騰 果 張曉東 馮 丹 康慧麗 王建芳 顧姍姍

（解放軍第二○二醫(yī)院血液內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

AML屬于一種常見(jiàn)的老年惡性血液病類型，臨床治療效果不佳，原發(fā)耐藥與化療耐受性不強(qiáng)等屬于預(yù)后效果較差的重要因素[1]。最近幾年，地西他濱作為一種新型對(duì)血液系統(tǒng)惡性疾病治療的藥物在臨床上應(yīng)用，屬于去甲基藥物之一，對(duì)骨髓增生異常綜合征具有顯著的治療效果，也為其他血液腫瘤的治療提供有利條件。但單獨(dú)采用地西他濱對(duì)AML的治療效果并不顯著[2]。故本研究對(duì)老年AML采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療的臨床效果進(jìn)行探究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：對(duì)本院2014年10月至2016年10月收治的38例老年AML患者回顧性分析，并根據(jù)治療方法的不同將其分為兩組，對(duì)照組14例患者中，男性∶女性=8∶6，年齡56～84歲，平均年齡70歲。觀察組24例患者中，男∶女=14∶10，年齡53～81歲，平均年齡67歲。兩組患者性別等基本資料的對(duì)比（P＞0.05），提示可以進(jìn)行組間實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的比較。

1.2 方法：對(duì)照組單用CAG方案治療，觀察組在對(duì)照組前提下加用地西他濱治療，主要操作如下：采用15 mg/m2地西他濱進(jìn)行靜脈滴注，持續(xù)用藥5 d；采用20 mg阿克拉霉素用4 d，隔日1次；采用10～15 mg/m2的阿糖胞苷每12 h一次皮下注射，第1～14天用藥；300 μg粒細(xì)胞集落刺激因子每天1次靜脈推注，第1～14天用藥。白細(xì)胞超過(guò)×109/L時(shí)，停止應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子，直至白細(xì)胞回落后可繼續(xù)利用，按照血常規(guī)情況合理調(diào)整?；煹?0～14天對(duì)骨髓復(fù)查，骨髓像出現(xiàn)骨髓重度抑制的情況時(shí)，需要馬上停止化療。在化療過(guò)程中對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性的支持治療，如還原性谷胱甘肽保肝、抗感染等。兩組患者均治療兩個(gè)療程。

1.3 療效判定：完全緩解表示沒(méi)有疾病癥狀與體征，生活基本恢復(fù)，血常規(guī)男性、女性（或兒童）分別超過(guò)100 g/L、90 g/L，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值與血小板均超過(guò)1.5×109/L、100×109/L，外周白細(xì)胞分類中沒(méi)有白血病細(xì)胞，紅細(xì)胞系與巨核細(xì)胞系恢復(fù)正常；部分緩解表示癥狀與血常規(guī)任意一個(gè)沒(méi)有達(dá)到完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)；沒(méi)有緩解表示沒(méi)有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。另對(duì)兩組患者出現(xiàn)的脫發(fā)、心力衰竭以及肝功能損害等不良反應(yīng)情況予以統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：選擇SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料用%表示、χ2檢驗(yàn)，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者總有效率對(duì)比：由表1所示，觀察組患者治療第1、2個(gè)療程后的總有效率比對(duì)照組高（P＜0.05）；且觀察組治療兩個(gè)療程后MDS相關(guān)者的總有效率比非MDS相關(guān)者高（P＜0.05）。

表2 兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)對(duì)比：由表2所示，觀察組患者的骨髓抑制時(shí)間長(zhǎng)發(fā)生率66.67%，比對(duì)照組的14.29%高（P＜0.05）；觀察組患者的血細(xì)胞恢復(fù)慢發(fā)生率62.50%，比對(duì)照組的21.43%高（P＜0.05）；兩組患者在發(fā)熱、惡性嘔吐、肝功能損傷、心力衰竭、腹瀉以及脫發(fā)等發(fā)生率方面的對(duì)比（P＞0.05）。

3 討 論

通常情況下，老年人的生理功能較差，臟器功能較弱，一般存在合并慢性疾病，還可能合并預(yù)后不良染色體核型與多藥耐藥基因等過(guò)度表達(dá)，引發(fā)對(duì)傳統(tǒng)抗腫瘤藥物耐藥，最近幾年的發(fā)生概率越來(lái)越高，所以，探究一種對(duì)老年AML治療有效的方法非常重要[3-4]。多數(shù)研究顯示CAG方案的特點(diǎn)為：AML的幼稚細(xì)胞表達(dá)的粒細(xì)胞集落刺激因子受體與其結(jié)合，能促使粒細(xì)胞集落單位的產(chǎn)生，使化療藥物對(duì)AML的殺傷作用明顯增強(qiáng)，在粒細(xì)胞集落刺激因子的作用下，G0期白血病細(xì)胞進(jìn)到S期，使幼稚細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周圍特異性藥物的敏感度明顯提高。阿糖胞苷結(jié)合細(xì)胞DNA，引發(fā)細(xì)胞凋亡；AML細(xì)胞內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物屬于三磷酸阿糖胞苷，粒細(xì)胞集落刺激因子水平會(huì)明顯提高，因此，阿糖胞苷對(duì)白血病幼稚細(xì)胞與祖細(xì)胞的毒性會(huì)明顯提高[5]，并且粒細(xì)胞集落刺激因子會(huì)促使粒細(xì)胞的成熟，同時(shí)釋放到外周血內(nèi)，使骨髓抑制時(shí)間明顯縮短，使有關(guān)不良反應(yīng)進(jìn)一步減少。地西他濱屬于2'脫氧胞苷類似物之一，其在高濃度狀態(tài)下具有細(xì)胞毒作用，低濃度狀態(tài)下存在去甲氧基化功效，其均為去甲基化藥物對(duì)老年AML的治療提供有利條件[6]。本研究結(jié)果表明：觀察組患者治療第1、2個(gè)療程后的總有效率比對(duì)照組高（P＜0.05）；且觀察組治療兩個(gè)療程后MDS相關(guān)者的總有效率比非MDS相關(guān)者高（P＜0.05），說(shuō)明地西他濱聯(lián)合CAG方案對(duì)老年AML臨床效果顯著，特別是MDS相關(guān)者，認(rèn)為研究的樣本量較小，且患者均屬于遺傳學(xué)上較低危者，還需要其他學(xué)者進(jìn)行多中心、大樣本的研究。研究還表明觀察組患者的骨髓抑制時(shí)間長(zhǎng)發(fā)生率66.67%，比對(duì)照組的14.29%高（P＜0.05）；觀察組患者的血細(xì)胞恢復(fù)慢發(fā)生率62.50%，比對(duì)照組的21.43%高（P＜0.05）；兩組患者在發(fā)熱、惡性嘔吐、肝功能損傷、心力衰竭、腹瀉以及脫發(fā)等發(fā)生率方面的對(duì)比（P＞0.05），說(shuō)明高劑量地西他濱治療出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要表現(xiàn)為骨髓抑制，致使治療過(guò)程中，增加感染等并發(fā)癥的死亡風(fēng)險(xiǎn)，表示地西他濱的骨髓抑制影響和使用劑量具有相關(guān)性。

總之，老年AML采用地西他濱聯(lián)合CAG方案治療效果較高，特別是MDS相關(guān)者，但會(huì)增加骨髓抑制時(shí)間長(zhǎng)與血細(xì)胞恢復(fù)慢等不良反應(yīng)發(fā)生率，部分老年患者不能耐受，高齡患者需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。