崔衛(wèi)國，邱宗雨，楊靜會，鄭艷華

膝骨性關(guān)節(jié)炎是因膝關(guān)節(jié)軟骨變性或骨質(zhì)增生而引起的一種慢性骨關(guān)節(jié)疾患，臨床表現(xiàn)為膝部酸痛、膝關(guān)節(jié)腫脹、膝關(guān)節(jié)彈響、僵硬、發(fā)冷等，嚴(yán)重者會出現(xiàn)活動受限，尤其以中老年發(fā)病率最高[1-2]。但目前膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機(jī)制尚不明確，有學(xué)者研究認(rèn)為，可能因年齡增長導(dǎo)致軟骨退化而產(chǎn)生的關(guān)節(jié)疾病[3-4]。臨床上對膝骨性關(guān)節(jié)炎尚無統(tǒng)一的治療方式，且相關(guān)的文獻(xiàn)報道較少，為提高其臨床療效和用藥安全性，大量學(xué)者不斷進(jìn)行深入研究，但不同藥物治療對膝骨性關(guān)節(jié)炎的具體影響仍需進(jìn)一步探討[5]。為此，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者加用鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療，觀察患者的療效及對血清Toll樣受體4(TLR4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年8月—2017年10月我院收治的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者84例作為研究對象。根據(jù)治療方式的不同將患者分為對照組與觀察組，每組42例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為成年人；均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會膝骨性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；患者無心、肝、腎等器官功能障礙；患者或家屬均知情且簽署知情同意書；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)同意。②排除標(biāo)準(zhǔn)：有相關(guān)藥物過敏史；近1個月內(nèi)使用非甾體抗炎藥或激素類藥物治療；患內(nèi)分泌或代謝性障礙疾??；既往有關(guān)節(jié)創(chuàng)傷史；膝關(guān)節(jié)局部有創(chuàng)傷、感染或化膿癥狀；妊娠期或哺乳期婦女。兩組性別、年齡、病程和體重指數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組膝骨性關(guān)節(jié)炎患者一般資料比較

1.2治療方法 對照組給予雙氯芬酸鈉緩釋片(國藥集團(tuán)致君深圳坪山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10970209)75 mg口服，1/d；以及奧美拉唑腸溶片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20123239)20 mg口服，1/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊(北京康必得藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20070173)750 mg口服，2/d。兩組均持續(xù)治療2個月。

1.3觀察指標(biāo) ①觀察治療前后兩組的膝關(guān)節(jié)疼痛視覺模擬量表(VAS)評分和日本骨科協(xié)會(JOA)膝關(guān)節(jié)功能評分[7-8]。②兩組治療前后分別取空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清TLR4和TNF-α水平，嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行操作。③臨床療評價效根據(jù)療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]，顯效：患者的炎癥癥狀消失，膝關(guān)節(jié)指數(shù)達(dá)0～1級；有效：患者的炎癥癥狀減輕，關(guān)節(jié)指數(shù)進(jìn)步1～2個等級；無效：患者的炎癥癥狀未改變，甚至加重，關(guān)節(jié)指數(shù)未進(jìn)步；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。④記錄兩組的不良反應(yīng)情況，包括惡心嘔吐、皮疹、頭暈。

2 結(jié)果

2.1治療前后VAS和JOA評分比較 治療前，兩組VAS和JOA評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。治療后，兩組JOA評分高于治療前，且觀察組高于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 兩組膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后VAS和JOA評分比較分)

2.2治療前后血清TLR4和TNF-α水平比較 治療前，兩組血清TLR4和TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組血清TLR4和TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組膝骨性關(guān)節(jié)炎患者治療前后血清TLR4和TNF-α水平比較

2.3臨床療效比較 觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組膝骨性關(guān)節(jié)炎患者臨床療效比較[例(%)]

2.4不良反應(yīng)情況 兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組膝骨性關(guān)節(jié)炎患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎屬于退行性疾病，病因是外傷、過度勞累，好發(fā)于中老年人，是引起老年人腿疼的主要原因；另外，體重過重、不正確的走路姿勢、長時間下蹲、膝關(guān)節(jié)的受涼受寒也是導(dǎo)致膝骨性關(guān)節(jié)炎的原因[10-11]。膝骨性關(guān)節(jié)炎發(fā)病時常伴有滑膜退變、內(nèi)外側(cè)半月板損傷及游離體等病變。臨床上多主張應(yīng)用非甾體類抗炎藥治療膝骨性關(guān)節(jié)炎，其作用機(jī)制為抑制環(huán)氧化酶的活性，進(jìn)而抑制前列腺素的合成，降低炎性因子的分泌，從而達(dá)到抑制炎癥的目的。雙氯芬酸鈉屬于非選擇性非甾體類抗炎藥，可抑制脂氧酶而減少白三烯、緩激肽等的生成，從而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用，被廣泛應(yīng)用于各種關(guān)節(jié)炎的治療[12]。有研究發(fā)現(xiàn)，給予膝骨性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行非甾體類抗炎藥治療，易出現(xiàn)消化道損傷[13]。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，長期服用非甾體類抗炎藥時患者易出現(xiàn)胃潰瘍，而奧美拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑，能減少胃酸的分泌，降低胃潰瘍或十二指腸潰瘍等消化道疾病的發(fā)生[14-15]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，喂食鹽酸氨基葡萄糖兔膝骨關(guān)節(jié)炎模型的右膝關(guān)節(jié)液中白介素(IL-1)、IL-6和TNF-α水平較給藥前明顯下降且明顯低于同期對照組[16]。而TLR4是最早被發(fā)現(xiàn)的TLR家族成員，主要參與調(diào)節(jié)宿主先天性免疫應(yīng)答和炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組血清TLR4和TNF-α水平低于治療前，且觀察組低于對照組。證實鹽酸氨基葡萄糖膠囊可降低膝骨關(guān)節(jié)炎患者血清TNF-α等炎性因子水平，進(jìn)而緩解骨性病變與關(guān)節(jié)損傷，其作用機(jī)制是通過降低TLR4的表達(dá)，使TNF-α的表達(dá)受到抑制，達(dá)到降低炎性反應(yīng)的目的。此外，治療后，兩組VAS評分低于治療前，且觀察組低于對照組；JOA評分高于治療前，且觀察組高于對照組。說明鹽酸氨基葡萄糖膠囊可減輕膝骨關(guān)節(jié)炎患者疼痛水平，改善膝關(guān)節(jié)功能。

氨基葡萄糖是軟骨保護(hù)藥物，屬于蛋白質(zhì)基化反應(yīng)中的重要前體，可增加蛋白合成并促進(jìn)軟骨組織修復(fù)[17]。隨著臨床研究的深入，發(fā)現(xiàn)骨關(guān)節(jié)炎滑液通過TLR4通路可產(chǎn)生血漿蛋白，造成滑膜炎癥，故調(diào)節(jié)TLR4可緩解關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷；且各類關(guān)節(jié)炎滑膜組織中的TLR4表達(dá)水平均較高，可作為檢測關(guān)節(jié)炎癥程度的標(biāo)準(zhǔn)[18-19]。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，采取鹽酸氨基葡萄糖治療的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者8周后的總有效率高于口服雙氯芬酸鈉患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率也較低[20]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率明顯高于對照組，但兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相比無明顯差異。證實鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療膝骨性關(guān)節(jié)炎具有良好的療效和較高的安全性，并適合長期服用。

綜上所述，對膝骨性關(guān)節(jié)炎患者，采取常規(guī)聯(lián)合鹽酸氨基葡萄糖膠囊治療的臨床效果較好，能緩解疼痛，改善膝關(guān)節(jié)功能，更具安全性。