刺激機(jī)體產(chǎn)生抑制免疫球蛋白（IgA、IgG）和抗體、補(bǔ)體和干擾素活性的因子，降低淋巴細(xì)胞的活性以及損害吞噬細(xì)胞和抗原呈遞給細(xì)胞的功能等。因此，霉菌毒素可降低疫苗抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的特異性的抗體濃度和血清中的IgA、IgG的濃度

導(dǎo)致血清的殺菌能力減弱，豬對傳染性疾病的易感性也隨之升高。當(dāng)然，霉菌毒素不僅影響疫苗的免疫效果還可影響藥物的治療效果。

3.3影響藥物的效力

霉菌毒素可降低藥物的抗菌效果，這與藥物的吸收和藥物的生物利用有關(guān)。被霉菌毒素?fù)p傷的胃腸道不僅會影響營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，還會影響藥物的吸收；吸收入血液中抗生素的抗菌效果因霉菌毒素的存在而受影響。而當(dāng)一定劑量的抗生素治療效果不佳時(shí)養(yǎng)殖戶過于急躁時(shí)可能會通過加大劑量以達(dá)抗菌效果，這將增加動物體內(nèi)抗生素的含量。這是造成抗生素的濫用，甚至于機(jī)體產(chǎn)生耐藥性的原因之一。使得我們所依賴的有效的預(yù)防疾病的治療措施的藥物給養(yǎng)殖業(yè)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)損失并且還會造成環(huán)境污染。

4小結(jié)

對于集約化養(yǎng)殖場對疾病的預(yù)防主要依賴于有效的疫苗免疫程序。而攝入的霉菌毒素可對通過接種疫苗產(chǎn)生的獲得性免疫力造成危害。動物免疫器官的正常與否直接影響著機(jī)體能否產(chǎn)生抗體以及產(chǎn)生抗體后其可持續(xù)時(shí)間的長短。因此，當(dāng)臨床上出現(xiàn)動物疫苗免疫后依然有相關(guān)疫病暴發(fā)并對該疫苗產(chǎn)生懷疑時(shí)不妨先檢查一下動物飼料是否被霉菌污染。而動物攝入了含霉菌毒素的飼料不僅會損害其健康、降低其生產(chǎn)性能，而且還會使其品質(zhì)大大降低，并且殘留在畜產(chǎn)品中的霉菌毒素也會給人類的健康帶來嚴(yán)重威脅。