張偉國

廣東省茂名市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科，廣東茂名 525000

癲癇是大腦神經(jīng)元異常放電引起的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙性疾病，多數(shù)患者在經(jīng)系統(tǒng)治療后病情能夠得以控制，但仍有20%～30%的患者對常規(guī)藥物反應(yīng)性較差，臨床上稱之為難治性癲癇[1]；針對此類患者的治療一直是臨床上的難點(diǎn)和熱點(diǎn)問題，隨著發(fā)作頻率的增加，神經(jīng)功能會出現(xiàn)不同程度損傷，進(jìn)而影響患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量[2]。左乙拉西坦（levetiracetam，LEV）作為一種新型的抗癲癇藥物，自21世紀(jì)進(jìn)入市場以來在抗癲癇治療上獲得了業(yè)內(nèi)的廣泛認(rèn)可，其治療機(jī)制上有別于傳統(tǒng)離子通道阻斷劑，能夠?qū)﹄y治性癲癇發(fā)揮特有療效，本研究觀察LEV在治療青年難治性部分性癲癇中的治療效果，以及對患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的改善情況，為臨床提供進(jìn)一步的用藥指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院在2016年3月～2018年2月收治的青年難治性部分性癲癇患者52例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各26例；對照組年齡 24～ 46歲，平均（35.7±4.3）歲，男11例，女15例，病程2～7年，平均（3.11±1.06）年，其中強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作9例，單純部分性發(fā)作8例，復(fù)雜部分性發(fā)作9例；觀察組年齡23～45歲，平均（36.2±5.2）歲，男12例，女14例，病程1～8年，平均（3.19±1.22）年，其中強(qiáng)直性陣攣性發(fā)作10例，單純部分性發(fā)作8例，復(fù)雜部分性發(fā)作8例；兩組患者在性別、年齡、疾病類型等一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本研究上報醫(yī)院倫理委員會并獲得批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對照組給予常規(guī)治療：苯巴比妥片（山西云鵬制藥有限公司，規(guī)格：30mg/片，H14023938），30～60mg，口服，3/d；卡馬西平片（北京諾華制藥有限公司，規(guī)格：200mg/片，H1102279），起始劑量100～200mg，口服，2/d，2周后根據(jù)情況逐漸加量至400mg，口服，2d；持續(xù)用藥3個月；觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上加用左乙拉西坦片（優(yōu)時比貿(mào)易有限公司，H20110409，規(guī)格：250mg/片），起始劑量250mg，口服，2/d；4周后視情況逐漸加量至500mg，口服，2/d；連續(xù)用藥3個月。

1.3 療程判定

參照《中國癲癇臨床診療指南》擬定的診療標(biāo)準(zhǔn)[3]，采用三級評定制，完全緩解：服藥后無任何形式的發(fā)作；部分緩解：發(fā)作頻率較用藥前減少50%以上；無效：發(fā)作頻率較服藥前減少不足50%；臨床有效率=完全緩解+部分緩解。

1.4 評價指標(biāo)

（1）認(rèn)知功能，采用MoCA評分量表[4]進(jìn)行認(rèn)知功能評價，分為視空間和執(zhí)行能力、命名、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向7個維度進(jìn)行評價，總分30分，得分越高說明認(rèn)知功能越好；（2）生活質(zhì)量，采用SF-36生活質(zhì)量評分量表[5]，從生理機(jī)能（PF）、軀體疼痛（BP）、一般健康狀況（GH）、社會功能（SF）四個方面進(jìn)行評價，得分越高說明生活質(zhì)量越好；（3）不良反應(yīng)：記錄兩組患者用藥期間出現(xiàn)嗜睡、惡心、肝功能受損、煩躁不安等情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩組臨床療效比較采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床有效率比較

觀察組完全緩解10例，部分緩解9例，臨床有效率73.08%，對照組完全緩解6例，部分緩解6例，臨床有效率46.15%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后認(rèn)知功能比較

治療前兩組患者M(jìn)oCA各項(xiàng)評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者M(jìn)oCA量表注意、延遲記憶、總分均明顯升高，觀察組評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者生活質(zhì)量比較

治療前兩組患者SF-36量表評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者SF-36量表生理機(jī)能、軀體疼痛、一般健康狀況、社會功能評分均明顯升高，觀察組各項(xiàng)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較

治療期間觀察組出現(xiàn)2例肝功能受損，3例惡心，1例煩躁不安，發(fā)生率為23.08%；對照組出現(xiàn)3例肝功能受損，2例惡心，1例嗜睡，1例煩躁不安，發(fā)生率為26.92%，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)常見的慢性疾病，多數(shù)患者經(jīng)藥物治療可有效控制，但部分患者對于傳統(tǒng)的藥物治療效果欠佳，且發(fā)作次數(shù)頻繁，甚至伴有暴力傾向、認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[6]。難治性癲癇發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，傳統(tǒng)藥物卡馬西平、苯巴比妥效果欠佳，如何有效控制難治性癲癇成為業(yè)內(nèi)專家研究的熱點(diǎn)問題。

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（± s，分）

表2 兩組患者治療前后MoCA評分比較（± s，分）

組別 n 視空間與執(zhí)行功能 命名 注意 語言 抽象 延遲記憶 定向 總分觀察組 26 治療前 4.93±0.25 2.93±0.27 5.34±0.55 2.99±0.14 1.94±0.25 4.44±0.51 2.88±0.36 26.51±1.04治療后 4.95±0.27 2.96±0.25 5.73±0.66*#2.98±0.17 1.99±0.33 5.01±0.38*#2.89±0.47 29.59±1.07*#t 0.277 0.416 2.900 0.231 0.616 4.569 0.086 10.525 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05對照組 26 治療前 4.92±0.26 2.97±0.14 5.31±0.77 2.93±0.15 1.93±0.27 4.47±0.36 2.91±0.37 26.39±1.13治療后 4.94±0.21 2.99±0.22 5.97±0.59* 2.96±0.16 1.98±0.31 4.79±0.53* 2.83±0.44 28.33±1.41*t 0.305 0.391 3.469 0.072 0.062 2.955 0.709 5.474 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 t治療后組間比較 3.044 5.180 2.933 P治療后組間比較 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者SF-36評分比較（± s，分）

表3 兩組患者SF-36評分比較（± s，分）

組別 n PF BP GH SF觀察組 26 治療前 39.27±4.22 43.71±4.22 33.27±1.78 41.37±3.56治療后 57.89±3.03 67.43±3.67 42.54±1.89 66.43±3.58 t 18.276 21.627 18.206 25.309 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05對照組 26 治療前 39.44±4.37 43.89±4.65 33.69±1.94 41.66±4.24治療后 51.22±4.18 55.71±4.94 37.81±2.07 58.94±4.77 t 9.933 8.884 7.405 13.806 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 t治療后組間比較 8.114 13.052 6.788 8.933 P治療后組間比較 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

隨著新藥物的不斷研究，左乙拉西坦作為一種新型的抗癲癇藥物，在治療難治性癲癇方面取得了一定效果。研究顯示[7]，LEV治療兒童難治性部分性癲癇有效率高達(dá)86.40%；國外也有學(xué)者報道[8]，LEV單一治療4歲以下兒童發(fā)作性癲癇有效率為41.21%，高于安慰劑組。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率明顯高于對照組，證實(shí)了國內(nèi)外的報道。LEV本質(zhì)為吡咯烷類似物，能夠有效阻斷電壓依賴的Na+離子通道，進(jìn)而降低癲癇樣放電；另外，LEV可選擇性的結(jié)合突觸囊泡蛋白2A，參與囊泡的聚合和胞吐作用，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，發(fā)揮強(qiáng)效抗癲癇作用[9]。

影響癲癇患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的因素較多，發(fā)作頻率、類型、病情嚴(yán)重程度均可影響患者認(rèn)知障礙程度及生活質(zhì)量，LEV通過有效抑制癲癇發(fā)作次數(shù)、提高有效神經(jīng)遞質(zhì)釋放，達(dá)到改善患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的目的[10]。研究顯示[11]，MoCA量表對于存在認(rèn)知功能障礙的患者具有早期評估作用，特異性敏感性均較高，評價較為全面；SF-36生活質(zhì)量量表是臨床上常用的評估患者生活質(zhì)量的量表之一，信用效度較高；本研究結(jié)果顯示，觀察組患者M(jìn)oCA量表注意、延遲記憶、總分均明顯高于對照組，SF-36量表各維度評分高于對照組，說明LEV能夠有效改善患者認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，與國內(nèi)外報道相一致[12-13]；LEV應(yīng)用于臨床首先是在西方國家，國外對LEV改善患者認(rèn)知功能的報道較多，但國內(nèi)較少，且由于人種不同，安全性也有待進(jìn)一步評價。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明LEV在國內(nèi)人群中具有較高的安全性和耐受性，且有報道指出[14]，對于身體器官處于發(fā)育階段的幼兒和神經(jīng)機(jī)能逐漸退化的老年人群，其療效和安全性仍較為樂觀。分析認(rèn)為：LEV藥代學(xué)特性中經(jīng)口服吸收迅速，生物利用度接近100%，能夠迅速穿透血腦屏障，藥動學(xué)曲線呈線性，66%以原型經(jīng)腎排出，無肝酶及自身誘導(dǎo)作用，且與其他抗癲癇藥物合用不會影響其他藥物效果[15-16]。

綜上所述，左乙拉西坦輔助治療青年難治性部分性癲癇療效可靠，能夠明顯改善患者認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，值得臨床推廣。