羅川東，胡智洪，王英，張捷，楊啟榮，樊煒

614000 四川 樂(lè)山，樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院 神經(jīng)外科

垂體瘤是一組從垂體前葉和后葉及顱咽管上皮殘余細(xì)胞發(fā)生的常見(jiàn)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤[1-2]，絕大多數(shù)為良性，是顱內(nèi)常見(jiàn)的第三大腫瘤[3]，約占全部顱腦腫瘤的10%～25%[4-5]，在一般人群中其發(fā)病率高達(dá)16.7%[6]。垂體瘤按照其作用產(chǎn)生的有害性分為：功能性垂體瘤和無(wú)功能性垂體瘤，無(wú)功能瘤約占15%～54%，46%～75%為功能性瘤，其中有32%～66%為泌乳素(prolactin,PRL)瘤、8%～16%為生長(zhǎng)激素(growth hormone,GH)瘤、2%～6%為促腎上腺皮質(zhì)激素 (adrenocorticotropic hormone,ACTH)瘤、1%為促甲狀腺激素(thyroid stimulating hormone,TSH)瘤、3%為促性激素 (luteinizing hormone,LH/ follicle stimulating hormone,FSH)瘤及混合瘤和未分類(lèi)腺瘤[7]。由于垂體瘤許多癥狀及體征與臨床常見(jiàn)疾病相類(lèi)似，臨床上易漏診或誤診，漏診或誤診人群后期可能出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[8]。因此，探討垂體瘤的臨床特點(diǎn)，可為臨床醫(yī)師提供相關(guān)參考，對(duì)垂體瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期治療意義重大。目前，手術(shù)治療是垂體瘤治療的首選方案，課題組以樂(lè)山市市中區(qū)人民醫(yī)院收治的334例外科手術(shù)治療患者作為研究對(duì)象，探討垂體瘤患者的臨床特點(diǎn)，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

2007年1月至2016年12月就診于我院神經(jīng)外科的334例臨床及隨訪資料完整的垂體瘤術(shù)后患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前行常規(guī)診斷，明確腫瘤大小及部位且術(shù)后經(jīng)病理證實(shí)為垂體瘤；②臨床及隨訪資料完整、可評(píng)價(jià)，隨訪時(shí)間>3個(gè)月；③患者及家屬對(duì)本研究知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病的患者，有先天精神病史患者，術(shù)中出現(xiàn)不良事情患者。

1.2 研究方法

回顧性收集患者的性別、年齡、病程、主訴癥狀、主要臨床體征、手術(shù)方式、CT、MRI、內(nèi)分泌檢查結(jié)果、腫瘤大小、Thapter病理分型等，并將垂體瘤按照直徑大小分為微腺瘤(<1cm)、大腺瘤(1～4cm)、巨大腺瘤(>4cm)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將患者年齡按照<18歲、18～30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、61～70歲、>70歲分為7個(gè)年齡組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)分析

2 結(jié) 果

2.1 性別年齡分布

334例垂體瘤患者中，男性51.8%(173/334)、女性48.2%(161/334)，男女性別比為1.1∶1；年齡范圍9～80歲，平均年齡(47.6±12.8)歲，年齡分布：<18歲5例(1.5%)、18～30歲40例(12.0%)、31～40歲80例(24.0%)、41～50歲90例(26.9%)、51～60歲62例(18.6%)、61～70歲45例(13.5%)、>70歲12例(3.6%)；男性患者的發(fā)病年齡略高于女性(48.9±11.7vs46.3±11.4;t=2.055,P=0.041)。

2.2 主訴癥狀分布

垂體瘤患者主訴臨床癥狀主要表現(xiàn)為：持續(xù)性頭暈頭痛、視力減弱或下降、視物模糊、惡心、嘔吐、抽搐、手足腫脹、腰背關(guān)節(jié)疼痛、肢端肥大、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂等內(nèi)分泌癥狀，性功能下降、發(fā)育遲緩等癥狀，也有部分無(wú)明顯自覺(jué)癥狀因行頭部CT和(或)MRI而意外發(fā)現(xiàn)。其中，持續(xù)性頭暈、頭痛及惡心、嘔吐、抽搐者159例(46.2%)，視力減弱或下降、視物模糊者123例(35.8%)，手足腫脹、肢體麻木、腰背關(guān)節(jié)疼痛者19例(5.5%)，溢乳、閉經(jīng)、月經(jīng)紊亂、性欲下降、性功能下降、乏力、發(fā)育遲緩者29例(8.4%)，無(wú)癥狀意外瘤14例(4.1%)。

2.3 垂體瘤大小分布

垂體瘤最大徑大小0.5～8.1cm，其中，微腺瘤17例(5.1%)、大腺瘤288例(86.2%)、巨大腺瘤29例(8.7%)。其中，30.5%的患者經(jīng)CT診斷(102/334)、56.9%的患者經(jīng)MRI診斷(190/334)、12.6%的患者經(jīng)CT和MRI共同診斷(42/334)。

MRI檢查對(duì)微腺瘤有更高的檢出率，但組間比較，不同影像學(xué)檢查方法與不同大小垂體瘤檢出率之間差異尚無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.855,P=0.426)。見(jiàn)表1。

表1不同影像學(xué)檢查方法與不同大小垂體瘤檢出率關(guān)系[n(%)]

Table1.RelationshipbetweenDifferentImagingMethodsandDetectionRatesofPituitaryAdenomasofDifferentSizes[n(%)]

DiagnosticmethodMicroadenomaLargeadenomaGiantadenomaTotalCT2(2.0)89(87.3)11(10.8)102(100.0)MRI13(6.3)164(86.3)14(7.4)190(100.0)CT&MRI3(7.2)35(83.3)4(9.5)42(100.0)Total17(100.0)288(100.0)29(100.0)334(100.0)

2.4 組織病理學(xué)分布

344例垂體瘤患者術(shù)前診斷為無(wú)功能性瘤31例(9.3%)、功能性瘤303例(88.1%)，其中以多激素混合瘤最多207例(60.2%)，其次為促甲狀腺激素(TSH)瘤57例(16.6%)，而促性激素(LH/FSH)瘤最少2例(0.6%)；術(shù)后病理診斷無(wú)功能性瘤77例(22.4%)、功能性瘤257例(74.7%)，其中以泌乳素(PRL)瘤114例(33.1%)最多，其次為多激素混合瘤74例(21.5%)，而以促甲狀腺激素(TSH)瘤最少6例(1.7%)。

手術(shù)前后診斷符合率以促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)瘤最高為(6例, 75.0%)，以促性激素(LH/FSH)瘤診斷符合率最低(2例, 5.4%)。見(jiàn)表2。

表2垂體瘤手術(shù)前后診斷分布及診斷符合率[n(%)]

Table2.DiagnosticDistributionandDiagnosticAccuracyofPituitaryTumorsbeforeandafterOperation[n(%)]

ClassificationPreoperativediagnosisPostoperativediagnosisRate ofaccuracy(%)Non-functional pituitary tumor41(11.9)77(22.4) 47.1 Functional pituitary tumor303(88.1)257(74.7)84.8 Prolactinoma25(7.3)114(33.1) 21.9 Growth hormone tumor4(1.2)19(5.5)21.1 ACTH-secreting tumor8(2.3)6(1.7)75.0 TSH-secreting adenoma57(16.6)7(2.0)12.3 Gonadotropin tumor2(0.6)37(10.8)5.4 Plurihormonal adenoma207(60.2)74(21.5)35.7

2.5 隨訪分析

334例患者均完成了至少3個(gè)月的隨訪，隨訪時(shí)間為術(shù)后3個(gè)月～4年，中位隨訪時(shí)間為12個(gè)月。334例隨訪患者中有219例(65.6%)按醫(yī)囑進(jìn)行了復(fù)查，術(shù)后隨訪有46例患者(13.8%)完善了內(nèi)分泌激素檢查資料;術(shù)后8例患者(2.4%)每3個(gè)月復(fù)查1次，51例患者(15.3%)每6個(gè)月復(fù)查1次，160例患者(47.9%)至隨訪結(jié)束時(shí)僅復(fù)查過(guò)1次，隨訪時(shí)間主要集中在術(shù)后6～12個(gè)月。

3 討 論

垂體瘤是常見(jiàn)的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤之一。近年來(lái)隨著影像學(xué)檢查手段的進(jìn)步，內(nèi)分泌檢查手段的開(kāi)展，垂體瘤的檢出率逐年升高。雖然大多數(shù)垂體瘤為良性，但腫瘤在垂體內(nèi)生長(zhǎng)會(huì)壓迫垂體進(jìn)而影響患者的內(nèi)分泌功能，影響患者的身心健康和生活質(zhì)量[9]。由于垂體瘤患者的臨床體征和癥狀與臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌疾病類(lèi)似，易造成誤診和漏診，誤診或漏診可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，又會(huì)進(jìn)一步影響患者的生活質(zhì)量[10]。因此，垂體瘤的臨床診治也越來(lái)越引起大家的重視，而垂體瘤的早期診斷和早期治療顯得尤為重要。

流行病學(xué)資料顯示[11-12]：男性垂體瘤患者略多于女性，可發(fā)生在任何年齡，以30～50歲中青年為主。本研究結(jié)果顯示：垂體瘤患者的男女性別比為1.1∶1，平均年齡(47.6±12.8)歲，30～50歲患者占一半以上(170例, 50.9%)。邱爽等[13]調(diào)查貴州醫(yī)科大學(xué)附院收治的428例垂體瘤患者，發(fā)現(xiàn)男女性別比為1.05∶1，發(fā)病年齡集中在31～50歲(220例, 51.4%)。彭蒙蒙等[14]對(duì)509例垂體瘤患者回顧性分析發(fā)現(xiàn)，男女性別比為0.91∶1，發(fā)病年齡集中在40～70歲(366例, 71.9%)。本研究結(jié)果中垂體瘤患者的性別、年齡分布與國(guó)內(nèi)主要研究結(jié)果較為一致。而國(guó)外報(bào)道的垂體瘤的好發(fā)年齡主要集中在20～60歲人群[15]，發(fā)病率較國(guó)內(nèi)及本研究中發(fā)病年齡更低，發(fā)病年齡之間的差異可能與種族差異及樣本量的大小有一定關(guān)系。

本組研究資料中，以大腺瘤檢出比例最高(288例, 86.2%)、其次為巨大腺瘤(29例, 8.7%)，微腺瘤的檢出比例最低(17例, 5.1%)。微腺瘤檢出率過(guò)低的這種分布特點(diǎn)除了與疾病本身的分布特點(diǎn)相關(guān)外，可能還與患者的健康意識(shí)、經(jīng)濟(jì)狀況等相關(guān)。由于本院收治的多數(shù)患者來(lái)自農(nóng)村及少數(shù)民族地區(qū)，患者的健康意識(shí)缺乏對(duì)疾病的重視程度較低加之經(jīng)濟(jì)狀況較差，往往等到腫瘤增大甚至出現(xiàn)內(nèi)分泌癥狀時(shí)才就診有關(guān)。垂體瘤起病較為隱匿，癥狀與普通疾病相似，易被忽視。本研究人群因腫瘤產(chǎn)生的壓迫癥狀如：持續(xù)性頭暈、頭痛及惡心、嘔吐、抽搐最多(159例, 46.2%)，其次為視力減弱或下降、視物模糊(123例, 35.8%)。進(jìn)一步證實(shí)大多數(shù)患者是因腫瘤增大產(chǎn)生壓迫癥狀后才就診。有文獻(xiàn)報(bào)道顯示，MRI在診斷微腺瘤與鄰近組織的關(guān)系時(shí)的靈敏度高于CT診斷[16]。本研究中MRI檢查對(duì)微腺瘤有更高的檢出率，但組間比較尚未顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,在后續(xù)研究中可以進(jìn)一步增加樣本量加以證實(shí)。

與以往文獻(xiàn)報(bào)道相似[17]，本研究中功能性垂體瘤占大多數(shù)(257例,74.7%)，其中以泌乳素(PRL)瘤最多(114例,33.1%)，其次為多激素混合瘤(74例,21.5%)，而以促甲狀腺激素(TSH)瘤最少(6例,1.7%)。手術(shù)前后診斷符合率以促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)瘤最高(6例,75.0%)，以促性激素(LH/FSH)瘤診斷符合率最低(2例,5.4%)。隨著影像學(xué)、免疫組化技術(shù)及內(nèi)分泌檢查的普及和不斷提高，垂體瘤的診斷病例也進(jìn)一步增加。因此，垂體激素及其靶腺激素檢查以及CT、MRI等影像學(xué)檢查成為了重要的術(shù)前輔助診斷方法，尤其是在評(píng)價(jià)腫瘤組織與鄰近器官、神經(jīng)的關(guān)系時(shí)具有重要的意義。

綜上所述，垂體瘤具有其特有的臨床特點(diǎn)，男性略多于女性，多發(fā)于30～50歲人群，以大腺瘤最為多見(jiàn)，泌乳素(PRL)瘤最為常見(jiàn)，患者多因頭暈、頭痛，視力減弱或下降、視物模糊等癥狀就診，在影像學(xué)檢查的基礎(chǔ)上應(yīng)更加重視內(nèi)分泌檢查。

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