羅潔 張娟 汪建輝

[摘要]目的 研究分析地佐辛復(fù)合舒芬太尼聯(lián)合治療對(duì)腹腔鏡肝癌切除術(shù)后鎮(zhèn)痛患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及免疫功能指標(biāo)的影響。方法 選取2016年3月～2018年2月我院收治的進(jìn)行腹腔鏡肝癌切除術(shù)治療的82例患者作為研究對(duì)象，同時(shí)依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各41例。對(duì)照組患者予以舒芬太尼進(jìn)行治療，觀察組患者在舒芬太尼的基礎(chǔ)上予以地佐辛進(jìn)行聯(lián)合治療。比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后的TNF-α、IL-6水平，并比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)。結(jié)果 觀察組患者術(shù)后的TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者術(shù)后的CD3+、CD4+水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 對(duì)于進(jìn)行了腹腔鏡肝癌切除術(shù)的患者而言，應(yīng)用地佐辛復(fù)合舒芬太尼可以調(diào)節(jié)免疫和炎癥因子水平，可以有效鎮(zhèn)痛，并對(duì)患者免疫功能影響較小。

[關(guān)鍵詞]地佐辛；舒芬太尼；腹腔鏡肝癌切除術(shù)；腫瘤壞死因子；白細(xì)胞介素-6；免疫功能

[中圖分類號(hào)] R735.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2018）11（c）-0125-03

[Abstract] Objective To study the effects of postoperative analgesia with Dezocine combined with Sufentanil on tumor necrosis factor （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6） and immune function in patients with postoperative analgesia after laparoscopic hepatectomy. Methods From March 2016 to February 2018， 82 patients treated with laparoscopic hepatectomy in our hospital were selected as study samples. At the same time， the patients were divided into two groups according to the random number table method， 41 cases in each group. The patients in the control group were given Sufentanil. The patients in the observation group were given Dezocine combined with Sufentanil. The TNF-α and IL-6 levles before treatment and after treatment were compared between the two groups. The immune function indexes of the two groups were also compared. Results The TNF-α and IL-6 in the observation group were higher than those in the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the levels of CD3+ and CD4+ in the observation group were higher than those of the control group after treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Dezocine combined with Sufentanil can regulate the immune factors， it′s analgesia was effective and have less influence on the immune function.

[Key words] Dezocine； Sufentanil； Laparoscopic hepatectomy； Tumor necrosis factor； Interleukin-6； Immune function

腹腔鏡肝癌切除術(shù)是臨床多用的手術(shù)方式，用于治療原發(fā)性肝癌。盡管該手術(shù)使用腹腔鏡手段，創(chuàng)口小，但是術(shù)后的劇烈疼痛依然常見，因?yàn)樵谑中g(shù)過程中常進(jìn)行組織牽拉的操作[1-2]。長(zhǎng)時(shí)間的、劇烈的疼痛會(huì)抑制患者的疼痛應(yīng)激功能、影響患者情緒，所以需要使用鎮(zhèn)痛藥物對(duì)疼痛進(jìn)行及時(shí)地干預(yù)。不一樣的鎮(zhèn)痛藥物有不一樣的鎮(zhèn)痛時(shí)長(zhǎng)和鎮(zhèn)痛效果，阿片受體激動(dòng)劑是強(qiáng)效的經(jīng)典鎮(zhèn)痛藥物，但其單用具有成癮性、呼吸抑制等諸多不良反應(yīng)，且發(fā)生率高[3]。作為一種阿片受體半激動(dòng)半拮抗劑，地佐辛作用于阿片κ受體時(shí)，產(chǎn)生完全激動(dòng)效果，與阿片μ受體作用時(shí)，則同時(shí)存在拮抗和激動(dòng)效果，其特殊的優(yōu)點(diǎn)是不產(chǎn)生如其他阿片μ受體的依賴性，不良反應(yīng)相對(duì)較少[4-5]。有研究表明[6-7]，κ受體激動(dòng)劑的鎮(zhèn)痛效果不弱于大部分嗎啡類藥物。本研究選取我院收治的進(jìn)行腹腔鏡肝癌切除術(shù)治療的82例患者作為研究對(duì)象，分析地佐辛復(fù)合舒芬太尼聯(lián)合治療對(duì)腹腔鏡肝癌切除術(shù)后鎮(zhèn)痛患者的腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及免疫功能指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2016年3月～2018年2月，多位肝癌患者前來我院就診，本研究選取我院收治的進(jìn)行腹腔鏡肝癌切除術(shù)治療的82例患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者自愿配合研究中的觀察和隨訪；②患者的肝功能狀態(tài)評(píng)分為0～2分；③患者經(jīng)血腫瘤標(biāo)志物等檢驗(yàn)確診為肝癌；④患者的肝功能分級(jí)在A級(jí)或B級(jí)；⑤患者的預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究過程中使用的藥物有過敏史或因其他原因不能使用阿片類鎮(zhèn)痛藥物的患者；②嚴(yán)重癡呆，或患有精神疾病的患者；③腫瘤轉(zhuǎn)移者；④有嚴(yán)重心肺功能衰竭者。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組各41例。對(duì)照組中，女24例，男17例；平均體重（65.25±6.21）kg；平均年齡（53.49±6.37）歲；ASAⅠ級(jí)20例，ASAⅡ級(jí)21例。觀察組中，女18例，男23例；平均體重（66.32±5.98）kg；平均年齡（70.54±3.75）歲；ASAⅠ級(jí)19例，ASAⅡ級(jí)22例。兩組患者的性別、體重、年齡、病情嚴(yán)重程度等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

對(duì)照組患者給予舒芬太尼（人福藥業(yè)，批號(hào) 16071365）和托烷司瓊（瑞陽制藥有限公司，批號(hào)17040142），置于PCIA鎮(zhèn)痛泵中。劑量：舒芬太尼0.2 μg/kg，托烷司瓊5 mg，地佐辛0.5 mg/kg，進(jìn)行組合后，用生理鹽水稀釋至100 ml，每次PCIA量為2 ml，采用負(fù)荷劑量5 ml，采用一般劑量時(shí)2 ml/h。

觀察組患者給予地佐辛（揚(yáng)子江藥業(yè)，批號(hào)1605 1646）、舒芬太尼和托烷司瓊，置于PCIA鎮(zhèn)痛泵中。劑量：舒芬太尼0.2 μg/kg，托烷司瓊5 mg，地佐辛0.5 mg/kg，進(jìn)行組合后，用生理鹽水稀釋至100 ml，每次PCIA量為2 ml，采用負(fù)荷劑量5 ml，采用一般劑量時(shí)2 ml/h。

1.3觀察指標(biāo)

比較兩組患者術(shù)前、術(shù)后的TNF-α、IL-6指標(biāo)水平，并比較兩組患者的免疫功能指標(biāo)（CD3+、CD4+）水平。于術(shù)前1 d及術(shù)后第2天（術(shù)后48 h），抽取入選患者靜脈血，使用枸櫞酸鈉進(jìn)行抗凝，2 h內(nèi)完成送檢。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用IBM SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者TNF-α、IL-6指標(biāo)水平的比較

兩組患者術(shù)前血清中的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組患者術(shù)后的TNF-α、IL-6均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者術(shù)后的TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者CD3+、CD4+指標(biāo)水平的比較

兩組患者術(shù)前血清中的CD3+、CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組患者術(shù)后的CD3+、CD4+均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者術(shù)后的CD3+、CD4+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

腹腔鏡肝癌切除術(shù)后的患者常有難以忍受劇痛，炎癥介質(zhì)的增加與疼痛有明顯的關(guān)聯(lián)。外科手術(shù)后常伴有免疫功能的失調(diào)，對(duì)患者術(shù)后疼痛進(jìn)行有效管理，既是人性化醫(yī)學(xué)關(guān)懷的必然要求，也是保護(hù)患者機(jī)體免疫功能的重要手段，有利于加快患者的術(shù)后康復(fù)[8]。術(shù)后鎮(zhèn)痛有多種用藥組合可供使用，地佐辛復(fù)合舒芬太尼目前較為常用。作為阿片κ受體完全激動(dòng)劑，阿片μ受體不完全激動(dòng)劑，地佐辛的鎮(zhèn)痛機(jī)制和鎮(zhèn)痛效果和嗎啡相似；而作為阿片受體μ的完全激動(dòng)劑，舒芬太尼對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的鎮(zhèn)痛作用時(shí)間長(zhǎng)，鎮(zhèn)痛效果極強(qiáng)，是靜脈鎮(zhèn)痛的重要藥物[9-10]。阿片類藥物對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用機(jī)制復(fù)雜，不同的阿片類藥物對(duì)免疫功能的抑制程度也有所不同[11]。多項(xiàng)研究結(jié)果提示，在有疼痛、創(chuàng)傷存在的時(shí)，IL-6和TNF-α?xí)霈F(xiàn)明顯的升高，這兩種炎癥介質(zhì)的存在，不僅使得外周神經(jīng)系統(tǒng)增強(qiáng)了對(duì)外界刺激的反應(yīng)，更導(dǎo)致了中樞神經(jīng)系統(tǒng)痛覺反應(yīng)敏感，而痛覺的出現(xiàn)會(huì)促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的表達(dá)和釋放，所以進(jìn)行疼痛管理可以降低炎癥因子水平[12-13]。TNF-α是主要的炎癥介質(zhì)之一，它由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞生成釋放，可以在創(chuàng)傷出現(xiàn)的前期快速上調(diào)表達(dá)，使得炎癥迅速出現(xiàn)并發(fā)展。IL-6是促進(jìn)炎癥發(fā)展的一種重要的細(xì)胞因子，在全身的免疫調(diào)節(jié)中起重要作用，IL-6水平和創(chuàng)面大小、機(jī)體免疫應(yīng)激反應(yīng)的強(qiáng)度有密切的聯(lián)系。IL-6還可以通過降低疼痛的閾值以增加術(shù)后的疼痛強(qiáng)度，并且其也對(duì)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的痛覺產(chǎn)生有影響，通過增加其敏感性來增加疼痛，主要的作用通路為PGs或活性肽類途徑[14-15]。

本研究選取腹腔鏡肝癌切除術(shù)后患者作為研究樣本，研究分析地佐辛復(fù)合舒芬太尼用于腹腔鏡肝癌切除術(shù)后鎮(zhèn)痛對(duì)TNF-α、IL-6及CD3+、CD4+水平的影響。研究結(jié)果提示，兩組患者術(shù)前血清中的TNF-α、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組患者術(shù)后的TNF-α、IL-6均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者術(shù)后的TNF-α、IL-6低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究還對(duì)免疫細(xì)胞因子水平進(jìn)行了研究，結(jié)果提示，兩組患者術(shù)前血清中的CD3+、CD4+水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組和對(duì)照組患者術(shù)后的CD3+、CD4+均高于術(shù)前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患者術(shù)后的CD3+、CD4+低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這表明，應(yīng)用地佐辛聯(lián)合舒芬太尼，不僅降低可以通過炎癥因子增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，還可以降低手術(shù)對(duì)機(jī)體造成的免疫紊亂的影響。

綜上所述，相對(duì)于單純使用阿片μ受體完全激動(dòng)劑舒芬太尼，應(yīng)用地佐辛聯(lián)合舒芬太尼將有助于減小TNF-α、IL-6的相對(duì)表達(dá)強(qiáng)度，可以有效地鎮(zhèn)痛并調(diào)節(jié)炎癥、免疫反應(yīng)，值得在臨床上進(jìn)一步推廣。

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