貢?shū)Q，何天宇，裘敬平，李光

（中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放射治療科，沈陽(yáng) 110001）

機(jī)體抗腫瘤以T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫為主，T淋巴細(xì)胞主要包括CD4+和CD8+T細(xì)胞，免疫系統(tǒng)抗腫瘤主要依賴這兩種細(xì)胞的正常功能及數(shù)量比例。惡性腫瘤患者的免疫狀態(tài)常表現(xiàn)為免疫細(xì)胞數(shù)量低下及功能抑制，而腫瘤的免疫原性又被認(rèn)為是腫瘤疾病初始階段校檢阻斷的主要驅(qū)動(dòng)力［1-2］，有研究［3-4］表明，刺激免疫系統(tǒng)功能能夠誘導(dǎo)腫瘤緩解，但對(duì)于惡性腫瘤患者初治時(shí)期的T細(xì)胞亞群數(shù)量及其臨床特征報(bào)道較少。本研究收集中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科近6年6種常見(jiàn)腫瘤患者治療前期的T細(xì)胞亞群結(jié)果，亞組分層后與健康人群進(jìn)行比較，旨為對(duì)免疫治療的時(shí)機(jī)選擇提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

納入2012年1月1日至2017年9月30日中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科初次就診的惡性腫瘤患者5 673例，篩選條件為治療初期未曾進(jìn)行放化療或已行放化療但可于中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院His系統(tǒng)中查找出其進(jìn)行放化療前的T細(xì)胞亞群結(jié)果，通過(guò)既往史排除免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病患者，最終2 570例患者入組，其中，肺癌患者822例，食管癌患者437例，鼻咽癌患者342例，子宮頸癌患者305例，直結(jié)腸癌患者146例，乳腺癌患者518例。納入健康對(duì)照人群428例，為除去既往存在免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)疾病后于8 064例在中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院體檢中心進(jìn)行體檢的健康人群中隨機(jī)抽取。

1.2 檢測(cè)方法

采用流式細(xì)胞儀技術(shù)測(cè)定外周血液中CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD3+T細(xì)胞絕對(duì)值及比率等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。因?yàn)閿?shù)據(jù)為非正態(tài)分布，其特征描述采用中位數(shù)及四分位數(shù)，組間數(shù)據(jù)比較采用秩和檢驗(yàn)，P ＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 惡性腫瘤患者外周血T細(xì)胞亞群與健康人群比較

惡性腫瘤患者和健康人群的女性T細(xì)胞亞群數(shù)量均低于男性 （表1） 。按年齡分層后，惡性腫瘤患者＜50歲年齡組、50～60年齡組及60歲以上年齡組患者外周血T細(xì)胞計(jì)數(shù)均低于健康對(duì)照人群的相應(yīng)組別 （表2） 。上述結(jié)果提示惡性腫瘤患者在放化療前初治時(shí)即存在普遍的外周血免疫細(xì)胞數(shù)量減少。

2.2 不同惡性腫瘤亞組及正常人群外周血T細(xì)胞亞群比較

表1 惡性腫瘤患者及健康人群外周血T細(xì)胞亞群性別特征Tab.1 T-cell subgroup values in patients with cancer and healthy controls according to gender

表2 惡性腫瘤患者及健康人群外周血T細(xì)胞亞群年齡特征Tab.2 T-cell subgroup values in patients with cancer and healthy controls according to age

與健康人群比較，各種惡性腫瘤患者均存在外周血免疫細(xì)胞數(shù)量顯著下降 （P均＜0.05） ，肺癌患者外周血T細(xì)胞亞群數(shù)量卻處于相對(duì)較高值，子宮頸癌患者外周血免疫細(xì)胞數(shù)量最少。同樣以女性為主要發(fā)病人群的乳腺癌患者外周血T細(xì)胞亞群數(shù)量同樣有所下降，但下降幅度小于子宮頸癌患者，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P均＜0.05） 。食管癌、鼻咽癌、直結(jié)腸癌患者外周血T細(xì)胞亞群雖較健康對(duì)照人群顯著降低，但在各組惡性腫瘤亞組分析中，無(wú)特征性差異。惡性腫瘤患者外周血T細(xì)胞亞群CD4+/CD8+均照健康人群顯著下降 （P均＜0.05） ，提示在惡性腫瘤患者外周血T細(xì)胞亞群下降的過(guò)程中以CD4+T細(xì)胞下降為主，見(jiàn)表3。6組惡性腫瘤患者與健康對(duì)照人群的CD4+亞群、CD8+亞群、CD3+亞群及CD4+/CD8+的組間比較結(jié)果見(jiàn)表4～7。

3 討論

臨床中常以檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)來(lái)評(píng)價(jià)惡性腫瘤患者的免疫狀態(tài)。CD3+T細(xì)胞作為T細(xì)胞的特征性表達(dá)提示機(jī)體總的細(xì)胞免疫狀態(tài)，CD4+T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞作為細(xì)胞毒性T細(xì)胞維持動(dòng)態(tài)平衡。本研究中惡性腫瘤患者在發(fā)病初期未進(jìn)行放化療前T細(xì)胞亞群數(shù)量已下降，且不同部位腫瘤T細(xì)胞亞群下降程度不同，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表3 各亞組惡性腫瘤患者與健康人群的外周血T細(xì)胞亞群特征Tab.3 T-cell subgroup values in different subgroups of patients with cancer and healthy controls

表4 各亞組惡性腫瘤患者與健康對(duì)照人群外周血CD8+T細(xì)胞亞群秩和檢驗(yàn)后P值對(duì)照Tab.4 P value of Rank sum test of CD8+ T cell subsets in patients with cancer and healthy controls

表5 各亞組惡性腫瘤患者與健康對(duì)照人群外周血CD4+T細(xì)胞亞群秩和檢驗(yàn)后P值對(duì)照Tab.5 P value of Rank sum test of CD4+ T cells subsets in patients with cancer and healthy controls

表6 各亞組惡性腫瘤患者與健康對(duì)照人群CD4+/CD8+比率秩和檢驗(yàn)后P值對(duì)照Tab.6 P value of Rank sum test of CD4+/CD8+ in patients with cancer and healthy controls

表7 各亞組惡性腫瘤患者與健康對(duì)照人群CD3+T細(xì)胞亞群秩和檢驗(yàn)后P值對(duì)照Tab.7 P value of Rank sum test of CD3+ T cell in patients with cancer and healthy controls

既往研究［5-6］表明，惡性腫瘤患者CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、CD4+/CD8+較健康對(duì)照人群下降，而CD8+T細(xì)胞數(shù)量升高，此次研究中惡性腫瘤患者外周血CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞下降，CD4+/CD8+下降，但CD8+T細(xì)胞數(shù)同樣處于下降水平，王嘉等［7］的研究同樣出現(xiàn)CD8+T細(xì)胞數(shù)量下降的結(jié)果。有研究［8］表明，CD8+T細(xì)胞通過(guò)浸潤(rùn)腫瘤組織而參與控制腫瘤的生長(zhǎng)及轉(zhuǎn)移，這可能是在腫瘤疾病治療前出現(xiàn)外周血中CD8+T細(xì)胞下降現(xiàn)象的原因。本研究中肺癌患者對(duì)比于其他5種腫瘤患者的CD4+T細(xì)胞處于較高水平，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與ANDREW等［9］所證實(shí)的不同部位實(shí)體腫瘤中CD4+及CD8+T細(xì)胞表現(xiàn)存在差異的結(jié)論相符，而EMMA 等［10］最近的報(bào)道表明，肺臟儲(chǔ)存了多種造血祖細(xì)胞，具有巨大的造血潛能。是否因此在肺癌初治階段能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞需要進(jìn)一步研究論證。同樣表現(xiàn)出顯著差異的子宮頸癌患者在治療早期外周血T細(xì)胞亞群下降幅度大于其他5組腫瘤患者，而同樣為以女性為主要發(fā)病人群的乳腺癌患者，未出現(xiàn)此種程度改變。提示子宮頸癌患者較其他惡性腫瘤患者更應(yīng)該監(jiān)測(cè)免疫功能狀態(tài)，國(guó)內(nèi)研究未見(jiàn)相近樣本量的類似比較。

此研究對(duì)肺癌、食管癌、鼻咽癌、子宮頸癌、直結(jié)腸癌、乳腺癌患者及健康人群的外周血CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞、CD3+T細(xì)胞的數(shù)量及CD4+/CD8+比率進(jìn)行兩兩比較，進(jìn)一步了解了6種不同腫瘤患者外周血T細(xì)胞亞群除明顯低于健康人群外各自的臨床特點(diǎn)，也為腫瘤患者早期進(jìn)行免疫支持治療提供了數(shù)據(jù)。后續(xù)本研究組將進(jìn)一步報(bào)道該研究人群不同免疫支持治療下的預(yù)后情況。