血管性頭痛是門診頭痛病人中最多見的一種類型，由腦血管收縮功能障礙所致，好發(fā)于青中年女性人群，頭痛多為偏側(cè)，多伴有惡心、嘔吐等癥狀，嚴(yán)重影響病人的身體健康[1]。目前，藥物治療是血管性頭痛主要的治療方法，如尼莫地平是臨床上常用的藥物，具有擴(kuò)張腦血管、增加腦血流量的作用，但其單藥療效存在較大的差異，故如何有效提高療效具有重要的臨床意義[2]。而丹珍頭痛膠囊是臨床上常用的一種中成藥，具有平肝熄風(fēng)、散瘀通絡(luò)、解痙止痛之功效，已逐漸被應(yīng)用于頭痛治療中，且具有良好的臨床療效[3]。本研究采用丹珍頭痛膠囊聯(lián)合尼莫地平治療血管性頭痛，探頭其對(duì)病人腦血流的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年3月—2017年3月在我院確診并治療的血管性頭痛病人100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床癥狀、病史、實(shí)驗(yàn)室、頭顱影像學(xué)等檢查為原發(fā)性血管性頭痛[4]；②無精神病病史、無溝通障礙；③病人簽署知情同意書；④年齡>18歲，發(fā)作頻率≥3次/月，持續(xù)時(shí)間>4 h，病程≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦外傷、蛛網(wǎng)膜下隙出血、腦卒中、腦血管炎等腦部病變或有心、肝、腎等嚴(yán)重性疾病；②拒絕或中途退出本次研究者；③妊娠期、哺乳期女性或有惡性腫瘤者；④就診前1個(gè)月有免疫、抗凝、激素等藥物治療史。依據(jù)隨機(jī)分配原則分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組50例，男17例，女33例；年齡20歲～64歲(41.22歲±10.87歲)；體重指數(shù)(BMI)19.21 kg/m2～31.22 kg/m2(25.57 kg/m2±4.27 kg/m2)；有頭痛先兆18例，無頭痛先兆32例；病程3個(gè)月～25個(gè)月(10.68個(gè)月±4.07個(gè)月)。觀察組50例，男19例，女31例；年齡22歲～65歲(40.82歲±10.82歲)；BMI 19.16 kg/m2～31.57 kg/m2(25.62 kg/m2±4.31 kg/m2)；有頭痛先兆20例，無頭痛先兆30例；病程3個(gè)月～24個(gè)月(10.49個(gè)月±4.02個(gè)月)。本次研究獲得我院倫理委員會(huì)審批通過。兩組病人性別、年齡、BMI值、病程等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予尼莫地平(湖北四環(huán)制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030026)每次60 mg，每日2次口服，共30 d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丹珍頭痛膠囊(青海益欣藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025871)每次1.5 g，每日3次口服，共30 d。

1.3 觀察指標(biāo) 所有病人通過電話、復(fù)診等方式隨訪3個(gè)月，治療前、治療結(jié)束后1 d于平靜狀態(tài)下通過購自深圳德力品有限公司的 EMS-9A 型超聲經(jīng)顱多普勒血液分析儀(探頭頻率2 MHz)測(cè)定大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)的血流速度，各測(cè)3次取平均值，并記錄治療前、治療后1個(gè)月、治療后3個(gè)月頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間，采用視覺模擬評(píng)分法(VAS)評(píng)估頭痛程度。VAS評(píng)分法[5]：畫一條10 cm直線，一端為10分(最痛)，另一端為0分(無痛)，得分越高表示疼痛越劇烈，Cronbach’s α系數(shù)為0.891，效度系數(shù)為0.842。統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心、嘔吐、嗜睡、體重增加等。

2 結(jié) 果

2.1 兩組MCA、ACA、PCA的血流速度比較 兩組治療前MCA、ACA、PCA的血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后MCA、ACA、PCA的血流速度明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組MCA 、ACA 、PCA的血流速度比較(±s) cm/s

2.2 兩組頭痛發(fā)作頻率比較 兩組治療前頭痛發(fā)作頻率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月頭痛發(fā)作頻率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組頭痛發(fā)作頻率比較(±s) 次/月

2.3 兩組頭痛持續(xù)時(shí)間比較 兩組治療前頭痛持續(xù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月頭痛持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組頭痛持續(xù)時(shí)間比較(±s) h

2.4 兩組頭痛程度VAS評(píng)分比較 兩組治療前頭痛程度VAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后1個(gè)月、3個(gè)月頭痛程度VAS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組VAS評(píng)分比較(±s) 分

2.5 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)均為輕度，并經(jīng)休息或治療后緩解，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)比較

3 討 論

血管性頭痛是臨床上常見的一種腦血管疾病，其發(fā)作主要與顱內(nèi)血管收縮、痙攣、顱外血管擴(kuò)張等異常相關(guān)，有時(shí)無先兆癥狀，可導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的一側(cè)或兩側(cè)搏動(dòng)性頭痛，常伴發(fā)惡心、嘔吐等癥狀，其主要治療方法為藥物治療，可有效緩解病人的臨床癥狀，但臨床上可用的藥物較多且不同藥物間的藥理藥效存在差異，故選擇合理、安全、有效的用藥方案具有重要的臨床價(jià)值[6-7]。

尼莫地平是臨床上常用的一種鈣離子(Ca2+)通道阻滯劑，通過有效地阻止Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，可有效抑制血管平滑肌的收縮而起到解除血管痙攣、擴(kuò)張血管的作用，且具有很高的嗜脂性特點(diǎn)，易透過血腦屏障，臨床上常用于缺血性腦血管病、血管性頭痛等治療中，且具有良好的臨床療效[8]。多數(shù)研究顯示，尼莫地平等鈣離子拮抗劑雖然可在一定程度上改善腦血液供應(yīng)，但是其單藥應(yīng)用的療效不顯著，且隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，易出現(xiàn)耐藥性，從而易導(dǎo)致部分病人療效欠佳[9-10]。

血管性頭痛屬于中醫(yī)“頭風(fēng)、腦風(fēng)”等范疇，由氣血逆亂、經(jīng)絡(luò)受阻，使腦血行不暢而失濡養(yǎng)，久病入絡(luò)則氣滯血瘀，乃至閉塞，不通則痛，對(duì)癥需以活血化瘀、通絡(luò)止痛方可治愈[11-12]。丹珍頭痛膠囊是一種具有平肝熄風(fēng)、散瘀通絡(luò)、解痙止痛之功效的中藥，其適應(yīng)證之一為瘀血阻絡(luò)所致頭痛，已逐漸被應(yīng)用于頭痛治療中，有利于提高病人的治療療效[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MCA、ACA、PCA的血流速度和治療后1個(gè)月、3個(gè)月頭痛發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間、VAS評(píng)分明顯優(yōu)于對(duì)照組，表明尼莫地平聯(lián)合丹珍頭痛膠囊治療可有效改善病人腦血流狀態(tài)，有利于提高病人的治療療效。尼莫地平透過血腦屏障并有效抑制Ca2+進(jìn)入腦血管細(xì)胞內(nèi)[15-16]，可有效抑制腦血管的收縮和痙攣，從而改善腦血供而發(fā)揮治療作用，但可能由于個(gè)體差異，且部分病人出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致藥效欠佳，從而未能有效改善病人的頭痛癥狀。丹珍頭痛膠囊由高原丹參、川芎、當(dāng)歸、鉤藤、夏枯草、熟地黃、珍珠母、雞血藤、白芍、菊花、細(xì)辛等組成。珍珠母、鉤藤等具有平息肝火、疏肝解郁、安神靜心之功效；高原丹參、川芎、當(dāng)歸、雞血藤等具有活血祛瘀、行氣散風(fēng)、舒經(jīng)活絡(luò)之功效；熟地黃、夏枯草、菊花、細(xì)辛等具有清熱瀉火、散寒止痛之功效[17-18]。丹珍頭痛膠囊可有效疏通腦部瘀塞之脈絡(luò)、通行腦部阻滯之氣血，并祛除腦部風(fēng)寒邪氣，使血?dú)庵匦洛︷B(yǎng)腦腑，通則不痛，從而提高療效；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，當(dāng)歸、雞血藤等具有抗氧化和抗細(xì)胞凋亡作用，高原丹參、川芎等，可有效提高體內(nèi)紅細(xì)胞和血小板表面負(fù)荷，并可降低血液黏度，細(xì)辛、白芍、鉤藤等具有調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛抗炎的作用[19-20]。丹珍頭痛膠囊可改善病人腦部的血管狀態(tài)，有效抑制腦血管收縮和痙攣，使腦血流增加而有效營(yíng)養(yǎng)腦內(nèi)組織，進(jìn)一步緩解病人頭痛癥狀。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，與單用尼莫地平比較，加用丹珍頭痛膠囊可有效改善血管性頭痛病人腦血流狀態(tài)，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。