計(jì)文芳

（平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院藥品調(diào)劑科，河南 平頂山 467000）

短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischaemic attack，TIA）作為神經(jīng)內(nèi)科疾病，多見(jiàn)于34～65歲以上人群，男性多于女性。目前臨床治療主要以減輕腦水腫、改善腦循環(huán)、縮小梗死面積，恢復(fù)損傷神經(jīng)功能為目的，鹽酸川芎嗪注射液為新型鈣離子拮抗劑，具有改善腦循環(huán)、抑制血小板聚集等作用；瑞舒伐他汀屬于選擇性3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑，可降低血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化等。相關(guān)研究顯示，血清同型半胱氨酸（Hcy）水平變化與TIA嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)性，鹽酸川芎嗪注射液可降低血清Hcy水平[1]。但臨床關(guān)于兩種藥物聯(lián)合使用的研究較少。本研究探討鹽酸川芎嗪注射液與瑞舒伐他汀聯(lián)合治療對(duì)TIA患者血清Hcy、脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平變化及生活質(zhì)量的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2017年2月我院收治的82例TIA患者為研究對(duì)象，均符合《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》中TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)臨床診斷確診。排除其他腦血管疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各41例。對(duì)照組男25例，女16例；年齡41～72歲，平均年齡（56.54±5.63）歲；試驗(yàn)組男23例，女18例；年齡40～72歲，平均年齡（56.11±6.12）歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組予以常規(guī)治療，包含清除氧自由基、糾正水電解質(zhì)平衡、抗血栓、抗凝、控制血壓及血糖等；試驗(yàn)組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上予以鹽酸川芎嗪注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20046575）+瑞舒伐他汀（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143337），鹽酸川芎嗪注射液160～200 mg加入250 mL濃度為0.9 %的氯化鈉注射液，ivgtt，qd，瑞舒伐他汀，10 mg，po，qd。連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療效果，評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：治療4 d 內(nèi)TIA 控制，無(wú)再次發(fā)作為治愈；TIA 發(fā)作在5 ～ 10 d控制為有效；治療10 d 后TIA 發(fā)作次數(shù)無(wú)減少，甚至進(jìn)展為腦梗死為無(wú)效。

總有效率=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100 %。

②比較兩組血清Hcy、Lp-PLA2水平：于治療前后，采集5 mL清晨空腹靜脈血，離心取上清液，采用循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy水平，酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清Lp-PLA2水平，試劑盒均購(gòu)于上海通蔚實(shí)業(yè)有限公司，按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。③采用生活質(zhì)量綜合評(píng)定問(wèn)卷（GQOL-74）評(píng)估兩組生活質(zhì)量，分值越低提示生活質(zhì)量越低。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 治療效果

試驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較

2.2 血清Lp-PLA2、Hcy水平

兩組治療后血清Lp-PLA2、Hcy水平較治療前明顯降低，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 生活質(zhì)量

兩組治療后生活質(zhì)量評(píng)分均較治療前升高，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組血清Lp-PLA2、Hcy水平比較

表3 兩組生活質(zhì)量比較

3 討論

TIA是導(dǎo)致缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，TIA發(fā)作頻次越多，持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高[3]。TIA的病理機(jī)制復(fù)雜，一般認(rèn)為與腦血管痙攣、微栓子、血液動(dòng)力學(xué)、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊生成等因素有關(guān)。藥物作為治療TIA的主要手段，在減少TIA發(fā)作頻次、延緩病情進(jìn)展等方面具有重要價(jià)值。隨臨床研究的不斷深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物治療TIA有助于降低心腦血管事件、缺血性心臟病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[4]。

瑞舒伐他汀為他汀類(lèi)藥物，可有效抑制HMGCoA還原酶，減少血清總膽固醇（TC）合成量，降低TC及血糖水平，促使肝內(nèi)低密度脂蛋白（LDL）受體密度增加，提高LDL-C清除率，阻礙甘油三酯（TG）生成。研究發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀在人體肝細(xì)胞瘤中提高LDL受體mRNA數(shù)目為普伐他汀的10倍左右[5]。鹽酸川芎嗪注射液是一種無(wú)色澄明液體，主要成分為川芎，可通過(guò)降低環(huán)磷酸腺酯酶活性，增加環(huán)磷酸腺苷，減少5-羥色胺所致動(dòng)脈痙攣；且可抑制血小板花生四烯酸代謝，減少血小板血栓素（TXA2）生成，增加前列腺素（PGI2）生成量，保持TXA2/PGI2平衡，進(jìn)而達(dá)到改善血小板功能，抑制血栓生成的目的。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率、生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀可提高治療TIA的療效及患者的生活質(zhì)量。

Hcy為機(jī)體含硫氨基酸的主要代謝中間產(chǎn)物，可通過(guò)降低血管內(nèi)皮選擇性通透功能，致使膽固醇、脂蛋白沉積于血管壁，抑制血管舒張因子活性，提高凝血因子活性及血小板聚集功能，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及血栓生成。研究顯示，Hcy水平越高提示TIA病情越嚴(yán)重[6]。亦有學(xué)者研究指出，Hcy水平每上升5 umol/L，腦卒中發(fā)生率升高59%，缺血性心臟病發(fā)生率升高32%，Hcy水平每下降5 umol/L，腦卒中發(fā)生率降低24%[7]。Lp-PLA2是一種具有血管特異性的炎癥標(biāo)記物，主要由血管內(nèi)膜中T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞產(chǎn)生。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清Lp-PLA2、Hcy水平低于治療前，且試驗(yàn)組低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療TIA可降低血清Hcy、Lp-PLA2水平，改善病情。

綜上所述，鹽酸川芎嗪注射液聯(lián)合瑞舒伐他汀治療TIA的療效確切，可降低血清Hcy、Lp-PLA2水平，提高患者的生活質(zhì)量。