劉 倩，蘭 靜，高 錚，趙 丹

(河北省保定市第一中心醫(yī)院東院婦產(chǎn)科 071000)

子癇前期是在患者妊娠20周后所發(fā)生，在臨床上主要表現(xiàn)為高血壓與蛋白尿等妊娠階段特有的，在初產(chǎn)婦和經(jīng)產(chǎn)婦中子癇前期的發(fā)病率分別為3%～7%和1%～3%[1]。該疾病起病急，且無(wú)顯著前驅(qū)癥狀，疾病發(fā)生后，是妊娠晚期、產(chǎn)后患者死亡的主要因素之一[2]。目前在臨床上誘發(fā)子癇的原因及發(fā)病機(jī)制還不夠明確，在臨床上診斷、預(yù)防及治療上存在一定的難度。子癇前期女性存在著較為明顯的糖代謝異常、脂代謝異常。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是一種特定的非依賴性的磷脂酶，在調(diào)節(jié)低密度蛋白上起到一定作用[3]。而Lp-PLA2是否參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展，相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道較少。本研究中探討了子癇前期中脂代謝紊亂和Lp-PLA2水平的相關(guān)性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2014年1月至2016年1月在本院行剖宮產(chǎn)術(shù)終止妊娠的孕婦63例，其中正常妊娠組31例，年齡18～37歲，平均(27.81±4.15)歲；孕周35～40周，平均(39.4±1.1)周。子癇前期組患者32例，其中輕度子癇前期組15例，年齡21～39歲，平均(29.22±5.52)歲；孕周38～40周，平均(38.7±0.7)周；重度子癇前期組17例，年齡22～36歲，平均(28.07±4.25)歲；孕周32～39周，平均(37.53±1.72)周。輕度子癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：妊娠20周后血壓(BP)≥140/90 mm Hg，尿蛋白≥0.3 g/24 h，上腹部不舒適，頭部有疼痛癥狀。重度子癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：妊娠20周后BP≥160/110 mm Hg，尿蛋白≥2.0 g/24 h，或血清肌酐>106 μmol/L，或血小板<1.0×1011/L，或谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平上調(diào)，或有持續(xù)性頭痛，或持續(xù)上腹不適。入組研究對(duì)象均無(wú)內(nèi)外科相關(guān)疾病，即慢性高血壓、肝腎功能損壞，以及其他可以影響患者血脂代謝的疾病等，體質(zhì)量指數(shù)(BMI)正常，無(wú)其他妊娠并發(fā)癥，未進(jìn)入產(chǎn)程，均已剖宮產(chǎn)結(jié)束分娩。

本研究通過(guò)本院倫理委員會(huì)一致同意，全部研究對(duì)象均簽署了知情同意書(shū)，并詳細(xì)地了解研究的基本內(nèi)容。

1.2方法 對(duì)產(chǎn)婦的基本情況進(jìn)行收集，包括年齡、身高、收縮與舒張壓、孕產(chǎn)數(shù)、孕周及BMI等信息。孕婦入院后空腹8～12 h，抽取靜脈血4 mL，3 000 r/min，離心15 min分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)Lp-PLA2(美國(guó)R&D公司)。應(yīng)用生化分析儀對(duì)患者的血清總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、極低密度脂蛋白膽固醇(VLDL-C)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和游離脂肪酸(FFA)進(jìn)行檢測(cè)。利用所得出的血脂結(jié)果對(duì)動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI)進(jìn)行計(jì)算，公式為AI=(TC水平-HDL-C水平)/HDL-C水平[6]。

2 結(jié) 果

2.1各組研究對(duì)象一般資料比較 4組研究對(duì)象的BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意(P>0.05)；子癇前期組收縮、舒張壓和新生兒體質(zhì)量與正常妊娠組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度子癇前期組和輕度子癇前期組的收縮壓、舒張壓和新生兒體質(zhì)量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2各組血脂水平比較 子癇前期組TC、TG、VLDL-C、LDL-C、FFA和AI顯著高于正常妊娠組，HDL-C顯著低于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；重度子癇前期組TC、TG、VLDL-C、LDL-C、FFA和AI顯著高于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1 各組一般資料比較

注：與正常妊娠組比較，*P<0.05；與輕度子癇前期組比較，#P<0.05

表2 各組血脂水平比較

注：與正常妊娠組比較，*P<0.05；與輕度子癇前期組比較，#P<0.05

2.3各組Lp-PLA2比較 正常妊娠組血清Lp-PLA2為(16.79±6.99)μmol/L，子癇前期組Lp-PLA2為(30.56±9.45)μmol/L，子癇前期組Lp-PLA2顯著高于正常妊娠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕度子癇前期組Lp-PLA2為(26.38±9.49)μmol/L，重度子癇前期組Lp-PLA2為(34.46±10.69)μmol/L，重度子癇前期組Lp-PLA2顯著高于輕度子癇前期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4Lp-PLA2和其他指標(biāo)相關(guān)性分析 Lp-PLA2和TC呈正相關(guān)(r=0.551 5，P<0.05)；Lp-PLA2和TG呈正相關(guān)(r=0.539 3，P<0.05)；Lp-PLA2和LDL-C呈正相關(guān)(r=0.709 2，P<0.05)；Lp-PLA2和HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.466 4，P<0.05)。

2.5子癇前期相關(guān)因素Logistic回歸分析 經(jīng)過(guò)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2、TG和LDL-C是子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.01)，HDL-C是子癇前期的保護(hù)因素(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 子癇前期相關(guān)因素的Logistic回歸分析

3 討 論

子癇前期是妊娠階段患者特發(fā)的疾病，它的基礎(chǔ)病理變化是全身性的小血管痙攣，引發(fā)管腔內(nèi)部狹窄，周?chē)嬖诘淖枇哟?，提高其通透程度，滲出患者蛋白質(zhì)與體液，在臨床上一般表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、血液濃縮及水腫等[7]。子癇前期的生理變化由全身小血管痙攣導(dǎo)致的全身各臟器灌流減少。子癇前期患者容易并發(fā)多種疾病(如腦血管意外、心力衰竭、胎盤(pán)早剝、彌散性血管內(nèi)凝血等)，從而導(dǎo)致患者及胎兒嚴(yán)重?fù)p傷，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡[8-9]。

對(duì)子癇前期確切病因及發(fā)病機(jī)制相關(guān)的研究為婦產(chǎn)科領(lǐng)域探討的主要內(nèi)容，相關(guān)學(xué)者對(duì)發(fā)生子癇前期的影響因素及發(fā)病機(jī)制存在著不同的分歧，主要有胎盤(pán)缺血及氧化應(yīng)激學(xué)說(shuō)、脂質(zhì)代謝紊亂學(xué)說(shuō)、血管內(nèi)皮損傷學(xué)說(shuō)、胰島素抵抗學(xué)說(shuō)、免疫學(xué)說(shuō)、炎癥學(xué)說(shuō)、營(yíng)養(yǎng)不良學(xué)說(shuō)、遺傳學(xué)說(shuō)等[10-11]。本研究中，通過(guò)將子癇前期組與正常妊娠組比較，得出子癇前期組血清TC、TG、AI、VLDL-C、FFA、LDL-C高于正常妊娠組，HDL-C降低，在研究中得出子癇前期患者內(nèi)部脂質(zhì)代謝過(guò)程異常，粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)增加。有研究顯示，孕10～20周即可測(cè)得孕婦TG、TC、LDL-C和VLDL-C顯著高于懷孕前，表明妊娠期女性在妊娠早期已經(jīng)存在一定的脂代謝紊亂[12]。妊娠期間脂代謝增高可用于滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育，但過(guò)度的升高將呈現(xiàn)出血管內(nèi)皮功能性紊亂、胰島素抵抗、胰島素敏感性降低等病理特征，進(jìn)一步導(dǎo)致患者子宮胎盤(pán)受到傷害，在交換母胎功能上減退，對(duì)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育上起到不良影響[13]。

目前，子癇前期尚無(wú)統(tǒng)一有效的診斷標(biāo)準(zhǔn)。而臨床子癇前期經(jīng)確診時(shí)，母嬰已經(jīng)受到不同程度的傷害。該病的診斷方法包括翻身試驗(yàn)、利用超聲波對(duì)子宮動(dòng)脈血流、血清鈣、血清尿酸、人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)等進(jìn)行檢測(cè)，但靈敏度、特異度均不高。Lp-PLA2是磷脂酶A2超家族中的一員，在血液中大部分與通過(guò)載脂蛋白B與低密度脂蛋白結(jié)合，少部分結(jié)合于高密度脂蛋白或密度較低的脂蛋白。體外研究顯示Lp-PLA2能與高密度脂蛋白結(jié)合，參與抗炎和抗動(dòng)脈粥樣硬化形成[14]。本研究中，子癇前期組Lp-PLA2顯著高于正常妊娠組(P<0.05)，Lp-PLA2和TC、TG和LDL-C呈正相關(guān)(r=0.539 3，P<0.05)，與HDL-C呈負(fù)相關(guān)(r=-0.460 4,P<0.05)，且Lp-PLA2是子癇前期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。周宇恒[15]研究中也發(fā)現(xiàn)子癇患者血清Lp-PLA2較健康孕婦升高，且在產(chǎn)后持續(xù)升高，其推斷可能是由于孕期脂代謝異常導(dǎo)致單核細(xì)胞產(chǎn)生代謝記憶有關(guān)。而洪巖[16]的研究中指出血清Lp-PLA2是妊娠期高血壓疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，MTHFR基因啟動(dòng)子區(qū)甲基化可能是導(dǎo)致子癇前期發(fā)病的原因之一。

綜上所述，子癇前期中存在脂質(zhì)代謝紊亂，Lp-PLA2水平與子癇前期的發(fā)生密切相關(guān)，高Lp-PLA2水平可作為子癇前期預(yù)測(cè)的重要指標(biāo)。