高穎，劉潔宇

（1.吉林市中心醫(yī)院，吉林吉林 132011；2.北華大學檢驗學院，吉林吉林 132013）

糖尿病諸多并發(fā)癥類型中，糖尿病足占較高比例，由糖尿病患者機體出現(xiàn)慢性代謝紊亂、血液流變學異常，促使血小板聚集性、粘附性增強，血液凝固性增高，引發(fā)周圍神經(jīng)及外周血管病變，在高機械壓力作用下，對足部骨關(guān)節(jié)、軟組織構(gòu)成破壞所致，造成足部畸形，并引發(fā)其他系列問題，使患者生存質(zhì)量顯著下降[1-2]。該病病因復雜，治療難度大，且預后差，對治療方案的制定有更高的要求。研究顯示，取抗凝血藥物、降低血液粘稠度藥物應(yīng)用，可在一定程度上防范截肢事件發(fā)生[3-4]。該次研究針對該院2016年5月—2018年5月所選早期糖尿病足病例，在前列地爾給藥基礎(chǔ)上，取胰腺肽原酶聯(lián)用治療，獲得了理想效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇早期糖尿病足患者80例，均為該院內(nèi)分泌科收治，與WHO于1999年制定的相關(guān)診斷標準符合。隨機分組，觀察組40例，男27例，女13例，年齡65～75 歲，平均年齡（68.2±3.1）歲；病程 1～12 年，平均病程（6.3±2.4）年。對照組 40例，男 25例，女 15例，年齡 66～75 歲，平均年齡（68.9±3.0）歲；病程 1～14 年，平均病程（6.5±2.0）年。組間基線資料可比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準納入標準

（1）與上述診斷標準符合；（2）Wagner分級＜3 級；（3）患者或家屬均對該次實驗內(nèi)容、目的了解，并自愿簽署知情同意書；（4）臨床資料完整。排除標準：（1）合并糖尿病急性并發(fā)癥者；（2）合并自身免疫性疾病者；（3）合并惡性腫瘤、腦出血等疾病者。

1.3 方法

兩組入組后，均予以基礎(chǔ)治療，包括健康指導、血壓及血糖控制、運動及飲食指導等。對照組：該組病例單取前列地爾應(yīng)用，即取前列地爾10 μg加入0.9%氯化鈉注射液20 mL中靜推，1次/d；觀察組：該組病例在前列地爾給藥基礎(chǔ)上，取胰激肽原酶加用，即取胰激肽原酶40IU肌注，1次/d。兩組均持續(xù)用藥4周。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組糖尿病足患者臨床治療總有效率；（2）對比兩組治療前后炎性因子指標改善情況，包括高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素（IL-6）；（3）對比兩組治療前后足背動脈血流、踝肱指數(shù)變化情況；（4）對比兩組不良反應(yīng)率，包括面紅、頭痛等。

1.5 療效評定標準

顯效：血流動力學恢復正常，Wanger降2級，局部麻木、疼痛等癥狀呈消失顯示，足部皮膚恢復良好，潰瘍面愈合或結(jié)痂顯著縮小，未見液體滲出，肉芽組織生長良好；有效：血流動力學明顯好轉(zhuǎn)，Wanger降1級，局部麻木、疼痛等癥狀減輕，足部皮膚感覺恢復，潰瘍面縮小且滲出物減少，有肉芽生長；無效：上述癥狀和體征恢復標準均未達到。

1.6 統(tǒng)計方法

涉及數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件統(tǒng)計，組間計量資料炎癥細胞水平、足背動脈流速、踝肱指數(shù)采用（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料總有效率、不良反應(yīng)率采用[n（%）]表示，行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率對比

觀察組早期糖尿病足患者總有效率經(jīng)評定為95.0%，對照組為72.5%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 組間總有效率對比[n（%）]

2.2 炎性指標

兩組治療前炎性因子hs-CRP、TNF-α、IL-6差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后均低于治療前，且觀察組各指標水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組炎性指標對比（±s）

表2 兩組炎性指標對比（±s）

注：＊與對照組比較P<0.05。

組別h s-C R P（m g/L）T N F-α（n g/L） I L-6（n g/L）觀察組（n=4 0）治療前治療后對照組（n=4 0）治療前治療后8.5±1.7（3.7±1.2）*7 3.2±1 3.6（1 7.5±1 4.1）*9 4.2±1 2.7（3 5.9±1 3.1）*8.6±1.9 6.2±1.4 7 3.4±1 3.3 2 4.9±1 4.2 9 4.9±1 2.1 6 9.2±1 2.4

2.3 足部指標

兩組治療前足背動脈血流、踝肱指數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后均有升高，且觀察組各指標水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組足部指標對比（±s）

表3 兩組足部指標對比（±s）

注：＊與對照組比較P<0.05。

組別足背動脈血流[m/(s·m m 2)]治療前 治療后踝肱指數(shù)治療前 治療后觀察組（n=4 0）對照組（n=4 0）0.1 9±0.0 2 0.1 9±0.0 4（0.5 0±0.0 5）*0.3 2±0.0 4 0.4 1±0.0 4 0.4 2±0.0 2（0.6 9±0.0 7）＊0.5 6±0.0 4

2.4 不良反應(yīng)率

觀察組面紅、頭痛各1例，不良反應(yīng)率為5.0%；對照組僅面紅1例，不良反應(yīng)率為2.5%，組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

糖尿病足在臨床內(nèi)分泌科較為常見，其以周圍神經(jīng)病變、微血管病變?yōu)橹饕±砘A(chǔ)，由機體末梢循環(huán)出現(xiàn)障礙，引發(fā)組織缺氧，使血粘度增加，促使血小板聚集性提升導致。可造成凝血物質(zhì)大量釋放，在一定程度上增加了微血管血流速度，進而誘導微血栓形成。故就病發(fā)糖尿病足的患者而言，最易病發(fā)部位即為肢體末端微血管分布區(qū)域，感染、潰瘍、微血管性壞疽均有較高的發(fā)生概率。多項報道指出，周圍神經(jīng)病變、微循環(huán)障礙均為促使患者截肢的高風險因素，定期對危險因素篩查，行潰瘍風險評估，糾正截肢風險因素，可有效改善預后。

前列地爾為臨床重要對糖尿病足治療用藥，可選擇性地對阻塞處血管擴張，增加側(cè)支循環(huán)，并可有效激活腺苷酸環(huán)化酶，誘導細胞中分布的cAMP程度不等升高，進而有效抑制血小板聚集，降低血小板黏附性，并使紅細胞所呈現(xiàn)出的變形能力顯著增加，在極大程度上減小紅細胞體積，為紅細胞在毛細血管的成功通過創(chuàng)造了有利條件，有效降低了血粘度，最終發(fā)揮改善微循環(huán)作用。但單藥應(yīng)用改善預后效果有限，臨床通常采用多藥聯(lián)用的方式，以促血管擴張，進一步促使血液流速增快，加快微循環(huán)恢復進程，進而推進疾病康復速度。該次研究中，觀察組在前列地爾給藥基礎(chǔ)上，取胰腺肽原酶加用，此藥以唾液酸糖蛋白為主要成分，此物質(zhì)為人體血管舒緩素-激肽系統(tǒng)一種重要組成，可提高激肽酶對激肽的釋放量，而激肽可作用于血管平滑肌，使小血管、毛細血管得以擴張，促使微血管流流增快，增加組織器官血流灌注，最終發(fā)揮改善代謝的作用。胰激肽原酶還可激活纖溶酶，提升纖溶系統(tǒng)活性，抑制血小板聚集，降低血液粘稠度，防范血栓形成，對微血管基底膜增厚加以防范，增快血流速度，最終起到對微循環(huán)進一步改善成效[5-6]。結(jié)合該次研究結(jié)果示，觀察組應(yīng)用上述兩組藥物聯(lián)用，在總有效率、炎性指標、足背動脈血流、踝肱指數(shù)改善方面均優(yōu)于對照組，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風險。

綜上所述，針對臨床收治的早期糖尿病足患者，在前列地爾給藥基礎(chǔ)上，取胰激肽原酶加用，可顯著提高總有效率，減輕炎性反應(yīng)，促足背微循環(huán)改善，且具有較高安全性。