王秀清，詹志翔，廖凌峰

（信陽(yáng)市中心醫(yī)院腫瘤內(nèi)科, 河南 信陽(yáng) 464000）

結(jié)直腸癌是一種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，腫瘤血管生成在其發(fā)生、成長(zhǎng)、侵襲及轉(zhuǎn)移過(guò)程中有著重要作用[1]。因此，治療過(guò)程中不僅需殺滅實(shí)體腫瘤細(xì)胞，還需殺滅腫瘤基質(zhì)細(xì)胞，抑制腫瘤血管的生長(zhǎng)。目前，臨床多采用最大耐受劑量化療來(lái)治療晚期結(jié)直腸癌，但易產(chǎn)生耐藥性及多種副作用，降低患者的生活質(zhì)量，故選擇安全有效的治療方式對(duì)改善預(yù)后尤為關(guān)鍵[2]。有關(guān)研究表明，節(jié)拍化療可抑制腫瘤組織新生血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖，實(shí)現(xiàn)抗瘤目的，且效果較為顯著[3]。本研究探討卡培他濱聯(lián)合沙利度胺節(jié)拍化療對(duì)晚期結(jié)直腸癌患者生活質(zhì)量的影響。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年7月我院收治的晚期結(jié)直腸癌患者78例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各39例。對(duì)照組男25例，女14例；年齡40～81歲，平均年齡（64.78±4.68）歲；疾病類型：直腸癌27例，結(jié)腸癌12例。觀察組男23例，女16例；年齡40～85歲，平均年齡（64.83±4.72）歲；疾病類型：直腸癌26例，結(jié)腸癌13例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)臨床病理檢查確診為直腸癌或結(jié)腸癌者；② Kanmfasky評(píng)分≥60分或體力狀況ECOG評(píng)分0～2分，且預(yù)計(jì)生存期＞3個(gè)月；③經(jīng)科學(xué)評(píng)估無(wú)法接受手術(shù)或拒絕手術(shù)、放療治療者；④治療前6個(gè)月內(nèi)未接受卡培他濱化療，1個(gè)月內(nèi)未接受其他方案化療者；⑤自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①伴惡性腫瘤等其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病者；②肝腎功能、心電圖及血液學(xué)異常者；③不耐受本試驗(yàn)藥物者；④有化療禁忌證者。

1.3 方法

對(duì)照組行常規(guī)化療措施：口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20143365）1.25 g/m2，bid，治療14 d后休7 d，口服沙利度胺（常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32026130）0.1 g，bid。觀察組予卡培他濱聯(lián)合沙利度胺節(jié)拍化療：口服卡培他濱0.5 g，bid，口服沙利度胺0.1 g，qd。兩組均每周行1次血常規(guī)復(fù)查，每2周行1次肝腎功能復(fù)查，均治療4周為1個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

①生命質(zhì)量測(cè)定量表（EORTC QLQ-C30）評(píng)分：采用EORTC QLQ-C30評(píng)分評(píng)估治療前及治療2周時(shí)患者的生活質(zhì)量，以角色功能、情感功能等為主要內(nèi)容，得分越高表示生活質(zhì)量越好[4]。②不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組化療期間不良反應(yīng)（包括消化道反應(yīng)、手足綜合征及骨髓抑制）發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 兩組EORTC QLQ-C30評(píng)分比較

治療2周后，觀察組軀體功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分較對(duì)照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組角色功能及認(rèn)知功能評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組骨髓抑制11例，手足綜合征4例，消化道反應(yīng)6例，發(fā)生率分別為28.21%、10.26%、15.38%；對(duì)照組骨髓抑制18例，手足綜合征13例，消化道反應(yīng)14例，發(fā)生率分別為46.15%、33.33%、35.90%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.446、6.093、4.303，P＜ 0.05）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

表1 兩組EORTC QLQ-C30評(píng)分比較

3 討論

近些年，隨著新藥的不斷出現(xiàn)及研究數(shù)據(jù)的不斷更新，結(jié)直腸癌的治療方案逐漸優(yōu)化，治療效果逐步提高。目前，臨床多采用聯(lián)合化療及化療聯(lián)合靶向治療的方式進(jìn)行治療，可明顯延長(zhǎng)生存期，但長(zhǎng)時(shí)間聯(lián)合治療易產(chǎn)生骨髓抑制、手術(shù)綜合征等不良反應(yīng)，降低患者的生活質(zhì)量，限制后續(xù)治療，進(jìn)而對(duì)預(yù)后造成不良影響[5-6]。因此，選擇一種安全有效的治療方式顯得尤為重要。

本研究中，觀察組軀體功能、情緒功能及社會(huì)功能評(píng)分明顯高于對(duì)照組，且骨髓抑制、消化道反應(yīng)及手足綜合征發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，證實(shí)卡培他濱聯(lián)合沙利度胺節(jié)拍化療可有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善患者的生活質(zhì)量。卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，具有較為顯著的細(xì)胞靶向性，目前在消化道疾病中已得到廣泛應(yīng)用；而作為一種谷氨酸衍生物，沙利度胺可抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子表達(dá)、腫瘤血管生成、調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞及細(xì)胞表面黏附分子表達(dá)；同時(shí)可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，提高自然殺傷細(xì)胞的作用。因此，沙利度胺聯(lián)合卡培他濱治療可有效控制晚期結(jié)直腸癌患者病情的發(fā)展[7]。本研究中選用節(jié)拍化療方式，屬于以心血管內(nèi)細(xì)胞為治療靶點(diǎn)的新型化療模式，主要通過(guò)低劑量高頻率持續(xù)給藥的方式治療靶點(diǎn)，解決了常規(guī)化療方案中內(nèi)皮細(xì)胞在化療間歇期修復(fù)的問(wèn)題，進(jìn)一步提高抗血管生成的效果，有效抑制腫瘤細(xì)胞的增殖遷移；同時(shí)，節(jié)拍化療可通過(guò)促進(jìn)內(nèi)源性血管生長(zhǎng)抑制因子的抑制作用，進(jìn)而抑制血管生成促進(jìn)因子的產(chǎn)生等，進(jìn)一步提高藥物療效，實(shí)現(xiàn)抗血管生成的目的，有效改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期；此外，節(jié)拍化療可減少化療藥物一次性使用劑量，從而有效減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性更好[8]。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合沙利度胺節(jié)拍化療可有效減少晚期結(jié)直腸癌患者的不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。