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        清熱解毒湯聯(lián)合抗生素骨水泥珠鏈治療慢性骨髓炎療效及對血清TNF-ɑ、IL-1、BMP-2水平的影響

        2018-12-11 07:23:56李云濤
        現代中西醫(yī)結合雜志 2018年34期
        關鍵詞:珠鏈骨髓炎復發(fā)率

        張 杰,李 津,李云濤,王 遙

        (1. 天津市寧河區(qū)中醫(yī)醫(yī)院,天津 301500;2. 天津市天津醫(yī)院,天津 300211;3. 天津中醫(yī)藥大學,天津 300119)

        慢性骨髓炎是受累于整個骨組織的慢性炎癥,其病程漫長、病情復雜、反復發(fā)作、遷延難愈,嚴重時會使患者喪失勞動能力,甚至導致癌變[1]。目前,現代醫(yī)學治療慢性骨髓炎多以手術聯(lián)合敏感抗生素為主,雖能很快將病灶清除,但無法改善患者全身情況,同時細菌耐藥性以及術后易繼發(fā)感染等因素均能影響治療效果,甚至加重病情[2]。研究發(fā)現,中西醫(yī)結合治療本病能取長補短,可明顯調整患者臟腑功能,改善局部循環(huán)障礙,減輕炎癥反應,減少細菌耐藥性,進而提高治療效果,降低復發(fā)率[3]。本研究觀察了清熱解毒湯聯(lián)合抗生素骨水泥珠鏈治療慢性骨髓炎療效及對血清腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)、白細胞介素-1(IL-1)、骨成型蛋白-2(BMP-2)水平的影響,現報道如下。

        1 臨床資料

        1.1一般資料 選取2013年10月—2015年9月天津市天津醫(yī)院診治的114例慢性骨髓炎患者,西醫(yī)診斷標準依據《實用骨科學》[4]中相關標準:患者曾有骨折手術史或開放骨折史;并經影像學檢查和病理診斷確診。中醫(yī)辨證分型符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中熱毒熾盛證診斷標準,癥狀:患肢局部皮膚熱痛紅腫,且疼痛徹骨,身熱持續(xù)不退,膿液色黃質稠且量多,便秘,口干渴,舌質紅,舌苔薄黃,脈弦數?;颊吣挲g18~60歲;無手術禁忌證;均自愿簽署知情同意書。排除X射線片檢查顯示有較大范圍骨質缺損,需截肢治療者;合并有嚴重器質性病變者;妊娠及哺乳期婦女;伴有胃炎、胃潰瘍等急慢性胃病者;合并精神疾病、敗血癥和糖尿病者;伴有梅毒性骨髓炎、骨腫瘤和骨結核者;對本研究所用藥物過敏者。隨機將114例慢性骨髓炎患者隨機分為2組:對照組57例,男31例,女26例;年齡19~60(43.10±6.28)歲;病程12~63(23.64±4.51)個月;感染部位:股骨23例,脛骨17例,跟骨11例,肱骨6例;致病菌:金黃色葡萄球菌27例,銅綠假單胞菌12例,溶血性鏈球菌9例,大腸埃希菌5例,表面葡萄球菌4例。研究組57例,男34例,女23例;年齡18~59(42.87±6.04)歲;病程13~65(24.02±4.63)個月;感染部位:股骨24例,脛骨16例,跟骨12例,肱骨5例;致病菌:金黃色葡萄球菌28例,銅綠假單胞菌10例,溶血性鏈球菌8例,大腸埃希菌6例,表面葡萄球菌5例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05),具有可比性。

        1.2治療方法 對照組給予抗生素骨水泥珠鏈治療,具體如下:術前常規(guī)應用抗生素以控制感染,并靜脈輸注白蛋白以及補充足量維生素,然后行病灶清除術,自皮膚條件較好處切開,徹底清除病變部位的內置物、肉芽組織、死骨、瘢痕組織及竇道等失活組織,恢復病變部位正常血運,將封閉骨髓腔打通,鑿去無血供硬化骨質,直到骨面有新鮮血液流出為止,使用生理鹽水、雙氧水交替連續(xù)沖洗病灶創(chuàng)面和骨髓腔,常規(guī)反復沖洗3遍,再使用碘伏原液浸泡病灶20 min,最后用生理鹽水沖洗干凈創(chuàng)面,更換手術器械和手套等,重新鋪巾,制作抗生素骨水泥鏈珠,按照萬古霉素和磷酸鈣骨水泥1∶5比例配制,制成0.5~0.8 cm直徑大小的球型,并逐一串在18號鋼絲上,在固化后,將其均勻填塞置于遠近端髓腔和周圍感染區(qū)間隙內,縫合關閉切口。術后常規(guī)應用營養(yǎng)支持治療,并靜滴細菌培養(yǎng)示敏感抗生素2周,然后改口服抗生素4周。研究組在對照組治療基礎上加用清熱解毒湯治療,組方:半枝蓮30 g、金銀花20 g、白術15 g、茯苓15 g、鳳尾草10 g、地錦草10 g、香附10 g、黃柏10 g、甘草6 g,每天1劑,早晚2次分服,持續(xù)服用6周。

        1.3觀察指標 ①依據《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中相關標準,比較2組治療后臨床療效。治愈:局部疼痛、腫脹和全身癥狀消失,肢體功能恢復正常,竇道口愈合良好,X射線片顯示無死骨、死腔存在;有效:局部疼痛、腫脹和全身癥狀減輕,肢體功能部分恢復正常,竇道口愈合良好,X射線片顯示無死骨、死腔存在,骨組織大部分恢復;無效:局部疼痛、腫脹和全身癥狀未見好轉,X射線片顯示有死骨、死腔存在,病灶仍在蔓延;治愈+有效為總有效。②2組治療前后抽取清晨空腹3 mL靜脈血,室溫靜置,使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清TNF-α、IL-1、BMP-2水平。③檢測2組治療前后血常規(guī),包括白細胞計數(WBC)、中性粒細胞百分比(N)和血沉(ESR)。④2組治療后隨訪1年,統(tǒng)計1年內復發(fā)情況,計算復發(fā)率。

        2 結 果

        2.12組臨床療效比較 治療后,研究組臨床治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

        表1 2組治療后臨床療效比較 例(%)

        注:①與對照組比較,P<0.05。

        2.22組血清TNF-α、IL-1、BMP-2水平比較治療前,2組血清TNF-α、IL-1、BMP-2水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后,2組TNF-α和IL-1均較治療前顯著降低(P均<0.05),BMP-2均較治療前顯著升高(P均<0.05),且研究組TNF-α和IL-1均顯著低于對照組(P均<0.05),BMP-2顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

        2.32組血常規(guī)指標水平比較 治療前,2組WBC、N和ESR比較差異均無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)。治療后,2組WBC、N和ESR均較治療前顯著降低(P均<0.05),且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表3。

        表2 2組治療前后血清TNF-α、IL-1、BMP-2水平比較

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        表3 2組治療前后血常規(guī)指標水平比較

        注:①與治療前比較,P<0.05;②與對照組比較,P<0.05。

        2.42組復發(fā)情況比較 研究組治療后1年內復發(fā)率為3.57%(2/56),對照組復發(fā)率為22.91%(11/48),研究組復發(fā)率顯著低于對照組(P<0.05)。

        3 討 論

        慢性骨髓炎主要是化膿性細菌通過創(chuàng)口使骨與周圍軟組織受到感染所致,并以低反應性炎癥、持續(xù)存在致病菌、形成竇道和出現死骨為主要特征[6]。炎癥因子TNF-ɑ和IL-1不僅能激活血管內皮細胞,使內皮細胞黏附分子表達增強,而且能刺激破骨、軟骨細胞和滑膜,促進糖蛋白降解,減少糖蛋白合成,同時可產生膠原酶以及其他中性蛋白酶,進而破壞骨與軟組織[7]。BMP-2是BMP家族中重要的骨形成調控因子,可誘導未分化的間充質細胞趨化并分化為成骨細胞和軟骨細胞,同時能增加血管內皮生長因子表達,營造出有助于血管化的骨組織環(huán)境,進而促進骨的修復和再生[8]。病灶清除術是治療慢性骨髓炎的關鍵環(huán)節(jié),其能最大限度地將病灶徹底清除,包括清除增生的肉芽組織和瘢痕、摘除死骨、清除死腔,進而改善局部血液循環(huán),同時應用抗生素和積極修補缺損,有助于創(chuàng)傷愈合[9]。萬古霉素熱穩(wěn)定性高、抗菌譜廣、全身毒副作用小、安全性高,制成抗生素骨水泥珠鏈,在病灶清除后置于病變部位,能使萬古霉素局部作用于原病灶,可穩(wěn)定持續(xù)地在較長時間內釋放萬古霉素,從而有效控制感染,同時能起到填充和支撐作用,有利于重建骨與軟組織[10]。

        根據慢性骨髓炎臨床癥狀可將其歸屬于祖國醫(yī)學“骨疽”“附骨疽”等范疇,在《靈樞·刺節(jié)真邪論》中曾載:“有所結,深中骨,氣因于骨,骨與氣并,日以益大,則為骨疽。”《千金翼方》也提及:“久瘡不愈,瘥而復發(fā),骨從孔入者,名曰骨疽?!鄙鲜雒枋霭Y狀皆與慢性骨髓炎相似?,F代中醫(yī)認為,本病多因跌打損傷,損及筋骨,造成局部經絡不通,不通則痛,阻礙氣血運行,氣滯血瘀,瘀血化熱,致使火熱毒邪深竄至骨,余毒蘊結潛伏,日久則肝腎虧虛、氣血不足,熱盛肉腐,蘊膿積骨而引發(fā)[11]。本研究所用清熱解毒湯方中半枝蓮清熱解毒、利尿消腫、散瘀止血,金銀花清熱解毒、疏散風散,均為君藥;白術燥濕利尿、健脾益氣、安胎、止汗,茯苓健脾滲濕、利水消腫、寧心,合為臣藥;鳳尾花清熱利濕、涼血止血、解毒止痢,地錦草清熱解毒、涼血止血,香附疏肝解郁、理氣調中、調經止痛,共為佐藥;黃柏清熱燥濕、解毒療瘡、瀉火除蒸,為佐使藥;甘草為使,清熱解毒、補脾益氣、緩急止痛、祛痰止咳、調和諸藥;諸藥合用,共奏清熱、解毒、散結之功效[12]?,F代藥理研究表明,金銀花中所含黃酮類、揮發(fā)油等成分能發(fā)揮廣譜抑菌功效,明顯抑制金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等致病菌,同時具有促進白細胞吞噬能力、激發(fā)機體免疫功能、解熱和抗炎等作用[13];白術能促進合成小腸蛋白質和細胞免疫功能,同時有抗菌、保肝等作用,其多糖成分能促進恢復淋巴細胞增殖功能,調節(jié)免疫功能[14];黃柏中長葉防己和小檗堿成分不僅能起到抗病原微生物作用,對金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌等多種致病菌具有良好抗菌作用,而且還具有抗炎、減輕炎癥損傷、抑制免疫反應、解熱等多重作用[15]。

        本研究結果顯示,研究組治療后臨床治療總有效率顯著高于對照組,血清TNF-α、IL-1、WBC、N和ESR均顯著低于對照組,BMP-2顯著高于對照組,1年內復發(fā)率顯著低于對照組。提示清熱解毒湯聯(lián)合抗生素骨水泥珠鏈治療慢性骨髓炎能明顯提高治療總有效率,降低復發(fā)率,可能與下調TNF-α、IL-1水平,上調BMP-2水平有關。

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