徐玲霞，項(xiàng)瑞龍，鄧珊明，閆增榮

（1.樹(shù)蘭（杭州）醫(yī)院，江蘇 杭州 310004；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽(yáng)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院普外科，上海200437）

香菇多糖(lentinan，LNT)是從香菇子實(shí)體中提取出來(lái)的一種活性多糖，有免疫調(diào)節(jié)[1]、鎮(zhèn)痛[2]、抗炎、抗病毒[3-4]、抗腫瘤[5-6]等作用?，F(xiàn)代研究表明，香菇多糖與抗腫瘤藥物聯(lián)用治療腫瘤療效良好，能夠減少抗腫瘤藥物的不良反應(yīng)，改善患者的生存質(zhì)量[7]。臨床上關(guān)于LNT不良反應(yīng)報(bào)道較少，現(xiàn)將1例靜脈注射香菇多糖致嚴(yán)重不良反應(yīng)的病例報(bào)道如下，供臨床醫(yī)生參考。

1 病例資料

患者男性，68歲，因右肺惡性腫瘤伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（腺癌）于2017年7月3日住院，予抗腫瘤、抗感染等對(duì)癥支持治療（具體用藥見(jiàn)表1）。7月26日予5%葡萄糖注射液250 mL+香菇多糖注射液（易能，南京易亨制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字:H20055745）1 mg靜滴輔助治療。輸液1小時(shí)后患者出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、腹瀉，大便呈稀水樣，伴惡心、嘔吐。查體:心率：86次/min，血壓：110/70 mmHg，神志不清，精神狀態(tài)差，腹部柔軟，壓痛明顯，無(wú)反跳痛。急查血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)及糞常規(guī)，未見(jiàn)明顯異常，結(jié)合檢查結(jié)果及臨床體征，排除細(xì)菌性痢疾、急性胃腸炎等胃腸道疾病，予補(bǔ)液、止瀉等對(duì)癥支持治療。但癥狀未見(jiàn)明顯緩解，且病情進(jìn)展迅速，很快出現(xiàn)意識(shí)模糊，心率升高至120次/min，血壓下降至90/50 mmHg，呼吸頻率24次/min，呈低血容量性休克表現(xiàn)?？紤]香菇多糖引起的不良反應(yīng)，故立即停用一切口服及靜滴藥品，積極予抗休克治療，并嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者生命體征直至平穩(wěn)，次日患者腹痛、腹瀉等癥狀緩解，神志清楚，精神好轉(zhuǎn)。

事后查閱香菇多糖使用說(shuō)明書(shū)及相關(guān)文獻(xiàn)，未提及有嚴(yán)重胃腸道不良反應(yīng)，故8月4日再次予香菇多糖靜脈注射，輸液后患者短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)腹痛腹瀉、嘔吐等癥狀，與7月26日情況相似，明確為香菇多糖不良反應(yīng)，故停用香菇多糖注射液，予地塞米松注射液5 mg肌肉注射，并給予止吐、止瀉、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療后病情緩解，第二天恢復(fù)正常。追問(wèn)患者，在兩次輸液過(guò)程中皆有胸悶不適表現(xiàn)。

表1 患者病情及治療用藥

2 討論

香菇多糖作為真菌多糖屬于內(nèi)源性物質(zhì)，因此在發(fā)揮生物活性的同時(shí)能夠降低副作用[8],在臨床上具有療效好、劑量小、毒副作用輕的特點(diǎn)。藥品使用說(shuō)明書(shū)記載少數(shù)人有發(fā)熱出汗、面部潮紅、頭痛頭暈及惡心嘔吐等不良反應(yīng)。也有報(bào)道患者用藥后出現(xiàn)腰椎部疼痛、下肢抽搐[9]，急性哮喘及心臟驟?；蚱ふ頪10]等不良反應(yīng)，但未見(jiàn)嚴(yán)重腹瀉與惡心嘔吐并見(jiàn)的相關(guān)報(bào)道，以往使用過(guò)程中也未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似情況。本例患者第一次使用香菇多糖時(shí)出現(xiàn)胸悶、腹痛腹瀉、惡心嘔吐等癥狀，未引起醫(yī)者的高度重視，導(dǎo)致患者病情迅速惡化，出現(xiàn)低血容量性休克。第二次使用香菇多糖時(shí)，癥狀與第一次相同，即刻停止用藥，經(jīng)抗過(guò)敏、止瀉、補(bǔ)液等對(duì)癥支持治療后癥狀緩解，阻止了病情的惡化。該患者無(wú)藥物及食物過(guò)敏史，之前從未使用過(guò)此類(lèi)藥物，兩次靜滴香菇多糖連續(xù)出現(xiàn)不適，說(shuō)明香菇多糖可導(dǎo)致此類(lèi)不良反應(yīng)。如果患者使用香菇多糖過(guò)程中出現(xiàn)胸悶不適，需密切注意胃腸道反應(yīng)，高度警惕低血容量性休克的發(fā)生。

分析香菇多糖發(fā)生不良反應(yīng)的原因可能有以下幾個(gè)方面：①與香菇多糖的分子結(jié)構(gòu)有關(guān)：香菇多糖中主要含有多糖類(lèi)物質(zhì)，可與大分子物質(zhì)共價(jià)鍵結(jié)合而具有完全抗原性，在免疫球蛋白（Ig）E的介導(dǎo)下釋放致敏活性物質(zhì)，引起過(guò)敏反應(yīng)[10]。②與制劑生產(chǎn)工藝有關(guān)：從不同來(lái)源和產(chǎn)地的香菇子實(shí)體中提取得到的香菇多糖，結(jié)構(gòu)具有些許差異，用不同方法提取得到的多糖結(jié)構(gòu)也不盡相同，提取過(guò)程中的雜質(zhì)未被完全除盡，可能成為致敏原，從而引起不良反應(yīng)。③個(gè)體差異：相同劑量的藥物在不同個(gè)體內(nèi)的血藥濃度不同，以致作用強(qiáng)度和持續(xù)時(shí)間有很大差異，也往往會(huì)導(dǎo)致個(gè)別患者出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。④藥物相互作用：患者先后使用香菇多糖時(shí)，同時(shí)使用了阿帕替尼、速尿、安體疏通，患者單獨(dú)使用這三種藥物時(shí)并無(wú)異常。臨床中有諸多香菇多糖與利尿藥聯(lián)合使用的病例，并未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。鄭紅等[11]研究香菇多糖與阿帕替尼聯(lián)合使用治療晚期胃癌，表示兩者聯(lián)合使用有一定的協(xié)同作用，可惜文獻(xiàn)中未提及不良反應(yīng)?，F(xiàn)階段無(wú)法獲得是單藥還是相互作用導(dǎo)致的不良反應(yīng)的直觀證據(jù)，但是因此引起的不良反應(yīng)值得關(guān)注。

建議在臨床使用香菇多糖的過(guò)程中注意以下幾點(diǎn)：①仔細(xì)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)過(guò)敏史，對(duì)無(wú)過(guò)敏史的患者也不能放松警惕；②加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，特別是首次使用者，嚴(yán)密觀察藥物反應(yīng)，注意患者用藥過(guò)程中的不適與訴求，一旦發(fā)生不良反應(yīng)，應(yīng)果斷停藥并根據(jù)情況采取搶救措施，降低不良反應(yīng)可能帶來(lái)的嚴(yán)重后果，確保用藥安全。③嚴(yán)格用藥配伍，首次使用用量不宜過(guò)大，速度宜緩慢。