郭綺棱 潘秀婷

1.廣東省佛山市婦幼保健院產(chǎn)科，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市南海區(qū)第四人民醫(yī)院婦科，廣東佛山 528000

習慣性流產(chǎn)是臨床上比較常見的妊娠并發(fā)癥，在習慣上被定義為孕婦在妊娠20周前，出現(xiàn)過連續(xù)3次及以上的流產(chǎn)[1]。相關(guān)研究表示[2-3]，習慣性流產(chǎn)和患者發(fā)生感染、遺傳疾病、內(nèi)分泌異常等疾病關(guān)系密切，且其發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的發(fā)展趨勢，給女性的身心健康造成嚴重不良影響。為了探討習慣性流產(chǎn)的最佳治療方式，本研究將通過對比研究我院2016年1月～2017年1月收治習慣性流產(chǎn)患者在保胎藥物利托君與合成激素烯丙雌醇聯(lián)合治療下的臨床療效及患者激素水平的變化，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月～2017年1月在我院接受治療的習慣性流產(chǎn)患者126例，所選患者均符合習慣性流產(chǎn)的臨床診斷標準[4]，排除合并有腫瘤，嚴重肝、腎等重要臟器功能障礙者，生殖器畸形者，血栓性栓塞者，染色體異常者以及對本研究所使用藥物過敏者；研究已獲醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及其家屬簽字同意。

將126例患者按入院時間隨機分成兩組，每組63例。對照組年齡23～36歲，平均（29.6±2.3）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～6次，平均（3.4±0.5）次；觀察組年齡25～37歲，平均（29.7±2.4）歲；流產(chǎn)次數(shù)2～5次，平均（3.3±0.6）次。經(jīng)分析，兩組患者年齡結(jié)構(gòu)、流產(chǎn)次數(shù)等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均先按1次/d的頻率，口服10mg烯丙雌醇片（常州四藥制藥有限公司；H20113293）治療；在妊娠16周時，改變烯丙雌醇劑量為5mg，1次/d，直至妊娠20周。然后，給予對照組患者硫酸鎂（遼寧倍奇藥業(yè)有限公司；H20051792）4g+20mL 25%葡萄糖注射液，按2g/h的速度靜滴，直至患者子宮收縮情況得以緩解為止。硫酸鎂用量＜25g/d，如若硫酸鎂使用量已達25g，但患者宮縮情況依舊未得到有效緩解，則認定為治療失敗。給予觀察組患者利托君（廣東先強藥業(yè)有限公司；H20090302）100mg+500mL 5%葡萄糖注射液，靜滴，初始用藥劑量為0.05mg/min，而后根據(jù)患者實際病情調(diào)整滴液速度，控制滴速在0.35mg/min，于48h內(nèi)滴注完畢，并于滴注完畢前30min給予患者口服鹽酸利托君片（廣東先強藥業(yè)有限公司；H20093480），初始 10mg/次，1 次 /2h，6h 后變更劑量為10～20mg/次，每日最大不超過120mg，如若患者日利托君片使用量已達最大值，但患者宮縮情況依舊未得到有效緩解時，則認定為治療失敗。兩組治療天數(shù)均視患者宮縮強度及頻率情況決定。

1.3 觀察指標

檢測兩組患者治療前后黃體酮（P）激素、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平；評價兩組患者治療后臨床療效，并比較兩組患者保胎情況。

1.3.1 P激素、β-HCG水平檢測 分別取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血8mL，檢查患者血清中黃體酮（P）激素、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）水平。

采用統(tǒng)計學軟件SPSS17.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料以（x±s）表示，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床比較

治療后，對照組組臨床總有效率為71.43%（45/63），觀察組臨床總有效率為95.24%（60/63）；觀察組臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

1.3.2 臨床療效標準 嚴格參照習慣性流產(chǎn)臨床治療效果的評價標準[5]，評價兩組治療方式的臨床療效；患者經(jīng)臨床治療后，全身臨床癥狀全部消失，且患者抗心磷脂抗體（ACA）、外周血抗子宮內(nèi)膜抗體（EMAb）為陰性為顯效；患者經(jīng)臨床治療后，全身臨床癥狀改善明顯，ACA、EMAb為陰性則為有效；患者經(jīng)治療后另行癥狀改善不明顯，且患者ACA、EMAb為陽性則為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。

1.3.3 保胎成功率 隨訪1年，比較兩組患者保胎成功情況，以患者成功分娩出胎兒為保胎成功。

1.4 統(tǒng)計學處理

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者激素水平比較

治療前，兩組患者β-HCG、P激素水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者β-HCG、P激素水平均顯著較治療前升高（觀察組：tβ-HCG=41.73，tP激素=13.20；對 照 組：tβ-HCG=30.85，tP激素=9.36；P ＜ 0.01），其中觀察組 β-HCG、P激素水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者保胎成功率比較

觀察組63例患者中，成功分娩者50例，另13例發(fā)生流產(chǎn)，保胎成功率為79.36%（50/63）；對照組63例患者中，成功分娩者36例，27例患者發(fā)生流產(chǎn)，保胎成功率為57.14%（36/63）；觀察組保胎成功率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.18，P ＜ 0.05）。

表2 兩組患者激素水平比較（± s）

表2 兩組患者激素水平比較（± s）

注：a表示組內(nèi)治療前后比較，P＜0.05

組別 β-HCG（U/L）P激素（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=63） 1840.59±286.72 7352.32±1008.46a 83.78±19.86 192.34±62.18a對照組（n=63） 1843.21±293.97 5698.53±947.52a 83.82±19.91 162.49±63.67a t 0.05 9.49 0.01 2.66 P 0.96 0.00 0.99 0.00

3 討論

習慣性流產(chǎn)不但會對孕婦的身體造成嚴重傷害，還會影響孕婦的心理健康與生活質(zhì)量[6-7]。因此，及時發(fā)現(xiàn)孕婦習慣性流產(chǎn)征兆，并采取切實有效的治療措施對患者習慣性流產(chǎn)的情況進行緩解與控制，為孕婦可以成功完成妊娠過程、胎兒可以正常出生提供更大的保障。

利托君是目前臨床上唯一一個獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局認可的保胎藥物，又稱為鹽酸羥芐羥麻黃堿[8]。該藥是孕婦β-擬交感神經(jīng)類宮縮抑制劑，作用于孕婦要子宮肌層，激活孕婦要子宮肌層細胞上的腺苷酸環(huán)化酶，并使患者子宮平滑肌得以松弛，最終達到保胎的目的[9]。烯丙雌醇是臨床上比較常見的一種合成激素，不具有雌/雄激素的作用，因此并不會對患者腎上腺功能、性腺功能造成抑制。烯丙雌醇應用于孕婦時的作用原理為通過提高孕婦體內(nèi)絨毛膜磷酸脫氫酶的活性，從而使患者體內(nèi)β-HCG水平得以改善，并使孕婦孕酮水平得以恢復[10-11]。另外，烯丙雌醇還可以使孕婦的胎盤功能得以改善，催產(chǎn)素酶的活性及濃度得以顯著提高，降低孕婦體內(nèi)催產(chǎn)素水平，為胎兒能夠安全留在孕婦子宮內(nèi)提供更多的保障[12]。相關(guān)研究表示[13]，烯丙雌醇由于其安全性及較高，療效顯著等優(yōu)點，在早產(chǎn)和自然流產(chǎn)上得以十分廣泛的應用。

β-HCG為胎盤的滋養(yǎng)層細胞分泌的糖蛋白，是孕婦宮內(nèi)妊娠、異位妊娠以及妊娠失敗的評判標準，孕婦β-HCG水平較低則意味著該患者妊娠失敗的風險較大[14]。P激素為卵巢黃體所分泌的一種天然孕激素，是孕婦維持妊娠的必需激素，其水平較低時，會增加孕婦流產(chǎn)風險[15-16]。由上述研究結(jié)果可以看出，治療后，觀察組臨床總有效率明顯較對照組高（P＜0.05），表示利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療對習慣性流產(chǎn)患者的臨床癥狀改善效果更顯著，治療效果更佳；觀察組β-HCG、P激素水平顯著較治療前升高，且明顯高于對照組（P＜0.05），說明利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療可以有效降低孕婦β-HCG、P激素水平，更有利于降低孕婦流產(chǎn)風險；另外，經(jīng)1年隨訪跟蹤，觀察組保胎成功率明顯在對照組之上（P＜0.05）；表示利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療可以顯著提高患者保胎成功率，與袁金蘭等[7]的研究結(jié)果相近。

綜上所述，利托君聯(lián)合烯丙雌醇治療可以顯著提高習慣性流產(chǎn)患者β-HCG、P激素水平，有利于患者保胎成功，臨床療效顯著，在習慣性流產(chǎn)患者中應用推廣價值高。