岳愷

（鄭州大學(xué)附屬南陽醫(yī)院/河南省南陽市中心醫(yī)院，河南 南陽 473000）

惡性胸腔積液是晚期非小細胞肺癌的一種并發(fā)癥，大量胸腔積液會影響患者的呼吸和循環(huán)功能，若不能及時控制病情，會增加死亡風(fēng)險[1]。目前，臨床采用順鉑等化療藥物治療非小細胞肺癌，雖延長患者生存時間，但治愈率并不高，遠期生存情況也不理想[2]。研究新的化療方案提升非小細胞肺癌治療效果、抑制惡性胸腔積液產(chǎn)生是改善預(yù)后的關(guān)鍵。安羅替尼是一種新型抗腫瘤藥物，在抗腫瘤血管生成和抑制腫瘤生長方面效果顯著[3]。本研究采用用安羅替尼聯(lián)合順鉑方案治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液，取得了較為滿意的臨床效果，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年12月—2017年12月我院收治的80例非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例，觀察組男23例，女17例，年齡55～78歲，平均年齡（69.15±5.33）歲，惡性胸腔積液病理分型：腺癌33例、不明確7例，既往有靜脈化療史13例；對照組男24例，女16例，年齡55～78歲，平均年齡（69.11±5.25）歲，惡性胸腔積液病理分型：腺癌34例、不明確6例，既往有靜脈化療史12例。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過常規(guī)影像學(xué)檢查結(jié)合病理活檢確診為晚期非小細胞肺癌；卡氏（KPS）評分超過70分，預(yù)計生存時間大于3個月；胸腔積液中等至大量，胸水脫落細胞檢測明確為惡性；符合本研究用藥指征；患者及家屬自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；有化療禁忌癥者；入選前有其他抗腫瘤藥物胸腔注射治療史者；依從性很差或有交流障礙者。

1.3 方法

對照組給予順鉑治療：使用B超定位胸腔積液，將中心靜脈導(dǎo)管置入胸腔引流2～3 d，盡可能排盡胸腔積液后，將順鉑（山東鳳凰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20056422，規(guī)格：20 mg）40 mg/m2加至50 mL 0.9 %氯化鈉注射液中經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管注射至胸腔內(nèi)。藥物注射后2 h內(nèi)每隔15 min更換一次體位，以確保藥液廣泛分布。48 h后開放引流管。每周治療1次，共治療3次。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用安羅替尼膠囊（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20180004，規(guī)格：12 mg）12 mg，qd，口服，連續(xù)服藥2周，間隔1周。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組近期療效、治療前后胸腔積液血管內(nèi)皮生長因子（VEGF））水平、治療期間不良反應(yīng)以及遠期生存情況。

近期療效評估標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解：癥狀體征與胸腔積液完全消失，維持4周以上；部分緩解：癥狀體征明顯改善，胸腔積液體積減少1/2以上，維持4周以上；穩(wěn)定：癥狀體征有所改善，胸腔積液體積減少1/2以下；進展：胸腔積液體積增加。

總有效率=完全緩解率+部分緩解率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用軟件SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“（±s）”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后胸腔積液VEGF水平比較

兩組治療后1周、2周及3周胸腔積液VEGF水平較治療前顯著降低，且觀察組低于同期對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組近期療效比較

表2 兩組治療前后胸腔積液VEGF水平比較

2.3 兩組化療期間不良反應(yīng)情況比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

2.4 兩組遠期生存情況比較

隨訪15個月，兩組組治療后5個月、10個月、15個月生存率及總生存時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組化療期間不良反應(yīng)情況比較

表4 兩組遠期生存情況比較

3 討論

非小細胞肺癌是臨床發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，發(fā)病因素復(fù)雜，并發(fā)癥較多。惡性胸腔積液是導(dǎo)致晚期非小細胞肺癌不良預(yù)后的重要危險因素[5]。臨床研究表明，大量惡性胸腔積液不僅增加了癌細胞侵襲擴散的風(fēng)險，也會影響呼吸和循環(huán)功能，誘發(fā)壓迫性肺不張，進而導(dǎo)致肺實變[6]。專家指出，及早對非小細胞肺癌惡性胸腔積液進行化療有助于減少并發(fā)癥的發(fā)生，延長生存時間[7]。

目前，胸腔內(nèi)注射化療藥物或生物制劑是治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的常用手段，隨著治療多種實體瘤的療效逐漸得到證實，抗血管生成藥物已經(jīng)成為治療惡性胸腔積液的優(yōu)選藥物[8]。安羅替尼屬于新興多靶標(biāo)小分子酪氨酸激酶抑制劑，對血管內(nèi)皮細胞生長因子受體（VEGFR）、血小板衍生生長因子受體（PDGFR）、成纖維細胞生長因子受體（FGFR）等激酶均有良好的抑制作用，是一種適用于非小細胞肺癌、胃癌、軟組織肉瘤等的新型抗癌藥物。大量臨床試驗已經(jīng)證實，安羅替尼抗腫瘤血管生成與抑制腫瘤生長的效果明確[9]。本研究結(jié)果顯示，安羅替尼膠囊聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的總有效率高達85%，顯著優(yōu)于單用順鉑治療。

VEGF是反映腫瘤血管生成的特異性正向調(diào)控因子，也是參與胸腔積液形成的關(guān)鍵，檢測胸腔積液VEGF水平能夠用于評估患者病情和預(yù)后[10]。安羅替尼能與VEGF受體競爭性結(jié)合，抑制新生血管形成，從而達到抑制腫瘤生長的目的[11]。本研究中，觀察組治療后1周、2周及3周胸腔積液VEGF水平均顯著低于對照組，證實安羅替尼能夠降低VEGF水平，抑制腫瘤生長，這也可能是觀察組總有效率高于對照組的主要原因。但遠期隨訪顯示，兩組治療后5個月、10個月、15個月生存率及總生存時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，分析原因可能與本研究納入病例基數(shù)較少有關(guān)。

在安全性方面，安羅替尼的臨床試驗尚未發(fā)現(xiàn)治療相關(guān)性死亡事件，不良反應(yīng)以乏力、高血壓等為主，程度較輕，安全性良好。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率及分級比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明安羅替尼不會明顯增加化療的不良反應(yīng)，安全性較好。

另外，安羅替尼因具有特定的靶點，化學(xué)性質(zhì)和親和力均良好，因此臨床用藥期間不易產(chǎn)生耐藥性，加之口服方便，為惡性胸腔積液的化療提供了新的方向和手段，臨床應(yīng)用前景較高。

總之，安羅替尼膠囊聯(lián)合順鉑治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液近期療效顯著，可有效改善VEGF水平，且安全性較好，值得臨床推薦。