杜曉慧，許 健

(蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院藥劑科，安徽 蚌埠 233004)

質(zhì)子泵抑制劑主要包括奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑等，其中，奧美拉唑上市時間最早，價格低廉，具有確切的療效和較高的安全性[1]。同時，奧美拉唑作為多種臨床治療指南的推薦用藥，用于應激性潰瘍的預防和治療，因此其臨床應用最為普遍[2]。隨著奧美拉唑的廣泛應用，其導致藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)的報道也逐漸增多[3]。現(xiàn)對蚌埠醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院(以下簡稱“我院”)上報的奧美拉唑致ADR報告進行統(tǒng)計與分析，以期發(fā)現(xiàn)奧美拉唑引發(fā)ADR的規(guī)律和特點，為臨床合理用藥提供參考，保障患者用藥安全。

1 資料與方法

檢索2014—2016年上報安徽省ADR監(jiān)測中心的所有ADR報告，篩選出我院上報的奧美拉唑致ADR報告。符合要求的ADR報告較少，僅17例，分別從發(fā)生ADR患者的性別及年齡、ADR分類、給藥途徑、ADR結(jié)局與轉(zhuǎn)歸等方面進行回顧性統(tǒng)計分析[4]。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的性別分布

17例使用奧美拉唑發(fā)生ADR的患者中，男性患者少于女性患者，男女之比為6 ∶11；均為中老年患者，年齡41～81歲，不同年齡段使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的性別分布見表1。

表1 不同年齡段使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的性別分布Tab 1 Gender distribution of ADR patients induced by omeprazole at different ages

2.2 奧美拉唑致 ADR涉及的給藥途徑及發(fā)生時間分布

17例奧美拉唑致ADR報告中，口服給藥引發(fā)的ADR為7例，靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR為10例；大部分ADR發(fā)生在用藥后1 h內(nèi)(13例，占76.47%)，較少部分發(fā)生在用藥后1 d或者更長時間(4例，占23.53%)，與文獻報道相似[5]。

2.3 奧美拉唑致 ADR的種類分布與臨床表現(xiàn)

17例奧美拉唑致 ADR主要包括胃腸道反應、神經(jīng)毒性和過敏反應等，其中胃腸道反應最為常見，有7例，所占比例高達41.17%，與文獻報道相似[6]，見表2。

表2 奧美拉唑致 ADR的種類分布與臨床表現(xiàn)Tab 2 Classification distribution and clinical manifestations of ADR induced by omeprazole

2.4 奧美拉唑致 ADR的結(jié)局與轉(zhuǎn)歸

對于奧美拉唑所致ADR，最有效、最便捷、應用最廣泛的處理辦法為立即停藥[7]。癥狀表現(xiàn)較為輕微的ADR，如惡心、嘔吐等，一般給予立即停藥處理后癥狀逐漸消失和減退；對于較為嚴重的過敏反應和神經(jīng)毒性，除常規(guī)停藥外，還應根據(jù)個體差異和臨床癥狀聯(lián)合應用腎上腺素、地塞米松等藥物[8]。本調(diào)查中，17例使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的結(jié)局均為恢復或治愈。

3 討論

3.1 發(fā)生ADR患者的人口學特征

奧美拉唑在不同患者體內(nèi)可以表現(xiàn)出截然不同的藥動學特點[9]，包括藥物的吸收、分布、代謝和排泄。同時，使用奧美拉唑發(fā)生ADR患者的人口學特征(年齡、性別等)也千差萬別。奧美拉唑?qū)儆谇绑w藥物，在患者體外無任何藥理活性，必須進入機體后才能發(fā)揮藥理作用。老年患者的胃動力減退，胃酸分泌能力衰弱，使奧美拉唑在胃內(nèi)的停留時間延長，降低了口服制劑的吸收速度和程度；老年患者的肝代謝功能嚴重衰退，導致藥物半衰期延長。通常而言，由于老年患者的基礎代謝降低[10]，代謝和排泄藥物的能力減弱，因而發(fā)生ADR的概率會隨之升高；同時，兒童的肝、腎功能發(fā)育不完全，對藥物的刺激具有較高的敏感度。因此，兒童及老年患者更容易發(fā)生ADR。本調(diào)查結(jié)果顯示，使用奧美拉唑發(fā)生ADR的女性患者所占比例高于男性，但相關文獻報道，奧美拉唑致ADR的發(fā)生與性別無顯著性聯(lián)系[11]。

3.2 ADR與給藥途徑的關系

本調(diào)查收集到的奧美拉唑致ADR報告多數(shù)來自于住院患者，其使用奧美拉唑的目的基本上都是預防各種不利因素導致的應激性潰瘍[12]，臨床醫(yī)師會習慣性使用靜脈滴注途徑給藥，因此，靜脈滴注給藥引發(fā)ADR的概率也就越大。同時，與口服給藥相比，靜脈滴注給藥對環(huán)境和操作人員的要求較高。此外，奧美拉唑通過靜脈滴注給藥途徑直接進入血液循環(huán)，跨過了胃腸道的吸收過程，簡化了奧美拉唑的藥動學行為，但奧美拉唑致ADR的發(fā)生率卻沒有因藥動學參數(shù)的變化而降低。而且，因為操作的問題，輸液本身在臨床上也會有很多輸液反應[13]。

3.3 ADR的種類與臨床表現(xiàn)

調(diào)查結(jié)果顯示，奧美拉唑引發(fā)的ADR以消化系統(tǒng)反應為主，臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐和胃不適，可能與奧美拉唑為前體藥物，需要在胃壁細胞內(nèi)進行生物活化后才能發(fā)揮藥理作用相關[14]。其次，過敏反應也較常見，臨床表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、注射部位紅腫或疼痛等。過敏反應是臨床上最為常見的ADR之一，其發(fā)生與多種因素相關，如藥品在生產(chǎn)過程中引入的雜質(zhì)、藥品代謝產(chǎn)物與機體產(chǎn)生抗原抗體反應及藥物本身的致敏作用等[15]。

綜上所述，我院奧美拉唑致ADR的發(fā)生率較低，程度較輕，停藥后易于恢復。在實際臨床應用中，應加強對兒童患者和老年患者的用藥監(jiān)護，可以口服給藥的絕不靜脈給藥，以減少或避免奧美拉唑致ADR的發(fā)生，保障患者用藥安全。