段玉貞

[摘要] 目的 探討微量元素硒在治療彌漫性毒性甲狀腺腫中的作用。方法 方便篩選該院2016年1月—2018年1月收治的52例彌漫性毒性甲狀腺腫患者，隨機(jī)分為兩組，各26例。對(duì)照組行常規(guī)治療，觀察組加服微量元素硒治療。評(píng)價(jià)兩組的治療效果和治療前后血清相關(guān)指標(biāo)變化情況。結(jié)果 觀察組和對(duì)照組臨床治療緩解率分別為92.31%、80.77%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 5.716 4，P<0.05）。治療前，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=0.231，t2=0.458，t3 =1.012，P>0.05）;治療后，兩組患者TRAB、TPOAB 及 IL-6水平分別為（3.68±0.72）IU/L、（65.43±8.24）IU/mL、（15.34±3.88）pg/mL和（5.12±1.08）IU/L、（89.51±6.90）IU/mL、（28.71±6.37）pg/mL，均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=4.896，t2=5.121，t3=5.081，P<0.05），且觀察組患者改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t1=4.685，t2=4.672，t3=5.143，P<0.05）。結(jié)論 針對(duì)彌漫性毒性甲狀腺腫可在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用微量元素硒，可顯著改善患者臨床癥狀，治療效果好，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 硒;彌漫性毒性甲狀腺腫;微量元素

[中圖分類號(hào)] R581.3? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）09（a）-0104-03

Observation of the Therapeutic Effect of Trace Element Selenium on Diffuse Toxic Goiter

DUAN Yu-zhen

Department of Endocrinology， Binhu District Chinese Hospital， Wuxi， Jiangsu Province， 214121 China

[Abstract] Objective To investigate the role of trace element selenium in the treatment of diffuse toxic goiter. Methods A total of 52 patients with diffuse toxic goiter admitted to the hospital from January 2016 to January 2018 were convenient selected and randomly divided into two groups，each with 26 case. The control group received routine treatment， and the observation group was treated with trace element selenium. The treatment effects of the two groups and the changes of serum-related indicators before and after treatment were evaluated. Results The clinical remission rates of observation group and control group were 92.31% and 80.77%， respectively. The difference was statistically significant （χ2=5.716 4， P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in each index between the two groups（t1=0.231， t2=0.458， t3=1.012， P>0.05）; after treatment， the levels of TRAB， TPOAB and IL-6 in the two groups were （3.68±0.72） IU/L， （65.43±8.24） IU/mL， （15.34±3.88） pg/mL， and （5.12±1.08） IU/L， （89.51±6.90） IU/mL， （28.71±6.37）pg/mL， both were significantly different from those before treatment （t1=4.896， t2=5.121， t3=5.081， P<0.05）， and the improvement in the observation group was significantly better than that in the control group. The difference was statistically significant （t1=4.685， t2=4.672 ， t3= 5.143， P<0.05）. Conclusion The use of trace element selenium on the basis of conventional drug treatment can significantly improve the clinical symptoms of patients with diffuse toxic goiter， and it is worthy of promotion.

[Key words] Selenium; Diffuse toxic goiter; Trace elements

彌漫性毒性甲狀腺腫是臨床上常見(jiàn)的一種自身免疫性疾病，臨床表現(xiàn)為高代謝癥候群、彌漫性甲狀腺腫、眼征、皮損和甲狀腺肢端病等多系統(tǒng)綜合征，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。對(duì)于該病的治療，臨床上推薦藥物治療的方式，但常規(guī)使用甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等藥物治療效果不理想[1]。近年來(lái)，微量元素硒的聯(lián)合治療獲得了較好的療效，受到廣泛認(rèn)可。該次研究以該院2016年1月—2018年1月期間收治的52例彌漫性毒性甲狀腺腫患者為例，探討微量元素硒在治療彌漫性毒性甲狀腺腫中的作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

方便篩選該院門診收治的52例彌漫性毒性甲狀腺腫患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分為觀察組和對(duì)照組，每組26例。對(duì)照組中男16例、女10例，年齡24～75歲，平均年齡（49.76±12.43）歲;觀察組中男13例、女13例，年齡20～75歲，平均年齡（47.55±10.36）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《臨床治療指南-內(nèi)分泌及代謝性疾病分冊(cè)》中提出的診斷依據(jù)診斷為彌漫性甲狀腺腫（ICD-10）[2]者;②TRAB陽(yáng)性者;③簽署同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙、溝通障礙者;②藥物禁忌者;③正在使用其他免疫抑制劑治療疾病者。該次研究經(jīng)我院倫理委員批準(zhǔn)，患者資料經(jīng)患者或其家屬簽字同意，兩組患者性別、年齡等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 方法

患者入院后均接受針對(duì)彌漫性毒性甲狀腺腫的常規(guī)治療，30例患者起始給予10～30 mg/d甲巰咪唑（進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20120405），1～3次/d服用，連續(xù)治療3個(gè)月。22例患者給予丙硫氧嘧啶（國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082）治療，起始劑量為100 mg/次，按照2～3次/d給藥，治療過(guò)程中嚴(yán)密觀察患者的臨床癥狀改善即可降低用藥劑量;治療初期同時(shí)每周檢查1次血常規(guī)，若發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞減少立即停止用藥[3]。并且每月查1次甲狀腺功能及肝功能。觀察組的患者在此基礎(chǔ)上加用硒酵母片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10940161）服用，按照100 μg/次，2次/d給藥。連續(xù)治療3個(gè)月[4]。

1.3? 觀察指標(biāo)

評(píng)價(jià)兩者的臨床治療效果，根據(jù)GD病的臨床治療與療效[5]分為緩解、未緩解，緩解：患者臨床癥狀完全消失，血象、肝功能正常，TRAB恢復(fù)正常。使用羅氏E601型全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑，采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法、電化學(xué)發(fā)光酶免疫分析方法等檢測(cè)治療前后兩組患者血清TRAB、TPOAB 及 IL-6的變化情況。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者臨床治療效果比較

觀察組和對(duì)照組患者臨床治療緩解率分別為92.31%（24/26）、80.77%（21/26），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.716 4，P<0.05）。

2.2? 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較情況

治療前，兩組患者TRAB、TPOAB 及 IL-6各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平較治療前均有顯著改善，且觀察組患者改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

3? 討論

彌漫性毒性甲狀腺腫的發(fā)病率較高，因大多數(shù)患者合并存在高代謝癥和甲狀腺腫大情況，也被稱為Graves病。該病多因遺傳、精神創(chuàng)傷和免疫系統(tǒng)異常導(dǎo)致，患者往往表現(xiàn)易激動(dòng)、精神過(guò)敏等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，怕熱、多汗等高代謝綜合征，甲狀腺腫大，非浸潤(rùn)性突眼和浸潤(rùn)性突眼癥等癥狀，部分患者還伴有消化系統(tǒng)、血液和造血系統(tǒng)功能降低的情況[6]。

目前，臨床上首選甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物治療該病。首先，甲巰咪唑是一種甲狀腺抑制劑，起效快代謝慢，維持的時(shí)間較長(zhǎng)，對(duì)于病情較輕的各類甲狀腺功能亢進(jìn)癥有良好的效果。其作用是抑制甲狀腺內(nèi)過(guò)氧化酶，阻礙吸聚到甲狀腺內(nèi)碘化物的氧化及酪氨酸的偶聯(lián)，同時(shí)抑制甲狀腺素的合成，降低甲狀腺刺激性抗體在血循環(huán)中的含量，從而促使抑制性T細(xì)胞功能恢復(fù)正常。丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑的用藥機(jī)制基本相同，主要就是通過(guò)阻止甲狀腺內(nèi)酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的縮合來(lái)抑制甲狀腺激素的合成。兩者對(duì)于治療彌漫性毒性甲狀腺腫均有一定的效果，但兩者的治療持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，緩解期的持續(xù)時(shí)間則不可預(yù)測(cè)，復(fù)發(fā)率較高[7]。

硒是一種微量元素，硒的營(yíng)養(yǎng)主要是通過(guò)蛋白質(zhì)特別是與酶蛋白結(jié)合發(fā)揮抗氧化作用。補(bǔ)硒是近年來(lái)臨床上用于抗癌、抗氧化、清除自由基、免疫調(diào)節(jié)、代謝調(diào)節(jié)的一種新型治療方式，機(jī)體中甲狀腺是含硒最多的器官。硒以硒蛋白的方式存在于甲狀腺中，其參與了甲狀腺激素的合成、活化、代謝和甲狀腺抗氧化損傷等過(guò)程，也就是說(shuō)，硒能夠維持正常的甲狀腺功能。彌漫性毒性甲狀腺腫患者處于亢進(jìn)狀態(tài)，細(xì)胞的耗氧量較大，導(dǎo)致線粒體功能障礙，產(chǎn)生氧自由基導(dǎo)致抗氧化防御機(jī)制紊亂，補(bǔ)硒可顯著改善這種機(jī)體紊亂狀態(tài)。該次研究結(jié)果顯示，治療前兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異;治療后兩組患者TRAB、TPOAB 及 IL-6水平分別為（3.68±0.72）IU/L、（65.43±8.24）IU/mL、（15.34±3.88）pg/mL和（5.12±1.08）IU/L、（89.51±6.90）IU/mL、（28.71±6.37）pg/mL，均較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且觀察組患者改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這說(shuō)明，在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上加硒治療可顯著改善患者自身免疫紊亂和氧化及抗氧化防御機(jī)制失衡的情況，改善患者臨床癥狀。朱翠顏等人[8]針對(duì)收治的96例彌漫性毒性甲狀腺腫患者分別給予基本藥物治療和補(bǔ)硒治療。結(jié)果顯示，治療12個(gè)月對(duì)照組TPOAB 、TGAb 、TRAb的陽(yáng)性率降至42%、36%、28%，治療組的TPOAB 、TGAb 、TRAb的陽(yáng)性率分別為18%、26%、14%，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。再次證明，補(bǔ)硒能有效降低患者體內(nèi)甲狀腺自身抗體滴度，對(duì)GD患者的異常免疫反應(yīng)有一定的調(diào)節(jié)作用。

綜上所述，針對(duì)彌漫性毒性甲狀腺腫可在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加用微量元素硒，可顯著改善患者臨床癥狀，治療效果好，值得推廣。

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