李 妍,郝松莉,張春蘭,孫 淼，張美微，侯麗輝

(1. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2. 黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是生育期女性最常見的生殖內(nèi)分泌疾病，其主要特點(diǎn)為稀發(fā)或無排卵、高雄激素血癥和卵巢多囊，其在未絕經(jīng)女性中的發(fā)生率為5%～10%[1]，嚴(yán)重影響女性身心健康[2]。PCOS發(fā)病始于青春期，因此尋找一種安全、有效的，適用于青春期PCOS治療的方法是臨床急需解決的問題。本研究觀察了耳穴壓籽治療青春期超重/肥胖PCOS患者的臨床療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 本研究于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院婦科門診招募符合以下條件的青春期超重/肥胖PCOS患者共60例。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡10～19歲；③月經(jīng)來潮2年或以上；④符合青春期超重/肥胖的定義；⑤自愿參加本臨床觀察，并簽署知情同意書。排除患心、肺、肝、腎等重要臟器疾病者。PCOS診斷采用2003年鹿特丹國際標(biāo)準(zhǔn)[3]：卵巢排卵障礙表現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)；臨床或生化測定雄性激素水平升高(>2 nmol/L)或臨床表現(xiàn)多毛、痤瘡；卵巢形態(tài)學(xué)呈多囊改變；上述3條中符合2條，并排除其他病因(如先天性腎上腺皮質(zhì)增生、分泌雄激素的腫瘤和庫欣綜合征等)。青春期定義根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)定義，年齡10～19歲。青春期超重/肥胖的定義按照國際生命科學(xué)學(xué)會中國肥胖工作組2003年《中國學(xué)生超重、肥胖BMI篩查標(biāo)準(zhǔn)》[4]。將入選患者隨機(jī)分為2組：耳穴組30例，年齡14～19歲，平均16.6歲；體質(zhì)量(66.57±6.81)kg,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(25.17±1.91)kg/m2。對照組30例，年齡15～19歲，平均16.9歲；體質(zhì)量(66.25±6.40)kg,BMI(25.63±2.04)kg/m2。2組間年齡、體質(zhì)量及BMI比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，符合赫爾辛基宣言。

1.2治療方法

1.2.1耳穴組 選取內(nèi)分泌、脾、胃、三焦、大腸、饑點(diǎn)、內(nèi)生殖器7個穴位，單側(cè)耳穴貼壓王不留行籽，每周與對側(cè)耳朵交替。囑患者于餐前30 min、睡前自行按壓，每日4次，每次5 min。維持平時飲食及日?；顒樱B用3個月。

1.2.2對照組 采用生活方式指導(dǎo)，包括向患者詳細(xì)說明病情、預(yù)后、治療方法，并進(jìn)行心理疏導(dǎo)?？陬^建議患者在治療期間放下思想包袱、保持愉悅心情、樂觀心態(tài)；囑咐患者確保每天20:00后禁止零食、夜宵，確保每天6:30—8:30吃早餐。少食肥肉及甜、黏、油膩的食物，少吃或不吃生冷寒涼的食品如生冷水果、冰激凌、冰飲料、涼茶；每周運(yùn)動3～4次，每次30～60 min，心率宜維持在120～140次/min(心率計算方法為運(yùn)動結(jié)束后測得1 min的脈搏數(shù)后乘以110%，來推算出運(yùn)動時的心率)，方式可為快走、慢跑、游泳、爬山、羽毛球、健美操、瑜伽等。

1.3觀察指標(biāo) 觀察2組治療前后體質(zhì)量、BMI、性激素[卵泡刺激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、睪酮(T)]、空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR，計算公式為FINS × FPG/22.5)的變化。在治療過程中監(jiān)測不良反應(yīng)發(fā)生情況，必要時進(jìn)行對癥處理。

2 結(jié) 果

2.12組性激素水平比較 治療前2組各項血清性激素水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，耳穴組LH水平顯著下降且明顯低于對照組(P均<0.05)，LH/FSH比值顯著下降(P<0.05)，但與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組治療前后性激素水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.22組體質(zhì)量、BMI及代謝指標(biāo)水平比較 治療前2組體質(zhì)量、BMI、FPG、FINS和HOMA-IR比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)；治療后，耳穴組體質(zhì)量、BMI、FINS水平和HOMA-IR均顯著下降且顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.32組不良反應(yīng)發(fā)生情況 研究過程中，2組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討 論

PCOS是育齡期女性常見的生殖內(nèi)分泌疾病，其起病于青春期，嚴(yán)重影響女性一生健康[5-6]。由于PCOS的發(fā)病因素尚不清楚，西醫(yī)學(xué)對其治療方法局限于針對臨床癥狀的治療[7]：對有生育要求的無排卵PCOS患者給予促排卵藥物；存在月經(jīng)異常的PCOS患者給予口服避孕藥；存在糖代謝異?；蛞葝u素抵抗的PCOS患者給予胰島素增敏劑等。然而這些藥物的使用也給PCOS患者帶來了相關(guān)的風(fēng)險[8]，如促排卵治療可增加卵巢過度刺激及多胎妊娠的風(fēng)險；長期使用口服避孕藥可影響女性脂代謝；常用的胰島素增敏劑二甲雙胍可引起惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道不良反應(yīng)，不易被患者接受。因此，尋求一種安全、有效的治療方法已成為近年P(guān)COS研究中的關(guān)鍵問題。

表2 2組治療前后體質(zhì)量、BMI及代謝指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

由于青春期PCOS患者不易接受胰島素增敏劑及口服避孕藥等口服藥物的治療，非藥物療法顯得尤為重要。對于超重/肥胖青春期PCOS一線治療方式為生活方式調(diào)整，包括運(yùn)動、飲食和行為干預(yù)療法。其主要目的是減輕體質(zhì)量，改善生殖內(nèi)分泌及代謝異常。然而青春期PCOS患者正處于學(xué)齡期，課業(yè)繁重，不能進(jìn)行規(guī)律的運(yùn)動及調(diào)整飲食，因而生活方式改變難以維持。因此，急需尋找一種青春期PCOS患者適用的治療方法。

耳穴壓籽是一種常見的中醫(yī)治療手段，常用于治療肥胖、痛證、消化系統(tǒng)疾病等，具有操作簡便、無明顯不良反應(yīng)、患者依從性好及費(fèi)用低廉等優(yōu)勢。近年來，有研究將耳穴壓籽用于PCOS的治療中。隨機(jī)對照試驗結(jié)果指出，耳穴壓籽與針刺聯(lián)合應(yīng)用與針刺相比可以顯著改善患者的月經(jīng)情況[9]；耳穴壓籽聯(lián)合二甲雙胍與二甲雙胍單獨(dú)使用相比，可顯著降低肥胖型PCOS患者的體質(zhì)量、BMI和腰臀比[10]；耳穴壓籽與口服中藥相比，在治療前后1年的排卵情況及受孕率方面療效相當(dāng)，而前者具有簡便、價格低廉的優(yōu)勢[11]；耳穴壓籽單獨(dú)使用與口服藥物(二甲雙胍或口服避孕藥)相比，均能改善月經(jīng)失調(diào)的情況，但耳穴壓籽療效顯著高于口服藥物[12]。本研究在既往研究的基礎(chǔ)上，比較了單純應(yīng)用耳穴壓籽與生活方式干預(yù)間的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：耳穴壓籽可以顯著降低青春期超重/肥胖PCOS患者的體質(zhì)量和BMI，改善其性激素水平異常及胰島素抵抗，與既往研究結(jié)果一致，驗證了耳穴壓籽治療青春期超重/肥胖PCOS的臨床療效。

雖然研究指出耳穴壓籽對PCOS有一定的治療作用，但其療效機(jī)制仍有待闡明。動物實驗研究指出，耳穴可以刺激正常及肥胖大鼠下丘腦外側(cè)核進(jìn)食中樞和下丘腦腹側(cè)核飽食中樞的神經(jīng)元活性，這可能指出了耳穴壓籽減輕體質(zhì)量的生理基礎(chǔ)[13]。同時，耳穴壓籽能夠降低超重和肥胖患者的瘦素水平，這可能與耳穴壓籽治療后患者體質(zhì)量出現(xiàn)顯著減輕有關(guān)[14]。對于健康人群和中等程度肥胖人群(BMI<27.5 kg/m2)的研究指出，耳穴壓籽能夠降低體質(zhì)量，改善脂代謝異常。而且，耳穴壓籽的有效減重作用來自于身體上(即生理上)，而非依賴于心理或情緒作用。本研究亦顯示，耳穴壓籽可能通過減輕超重/肥胖PCOS患者的體質(zhì)量而進(jìn)一步糾正其生殖及代謝異常，對PCOS起到治療作用。

綜上所述，耳穴壓籽可以顯著降低青春期超重/肥胖PCOS患者體質(zhì)量及BMI，糾正生殖及代謝異常，不存在明顯不良反應(yīng)，可能成為一種治療青春期超重/肥胖PCOS患者簡便、有效的治療方法。今后應(yīng)在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步進(jìn)行多中心、大樣本臨床研究，增加隨訪時間，觀察患者治療后遠(yuǎn)期變化，為耳穴壓籽治療PCOS的臨床應(yīng)用提供有力證據(jù)。