虞麗娟，秦 峰（常州市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇常州213003）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是一種以持續(xù)性氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病[1]。氣流受限不完全可逆，可進(jìn)行性加重，引起多種并發(fā)癥，加重患者病情。多種因素可導(dǎo)致COPD發(fā)展至急性加重期（AECOPD），40%～50%由細(xì)菌感染引起，20%～30%由病毒感染引起，10%由其他原因造成[2-3]。COPD患者死亡的主要原因是AECOPD反復(fù)發(fā)作導(dǎo)致肺功能急劇下降。臨床多根據(jù)患者臨床癥狀、傳統(tǒng)炎性指標(biāo)[如白細(xì)胞（WBC）]水平進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，不僅有可能臨床效果欠佳，而且造成了抗菌藥物的濫用，加重患者負(fù)擔(dān)。因此，迫切需要尋找特異度和靈敏度較高的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，以明確AECOPD發(fā)病原因。本研究分析了AECOPD患者降鈣素原（PCT）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）變化特征，旨在探討二者聯(lián)合檢測(cè)在AECOPD細(xì)菌感染中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016年6月至2017年12月本院肺病科收治的AECOPD患者63例（病例組），男39例、女24例，平均年齡（63.9±8.2）歲，AECOPD 診斷和分期符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并呼吸系統(tǒng)以外器官或組織細(xì)菌感染；（2）AECOPD病程超過5 d；（3）胸部影像學(xué)檢查提示存在肺炎；（4）入院之前1個(gè)月內(nèi)已使用抗菌藥物治療[4]。參照細(xì)菌感染診斷標(biāo)準(zhǔn)（下呼吸道痰標(biāo)本細(xì)菌濃度超過107cfu/mL），將患者分為細(xì)菌感染組（41例）和非細(xì)菌感染組（22例）。同期35例體檢健康者納入對(duì)照組，男23例、女 12 例，平均年齡（62.7±9.1）歲。兩組年齡、性別構(gòu)成比比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 患者在抗菌藥物治療前及治療后第2、4、6、8天，體檢健康者在體檢當(dāng)日，采集晨起空腹靜脈血5 mL，3 500 r/min離心10 min，分離血清標(biāo)本。采用深圳新產(chǎn)業(yè)生物工程公司MAGLUMI1000型化學(xué)發(fā)光分析儀及配套試劑進(jìn)行血清PCT檢測(cè)，參考區(qū)間為0～0.5 ng/mL。采用西門子公司BNPⅡ全自動(dòng)蛋白分析儀及配套試劑進(jìn)行血清CRP檢測(cè)，參考區(qū)間為0～8.0 mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析。所有檢驗(yàn)均為雙側(cè)檢驗(yàn)，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前PCT和CRP水平比較 細(xì)菌感染組PCT和CRP水平明顯高于非細(xì)菌感染組和對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 治療前PCT和CRP水平比較（±s）

表1 治療前PCT和CRP水平比較（±s）

注：與細(xì)菌感染組比較，aP＜0.05；與非細(xì)菌感染組比較，bP＜0.05

組別細(xì)菌感染組非細(xì)菌感染組對(duì)照組CRP（mg/L）68.1±5.3 33.4±3.8a 5.3±1.2ab n 41 22 35 PCT（ng/mL）2.15±0.68 0.49±0.13a 0.38±0.12a

2.2 PCT和CRP診斷效能分析 CRP單獨(dú)檢測(cè)對(duì)AECOPD肺部感染的診斷靈敏度雖然高，但特異度較低；PCT單獨(dú)檢測(cè)診斷特異度高，但靈敏度低；PCT和CRP聯(lián)合檢測(cè)的診斷特異度和敏感度最高，見表2。

表2 PCT和CRP診斷AECOPD肺部感染的診斷效能比較（%）

2.3 細(xì)菌感染組抗菌藥物治療前后PCT和CRP水平比較 細(xì)菌感染組經(jīng)抗菌藥物積極治療后，PCT和CRP水平較治療前均呈下降趨勢(shì)（P＜0.05），但恢復(fù)至正常水平的時(shí)間有一定的差異。PCT于第4天恢復(fù)正常水平，CRP則于第8天恢復(fù)正常水平，見表3。

表3 細(xì)菌感染組抗菌藥物治療前后PCT和CRP水平比較（±s）

表3 細(xì)菌感染組抗菌藥物治療前后PCT和CRP水平比較（±s）

注：與治療前檢測(cè)結(jié)果比較，aP＜0.05

時(shí)間治療前治療后第2天治療后第4天治療后第6天治療后第8天CRP（mg/L）68.1±5.3 43.5±4.9a 31.6±3.1a 21.7±3.0a 8.7±1.9a PCT（ng/mL）2.15±068 1.58±0.45a 0.49±0.07a 0.43±0.04a 0.21±0.01a

3 討 論

CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白之一，在機(jī)體受到病原體感染時(shí)，其血清濃度會(huì)升高，且上升速度、幅度及持續(xù)時(shí)間與病情及組織損傷程度密切相關(guān)[5]，但創(chuàng)傷、腫瘤和心肌梗死等其他疾病也可導(dǎo)致CRP水平升高，因此特異度較低，無(wú)法有效鑒別感染與其他疾病。

PCT是甲狀腺C細(xì)胞合成的一種糖蛋白，是降鈣素（CT）的前體。內(nèi)毒素是誘導(dǎo)產(chǎn)生PCT的主要刺激物。當(dāng)細(xì)菌侵入機(jī)體時(shí)，內(nèi)毒素刺激機(jī)體釋放PCT，從而使其血清水平升高[6]。BOUSSEKEY等[7]研究表明，機(jī)體在受到細(xì)菌感染時(shí)，各個(gè)器官在細(xì)菌釋放的炎性因子、毒素作用下，迅速表達(dá)PCT并釋放入血液中，病毒感染或無(wú)菌性炎性反應(yīng)不會(huì)導(dǎo)致PCT水平的明顯變化。因此，PCT是鑒別細(xì)菌感染和其他病原體感染的重要標(biāo)記物，對(duì)防止抗菌藥物濫用有一定的指導(dǎo)作用。

近年來(lái)，COPD發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，患病人數(shù)多，病死率高，已成為當(dāng)前重要的社會(huì)問題之一[8]。感染可加重COPD患者病情，影響患者預(yù)后，但目前COPD感染的早期診斷還缺少有效的、高特異度方法。老年COPD患者由于免疫功能低下，臨床癥狀不明顯，使得臨床診斷AECOPD是否合并感染的難度增加。確定AECOPD是否由細(xì)菌感染所致，對(duì)制定治療方案有重要的指導(dǎo)意義。診斷細(xì)菌感染的常用實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括WBC、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、中性粒細(xì)胞百分比（N%）及CRP，但靈敏度和特異度欠佳。痰培養(yǎng)的診斷特異度高，但受到標(biāo)本留取及接種因素的影響，靈敏度低，而且耗時(shí)較長(zhǎng)，對(duì)儀器設(shè)備的要求較高，難以廣泛應(yīng)用。因此，發(fā)現(xiàn)可用于判斷AECOPD是否合并細(xì)菌感染的高特異性指標(biāo)非常重要[9]。

本研究中，細(xì)菌感染組PCT和CRP水平明顯高于非細(xì)菌感染組和對(duì)照組（P＜0.05），非細(xì)菌感染組和對(duì)照組PCT水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明PCT是細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)。非細(xì)菌感染組CRP水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），表明CRP并非細(xì)菌感染的特異性指標(biāo)。PCT和CRP均對(duì)細(xì)菌感染具有較高的診斷靈敏度，但在特異度方面，PCT更具優(yōu)勢(shì)，且PCT與CRP聯(lián)合檢測(cè)的診斷特異度最好。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)抗菌藥物積極治療后，AECOPD患者PCT、CRP水平均顯著下降，PCT在治療第4天已基本恢復(fù)至正常水平，但CRP在治療第8天才接近正常水平，表明經(jīng)抗菌藥物有效治療后，CRP下降速度不及PCT。因此，PCT在判斷抗菌藥物治療有效性方面，優(yōu)于CRP，與邱錫榮等[10]的研究報(bào)道一致。

綜上所述，PCT和CRP聯(lián)合檢測(cè)對(duì)AECOPD細(xì)菌感染具有較高的診斷靈敏度和特異度，能降低細(xì)菌感染的誤診率和漏診率，有助于及時(shí)明確AECOPD發(fā)病原因，確?；颊咴诎l(fā)病早期獲得有效診治。而且，PCT也是判斷抗菌藥物治療效果的敏感指標(biāo)。PCT和CRP檢測(cè)方法簡(jiǎn)單，易在各級(jí)醫(yī)院普及，對(duì)避免抗菌藥物濫用具有重要意義。但是，仍有以下問題值得進(jìn)一步思考：（1）本研究納入的患者多為老年人，對(duì)于年輕患者是否有必要進(jìn)行PCT和CRP聯(lián)合檢測(cè)？（2）本研究樣本量相對(duì)較小，得到的抗菌藥物治療后PCT、CRP恢復(fù)至正常水平所需時(shí)間相關(guān)結(jié)論可能存在偏頗，PCT、CPR恢復(fù)至正常水平后，患者臨床癥狀是否明顯改善，細(xì)菌感染是否徹底治愈，需大樣本量的進(jìn)一步研究。（3）COPD作為反復(fù)發(fā)作的疾病，患者PCT、CRP水平升高程度與發(fā)作周期有無(wú)關(guān)系值得進(jìn)一步研究。（4）細(xì)菌感染后，PCT、CRP水平與肺功能有無(wú)明顯相關(guān)性值得探討。