急性心肌梗死是常見的臨床危重病，其發(fā)病迅速、病情進(jìn)展快，未及時(shí)救治可增加病人的致殘率及致死率[1]。目前，急性心肌梗死病人最有效的治療方法是經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)(PCI)，但資料顯示PCI術(shù)后仍有部分病人伴有心肌組織的無復(fù)流現(xiàn)象，嚴(yán)重影響病人的心肌存活率，不利于臨床預(yù)后等[2]。PCI術(shù)后再狹窄和支架內(nèi)血栓等是急性心肌梗死病人致死和致殘的重要原因[3]。冠心蘇合膠囊具有行氣活血、芳香開竅、寬胸止痛的功效，臨床常用于心肌梗死、心絞痛等病癥的治療[4]。本研究觀察冠心蘇合膠囊對急性心肌梗死PCI術(shù)后病人心功能、心肌酶、心臟不良反應(yīng)事件及氧化應(yīng)激水平的影響，綜合評價(jià)急性心肌梗死病人PCI術(shù)后應(yīng)用冠心蘇合膠囊的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月—2015年2月我院收治的急性心肌梗死病人80例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組。對照組40例，男23例，女17例；年齡49歲～69歲(55.31歲±7.68歲)；基利普(Killip)心功能分級[5]：Ⅰ級30例，Ⅱ 級10例；下壁梗死19例，中前壁梗死21例。觀察組40例，男22例，女8例；年齡48歲～70歲(55.02歲±7.90歲)； Killip心功能分級：Ⅰ級29例，Ⅱ級11例；下壁梗死17例，中前壁梗死23例。兩組病人年齡、性別、心功能分級以及心肌梗死部位等基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[6]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性心肌梗死及相關(guān)診斷者；②年齡18歲～70歲；③首診者；④接受經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療者；⑤病人或家屬知情并且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不配合用藥者；②伴有其他系統(tǒng)或臟器嚴(yán)重功能障礙者；③惡性腫瘤者；④精神病者；⑤合并其他類型心臟病者。

1.2 治療方法 基礎(chǔ)治療：入院后兩組病人予調(diào)整血糖、穩(wěn)定血壓、抗凝、吸氧、他汀類、硝酸酯類、β-受體阻滯劑等治療。對照組：采取急診PCI術(shù)，即術(shù)前口服水溶性阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字H20120236)300 mg和氯吡格雷(賽諾菲制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130083)300 mg，常規(guī)注射低分子肝素5 000 U，通過冠狀動(dòng)脈造影明確梗死血管的位置，再行PCI術(shù)。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)后3 d予冠心蘇合膠囊(通化東寶永健制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字Z22021847)，每次2粒，每日2次，連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 兩組心功能指標(biāo)測定 應(yīng)用超聲心動(dòng)圖檢測左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)和左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，分別于治療前及治療后4周進(jìn)行。

1.3.2 兩組肌鈣蛋白I(cTnI)測定 采集所有病人晨起外周血約3 mL，室溫離心取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(Elisa)法于治療前及治療后2周、4周測定cTnI。

1.3.3 兩組隨訪結(jié)果 隨訪1年，記錄主要心臟不良事件，如心肌梗死、心力衰竭、心絞痛、心律失常及死亡發(fā)生情況。

1.3.4 兩組氧化應(yīng)激水平檢測 常規(guī)采集所有病人血清，應(yīng)用Elisa法測定病人治療前及治療后4周血清還原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后心功能比較 治療后4周，兩組病人LVEF 和LVEDD較治療前明顯升高(P<0.01)；觀察組治療后4周LVEF 和LVEDD明顯高于對照組(P<0.01)。詳見表1。

2.2 兩組治療前后血清cTnI水平比較 治療后2周和4周，兩組血清cTnI水平均較治療前明顯降低(P<0.01)；治療后2周和4周，觀察組血清cTnI水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表2。

2.3 兩組心臟不良事件發(fā)生率比較 觀察組心臟不良事件發(fā)生率為15.0%，對照組心臟不良事件發(fā)生率為37.50%，觀察組心臟不良事件發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

2.4 兩組治療前后氧化應(yīng)激水平比較 治療后4周，兩組血清GSH和SOD水平較治療前明顯升高(P<0.01)，MDA水平較治療前降低(P<0.01)。觀察組治療后血清GSH和SOD明顯高于對照組，MDA明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見表4。

表1 兩組治療前后心功能比較(±s)

表2 兩組治療前后血清cTnI水平比較(±s) ng/L

表3 兩組心臟不良事件發(fā)生率比較

表4 兩組血清GSH、SOD和MDA水平比較(±s)

3 討 論

急性心肌梗死病人的發(fā)病率和病死率日趨升高，對人類的生存構(gòu)成嚴(yán)重威脅。臨床研究表明，急性心肌梗死的治療目標(biāo)是早期、迅速、充分、持久地恢復(fù)梗死動(dòng)脈的前向血流，從而恢復(fù)心肌細(xì)胞的缺血再灌注狀態(tài)，保護(hù)瀕死的心肌細(xì)胞，縮小心肌梗死面積，減少左心室重構(gòu)，改善心功能[7]。PCI術(shù)能夠直接開通梗死動(dòng)脈，保護(hù)瀕死心肌，已成為臨床再灌注治療的首選方法[8]。

研究表明，急性心肌梗死后機(jī)體的交感神經(jīng)被激活，心肌細(xì)胞缺血、壞死引起心臟局部收縮障礙，部分心肌細(xì)胞處于牽張狀態(tài)，腦鈉肽釋放增多，而心肌梗死面積與腦鈉肽濃度密切相關(guān)，PCI術(shù)可開通病變血管，改善心肌細(xì)胞供血，降低腦鈉肽前體濃度，改善病人心功能等[9]。

PCI術(shù)能夠從多方面對急性心肌梗死病人發(fā)揮治療效果，然而由于存在頓抑心肌和冬眠心肌，PCI術(shù)后心臟收縮功能在恢復(fù)延遲或得不到完全恢復(fù)[3]。臨床資料顯示，PCI術(shù)中高達(dá)12%～30%的病人心肌伴有無復(fù)流，使心肌組織灌注嚴(yán)重受損，加重了心功能障礙和導(dǎo)致遠(yuǎn)期效果不良等[10]。因此，改善急性心肌梗死病人的術(shù)后血運(yùn)重建及心肌微循環(huán)，進(jìn)而恢復(fù)病人的心功能已經(jīng)成為當(dāng)前臨床面臨的重要問題[11]。

冠心蘇合膠囊由蘇合香、檀香、冰片、乳香、青木香等5味中藥組成，其中蘇合香辛溫走竄，冰片芳香開竅，辛涼走竄，辟穢化濁，開郁止痛。檀香、乳香辛溫行散，行氣寬胸，溫經(jīng)活血，通痹止痛；木香健脾和胃，調(diào)氣止痛。諸藥合用，共奏理氣、寬胸、溫經(jīng)、止痛之功效。現(xiàn)代藥理研究顯示，蘇合香與冰片合用能夠減慢心率、增加心肌耐缺氧力、促進(jìn)冠狀動(dòng)脈血流、降低心肌耗氧量等，同時(shí)也可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、改善心肌缺血以及降低心肌梗死的再發(fā)生率，與乳香、檀香等藥物合用，更能發(fā)揮“芳香走竄，引藥上行”的效果[12]。國內(nèi)研究證實(shí)，冠心蘇合膠囊能在肌鈣蛋白T(cTnT)最接近高峰時(shí)間點(diǎn)，降低心肌梗死大鼠體內(nèi)cTnT含量，降低心肌梗死大鼠梗死心肌的質(zhì)量百分比[4]。本研究結(jié)果顯示，PCI聯(lián)合冠心蘇合膠囊可提高急性心肌梗死病人的LVEF 和LVEDD，明顯降低血清cTnI水平和心臟不良事件發(fā)生率。

研究表明，急性心肌梗死PCI術(shù)后再灌注損傷的發(fā)生與氧化應(yīng)激的激活聯(lián)系密切。在急性心肌梗死發(fā)生過程中，組織局部缺氧且集聚超氧陰離子較多，介入術(shù)后心肌的血流逐漸恢復(fù)，會(huì)產(chǎn)生大量氧自由基，對心肌細(xì)胞膜上的糖類、蛋白質(zhì)、脂肪以及核酸等進(jìn)行氧化修飾，引起心肌細(xì)胞功能損傷[13]。氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生與抗氧化系統(tǒng)功能減弱和活性氧自由基分泌過多有關(guān)。GSH和SOD是抗氧化物質(zhì)系統(tǒng)的重要成分，前者可清除體內(nèi)過多的氧自由基，后者可維持細(xì)胞的還原狀態(tài)[14]。MDA為多不飽和脂肪酸在氧自由基刺激后的代謝物，能夠直接反映氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度[15]。在缺血再灌注損傷的發(fā)生過程中，氧自由基過多生成會(huì)大量消耗抗氧化物質(zhì)GSH和SOD，并造成多不飽和脂肪酸發(fā)生過氧化而生成MDA[16]。本研究觀察冠心蘇合膠囊對急性心肌梗死PCI術(shù)病人血清GSH、SOD和MDA水平變化，結(jié)果顯示：治療后4周，冠心蘇合膠囊治療可明顯提高病人血清GSH和SOD水平，而降低MDA水平。提示急性心肌梗死在PCI術(shù)后加用冠心蘇合膠囊有助于緩解病人的氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，冠心蘇合膠囊治療有助于改善急性心肌梗死PCI術(shù)病人的心功能，該作用可能與緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。