王衛(wèi)平，胡 寧，李朝衛(wèi)

新生兒呼吸窘迫綜合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)在新生兒中的發(fā)病率很高,如果治療不及時(shí)就會(huì)引起新生兒支氣管肺發(fā)育不良(bronchopulmonary dysplasia, BPD)等一系列的并發(fā)癥,從而影響新生兒的身體健康[1]。臨床上曾經(jīng)采用糖皮質(zhì)激素治療NRDS，由于糖皮質(zhì)激素全身給藥可引起一系列的不良反應(yīng)，因此常采用局部給藥。實(shí)驗(yàn)研究[2-3]表明，布地奈德和肺表面活性物質(zhì)(pulmonary surfactant，PS)聯(lián)合氣管注入，可有效治療NRDS和BPD，并且不良反應(yīng)較少。本文就布地奈德不同給藥方法聯(lián)合PS治療NRDS的臨床研究報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2013年1月至2015年1月于我院接受治療的84例NRDS患兒作為研究對(duì)象，每例患兒均在出生6 h內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重的NRDS。所有患兒均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：①出生6 h內(nèi)胸片顯示為Ⅱ、Ⅲ級(jí)NRDS。②無先天性缺陷和先天性心臟病。③采用氣管插管治療，排除其他治療方案。④家屬同意并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。其中，男37例，女47例。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各42例。觀察組中，剖宮產(chǎn)28例，順產(chǎn)14例；早產(chǎn)兒26例，足月兒16例；胎齡(37.18±9.97)周，出生體質(zhì)量(3.10±1.04) kg，Apgar評(píng)分(5.31±1.17)分；出生6 h胸片Ⅱ級(jí)30例，Ⅲ級(jí)12例。對(duì)照組中剖宮產(chǎn)26例，順產(chǎn)16例；早產(chǎn)兒27例，足月兒15例；胎齡(36.04±8.28)周，出生體質(zhì)量(2.98±1.01) kg；Apgar評(píng)分(5.16±1.05)分；出生6 h胸片Ⅱ級(jí)28例，Ⅲ級(jí)14例。兩組患兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法本研究使用的PS為固爾蘇，兩組患兒均給予豬肺磷脂注射液(固爾蘇，chiesi farmaceutici S.p.A)200 mg·kg-1，均在出生后12 h內(nèi)氣管內(nèi)滴入治療，必要時(shí)使用第二劑，在使用前用溫箱將豬肺磷脂注射液(200 mg·kg-1)復(fù)溫到室溫，并加入2 mL的注射水進(jìn)行溶解輕震蕩，注意震蕩時(shí)間與力度，盡量不要震蕩出泡沫。布地奈德氣霧劑通過運(yùn)用專門的儲(chǔ)物罐裝置(一端連接呼吸機(jī)，一端連接氣管插管，中間可連接氣霧劑噴頭進(jìn)行按壓噴藥)進(jìn)行霧化吸入。對(duì)照組患兒給予布地奈德液(0.25 mg·kg-1)單劑聯(lián)合豬肺磷脂注射液氣管滴入治療，觀察組患兒給予布地奈德氣霧劑(0.25 mg·kg-1，每噴80 μg)持續(xù)噴入的方法進(jìn)行治療，每3 h進(jìn)行1次霧化吸入。

1.3觀察指標(biāo)每天清晨空腹檢測(cè)患兒的動(dòng)脈血?dú)庾兓闆r，酸堿度(pH)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(inhalation of oxygen concentration/partial pressure of oxygen, FiO2/PaO2)，并記錄患兒的輔助通氣時(shí)間、重復(fù)使用PS率、BPD、新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎(neonatal necrotizing enteroco,NEC)的發(fā)生率?；純篘RDS分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4]：Ⅰ級(jí):毛玻璃樣改變，兩肺普遍透亮度減低，內(nèi)有均勻細(xì)小的顆粒和網(wǎng)狀影；Ⅱ級(jí):支氣管充氣征，在彌漫性不張肺泡的背景下，可見清晰充氣的樹枝狀支氣管影；Ⅲ級(jí):白肺，肺野全部一致性密度增高，雙肺野呈白色，肺肝界及肺心界均消失。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0軟件，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組動(dòng)脈血?dú)庾兓闆r兩組在第2～4天的動(dòng)脈血?dú)庾兓闆r如酸堿度(pH)、二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(FiO2/PaO2)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1-3。

表1 兩組酸堿度變化情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2 兩組二氧化碳分壓變化情況比較 mmHg

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

表3 兩組氧合指數(shù)比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.2兩組臨床觀察指標(biāo)比較對(duì)照組輔助通氣時(shí)間要長(zhǎng)于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組PS重復(fù)使用率和BPD、NEC發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組臨床觀察指標(biāo)比較(n=42) 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。PS：肺表面活性物質(zhì)；BPD：支氣管發(fā)育不良；NEC：新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎。

3 討論

應(yīng)用長(zhǎng)期機(jī)械通氣的方法治療NRDS可能會(huì)面臨一個(gè)難以解決的問題。因?yàn)樾律鷥旱姆蜗鄬?duì)來說還不算成熟，在受到高濃度氧損傷和機(jī)械損傷之后，就會(huì)使新生兒肺的結(jié)構(gòu)發(fā)生重建并且增生出一系列的纖維組織，從而導(dǎo)致肺泡數(shù)目減少，影響肺的功能，久而久之就會(huì)演化成BPD，從而對(duì)新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育產(chǎn)生影響，尤其是新生兒大腦神經(jīng)的發(fā)育，所以及時(shí)治療NRDS對(duì)于新生兒的健康成長(zhǎng)來說顯得尤為重要[5]。

國(guó)內(nèi)外實(shí)驗(yàn)研究表明，布地奈德霧化吸入聯(lián)合PS氣管內(nèi)注入治療能夠有效地改善肺部功能，對(duì)NRDS有較好的療效，降低BPD的發(fā)病率[6-7]。國(guó)外曾有實(shí)驗(yàn)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素全身使用或者靜脈注射的方法進(jìn)行治療，但是效果不明顯，并且治療時(shí)會(huì)伴隨嚴(yán)重的不良反應(yīng)。所以本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用布地奈德氣霧劑霧化吸入聯(lián)合PS氣管內(nèi)注入的方法進(jìn)行治療。布地奈德具有廣泛的生物轉(zhuǎn)化形式，它能夠降低經(jīng)皮二氧化碳分壓的同時(shí)還能夠增加肺的順應(yīng)性，還能夠通過降低微血管的通透性、促進(jìn)纖毛擺動(dòng)來改善肺部功能。有實(shí)驗(yàn)表明布地奈德被吸入后，肺部的布地奈德的濃度是血漿中布地奈德濃度的8倍[8]。布地奈德在吸收之后與脂肪酸結(jié)合，從而導(dǎo)致布地奈德脂在一個(gè)可逆過程中形成，因?yàn)椴嫉啬蔚履軌蛟诩?xì)胞內(nèi)進(jìn)行水解，此水解過程能夠改變氣道的敏感性，從而起到抗炎的作用。布地奈德在液體中的半衰期比較短，也就說明在液體中布地奈德水解比較快，同時(shí)其藥效持續(xù)時(shí)間也會(huì)比較短。有實(shí)驗(yàn)表明，布地奈德霧化吸入，其藥效能夠得到較好的發(fā)揮，如果能夠維持一定的濃度，更有利于肺部的充分吸收，效果會(huì)更好[9]。

在本研究中，觀察組采用PS氣管滴入聯(lián)合布地奈德氣霧劑(0.25 mg·kg-1，每噴80 μg)持續(xù)噴入的方法，對(duì)照組采用PS氣管滴入聯(lián)合布地奈德液 (0.25 mg·kg-1)單劑注入的方法。結(jié)果顯示觀察組的動(dòng)脈血?dú)飧纳魄闆r要優(yōu)于對(duì)照組，并且觀察組的輔助通氣時(shí)間要少于對(duì)照組，觀察組的PS重復(fù)使用率低于對(duì)照組，觀察組BPD的發(fā)病率也低于對(duì)照組(P<0.05)。PS氣管滴入聯(lián)合布地奈德氣霧劑持續(xù)噴入的方法相比于PS氣管滴入聯(lián)合布地奈德液?jiǎn)蝿┳⑷氲姆椒?，能夠有效地改善新生患兒的?dòng)脈氣血情況，縮短輔助通氣時(shí)間、PS重復(fù)使用率，降低BPD的發(fā)病率。

綜上所述，運(yùn)用PS氣管滴入聯(lián)合布地奈德氣霧劑持續(xù)噴入的方法治療NRDS的效果要優(yōu)于PS氣管滴入聯(lián)合布地奈德液?jiǎn)蝿┳⑷氲姆椒?，臨床可推廣使用。