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        血清Hcy、Cys-C、NAG及mALB對(duì)妊娠期糖尿病患者早期腎損傷的檢驗(yàn)診斷價(jià)值

        2018-12-29 01:57:50張文蓉王蘇建董燕芬史劍雷魏琴
        實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志 2018年23期
        關(guān)鍵詞:子癇腎小球腎功能

        張文蓉 王蘇建 董燕芬 史劍雷 魏琴

        1南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市婦幼保健院檢驗(yàn)科(江蘇常州213000);2南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州二院檢驗(yàn)科(江蘇常州213000)

        妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退,直至妊娠期才出現(xiàn)的糖尿病,占糖尿病孕婦中的80%以上。我國(guó)GDM發(fā)生率約為1%~5%,但近年明顯有增長(zhǎng)趨勢(shì)。多數(shù)GDM患者產(chǎn)后糖代謝可自主恢復(fù)正常,但其將來(lái)患Ⅱ型糖尿病幾率會(huì)顯著增加[1]。研究表明,糖尿病孕婦臨床經(jīng)過(guò)較為復(fù)雜,母子均存在風(fēng)險(xiǎn),需給予高度重視。腎損傷是GDM常見(jiàn)并發(fā)癥之一,早期通常難以發(fā)現(xiàn),病變較為隱匿,以往臨床上主要通過(guò)肌酐、尿素等指標(biāo)來(lái)判斷腎功能情況,隨著研究的不斷深入,人們發(fā)現(xiàn)其水平極易受到機(jī)體代謝情況、蛋白質(zhì)及肌肉量等多種因素影響,以至于難以準(zhǔn)確描述腎小球狀態(tài),容易錯(cuò)過(guò)最佳治療時(shí)機(jī)。因此,盡早診斷腎損傷并進(jìn)行干預(yù)對(duì)GDM患者有著重要的意義。近年來(lái),有研究指出[2],血清同型半胱氨酸(Hcy)、胱抑素C(Cys-C)、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)、尿微量白蛋白(mALB)、尿肌酐(尿Cr)水平與GDM早期腎損傷有著密切的聯(lián)系,這也是目前研究的熱點(diǎn)。對(duì)此,本研究將血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr檢測(cè)應(yīng)用于GDM早期腎損傷診斷并探討其價(jià)值,現(xiàn)報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1一般資料選取我院2016年1月至2018年1月收治的妊娠期合并糖尿病患者86例作為觀察組,根據(jù)尿蛋白水平進(jìn)一步細(xì)分為妊娠糖尿病組27例、子癇前期輕度組29例、子癇前期重度組30例;根據(jù)肌酐清除率(Ccr)進(jìn)一步細(xì)分為腎功能正常組45例,腎功能異常組41例。另選取我院同期的正常妊娠者86例作為對(duì)照組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。對(duì)照組、觀察組,妊娠糖尿病組、子癇前期輕度組、子癇前期重度組,腎功能正常組、腎功能異常組之間一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

        1.2入選標(biāo)準(zhǔn)口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)確診為GDM(禁食8 h后,5 min內(nèi)口服含75 g葡萄糖溶液300 mL,測(cè)定服糖前后1、2 h血糖水平。3項(xiàng)血糖值應(yīng)分別低于5.1 mmol/L、10.0 mmol/L、8.5 mmol/L,任意一項(xiàng)血糖值達(dá)到或超過(guò)上述標(biāo)準(zhǔn)即可診斷GDM);孕周>20周;單胎妊娠。

        1.3排除標(biāo)準(zhǔn)孕前糖尿?。≒GDM)患者;因原發(fā)性肝腎病變、子癇、泌尿系統(tǒng)感染等導(dǎo)致的腎損傷;患有自身免疫性疾??;心、肝、腎、肺等重要臟器功能不全;患有其他急、慢性炎癥;合并惡性腫瘤;臨床資料不全。

        1.4方法

        1.4.1Hcy、Cys-C測(cè)定收集兩組入院時(shí)外周靜脈血2 mL,3 000 rpm離心5 min后,保存血清。采用自動(dòng)酶標(biāo)儀檢測(cè)同型半胱氨酸(Hcy)數(shù)值。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定胱抑素C(Cys-C)數(shù)值。

        1.4.2NAG、mALB、尿Cr測(cè)定收集兩組入院時(shí)晨起尿液10 mL,處理后保存待檢。采用電泳法檢測(cè)N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶(NAG)數(shù)值,采用免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白(mALB)數(shù)值,采用肌氨酸氧化酶法測(cè)定尿Cr數(shù)值。

        1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)量資料以(± s)表示,行t檢驗(yàn),多組均值比較以單因素方差分析,計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,以χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1兩組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較觀察組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

        2.2不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較子癇前期重度組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr數(shù)值均高于子癇前期輕度組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。子癇前期輕度組血清Hcy、Cys-C及 NAG、mALB、尿 Cr、mALB/尿 Cr數(shù)值均高于妊娠糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

        表2 兩組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較Tab.2 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr in two groups ± s

        表2 兩組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較Tab.2 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr in two groups ± s

        組別對(duì)照組觀察組t值P值例數(shù)86 86 Hcy(μmol/L)13.28±1.47 25.43±2.55 38.280 0.000 Cys-C(mg/L)1.02±0.16 1.79±0.21 27.047 0.000 NAG(IU/L)13.26±1.43 72.43±4.37 119.338 0.000 mALB(mg/L)15.28±1.96 79.37±9.52 61.149 0.000尿 Cr(μmol/L)60.75±13.47 71.44±11.52 5.593 0.000 mALB/尿0.32±0.18 3.65±0.16 128.227 0.000

        表3 不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較Tab.3 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr in patients with different degrees of GDM ± s

        表3 不同程度GDM患者血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較Tab.3 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr in patients with different degrees of GDM ± s

        組別妊娠期糖尿病組子癇前期輕度組子癇前期重度組F值P值例數(shù)27 29 30 Hcy(μmol/L)16.31±5.41 25.28±6.17 31.73±7.25 42.017 0.000 Cys-C(mg/L)1.24±0.34 1.81±0.33 2.21±0.42 49.927 0.000 NAG(IU/L)43.22±7.42 75.73±9.46 98.27±12.32 215.516 0.000 mALB(mg/L)54.24±8.56 75.27±9.67 112.53±13.74 207.840 0.000尿Cr(μmol/L)59.74±9.72 75.62±11.68 89.64±12.75 47.973 0.000 mALB/尿Cr 0.37±0.11 2.65±0.53 4.72±0.68 516.891 0.000

        2.3 腎功能不同組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較腎功能異常組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr均高于腎功能正常組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

        表4 腎功能不同組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較Tab.4 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr in different groups with renal function ± s

        表4 腎功能不同組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr比較Tab.4 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr in different groups with renal function ± s

        組別腎功能正常組腎功能異常組t值P值例數(shù)45 41 Hcy(μmol/L)12.87±1.52 16.97±1.43 12.850 0.000 Cys-C(mg/L)1.54±0.17 2.04±0.23 11.532 0.000 NAG(IU/L)63.43±4.54 87.62±5.87 21.481 0.000 mALB(mg/L)76.53±7.53 89.63±9.42 7.153 0.000尿 Cr(μmol/L)66.37±13.74 83.51±12.64 8.514 0.000 mALB/尿Cr 0.40±0.25 4.62±0.34 92.732 0.000

        2.4 兩組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr陽(yáng)性率比較觀察組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr陽(yáng)性率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5、6。

        表5 兩組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr陽(yáng)性率比較Tab.5 Comparison of serum Hcy,Cys-C and NAG,mALB,urine Cr,mALB/urinary Cr positive rates %

        3 討論

        GDM可誘使腎小球壓力上升,導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子的合成與釋放,最終造成腎損傷。而腎功能一旦出現(xiàn)損傷后,會(huì)更深遠(yuǎn)地影響至機(jī)體對(duì)血液活性物質(zhì)、體液平衡等調(diào)節(jié),進(jìn)一步出現(xiàn)代謝障礙,加重病情,形成惡性循環(huán),最終可能演變慢性腎衰甚至是尿毒癥[3]。因此,早期診斷治療GDM患者腎損傷具有重要意義。

        表6 單項(xiàng)與聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度比較Tab.6 Comparison of single item and joint detection sensitivity and specificity %

        Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物,廣泛分布與各器官之中。研究表明[4],Hcy上升水平與腎功能損害程度相關(guān)。正常狀態(tài)下,與Hcy代謝相關(guān)酶部分存在于腎臟中,因此可消除腎臟內(nèi)部的Hcy,使其保持在正常水平。而腎功能受損后,Hcy代謝相關(guān)酶失活,因而無(wú)法及時(shí)清除Hcy,所以造成腎臟血液中潴留大量的Hcy。而Hcy濃度一旦過(guò)高,會(huì)損害血管內(nèi)皮細(xì)胞,引發(fā)血管痙攣、供氧不足等問(wèn)題,促使細(xì)胞加速凋亡,增加動(dòng)脈粥樣栓塞等血管疾病風(fēng)險(xiǎn),其結(jié)果最終導(dǎo)致腎功能進(jìn)一步受損。因此,通過(guò)檢測(cè)Hcy濃度可了解腎功能損傷程度。

        Cys-C是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑,廣泛存在于各種組織的有核細(xì)胞和體液中,是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)。循環(huán)系統(tǒng)中的Cys-C僅經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)而被清除,因此,其是一種可有效反映腎小球?yàn)V過(guò)率變化的內(nèi)源性標(biāo)志物,而且一旦被腎小管重吸收后,則被完全代謝分解,不返回血液[5]。因此,Cys-C濃度僅由腎小球?yàn)V過(guò)率決定,而不受其他因素影響。當(dāng)腎臟受損后,Cys-C會(huì)因無(wú)法被吸收而大量積聚,濃度顯著上升,研究中腎功能異常組血清Cys-C數(shù)值高于腎功能正常組(P<0.05),亦證明這一點(diǎn)。

        NAG是一種細(xì)胞內(nèi)溶酶體酶,在腎小管中含量最高,研究顯示[6],尿、血清NAG活性變化與機(jī)體某些病理狀態(tài)密切相關(guān),當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)毒素聚集、缺氧缺血等變化時(shí),其濃度可顯著增加。GDM腎損傷患者由于小血管痙攣,會(huì)導(dǎo)致腎臟血氧供給不足,因此近曲小管通透性會(huì)增加,NAG得以釋放。而早期腎損傷能夠進(jìn)一步導(dǎo)致上皮細(xì)胞壞死,增加尿液中NAG的含量,研究中,各組間NAG含量差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),因此尿液NAG濃度可作為診斷腎損傷的特異性指標(biāo)之一。mALB是重要的血漿蛋白質(zhì)之一,正常情況下,mALB因其大分子量而無(wú)法越過(guò)腎小球基膜,因此,健康人尿中mALB含量很低。而一旦腎功能出現(xiàn)損傷后,腎小球基膜通透性改變,可導(dǎo)致mALB的逸出。尿Cr經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)后會(huì)直接排出體,正常情況下排出量基本穩(wěn)定。但若單獨(dú)檢測(cè)NAG、mALB水平容易受到各種因素影響,不利于診斷,而mALB/尿Cr比值可避免如尿液稀釋等導(dǎo)致的偏差,更具有說(shuō)明性。研究中,各組間mALB、尿Cr、mALB/尿Cr差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),亦說(shuō)明 mALB、尿 Cr、mALB/尿 Cr可作為診斷腎損傷的指標(biāo)之一。

        在本次研究中,觀察組血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr陽(yáng)性率均高于對(duì)照組(P<0.05),聯(lián)合檢測(cè)靈敏度及特異度均顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05)。說(shuō)明聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy、Cys-C 及 NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr更有利于診斷妊娠期糖尿病患者早期腎損傷。李嵐嵐等[7]通過(guò)比較健康組與糖尿病腎功能正常組、糖尿病腎病(DN)陽(yáng)性尿蛋白組、DN陰性尿蛋白組4組血清CysC、Hcy及mALB水平,發(fā)現(xiàn)DN陰性尿蛋白組3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)(P<0.05),與本研究結(jié)果基本一致。

        綜上所述,聯(lián)合檢測(cè)血清Hcy、Cys-C及NAG、mALB、尿Cr、mALB/尿Cr有利于診斷妊娠期糖尿病患者早期腎損傷,值得臨床推廣。

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