古廣恩 楊耀林 鐘麗蘭

1.廣東省佛山市中醫(yī)院西藥房，廣東佛山 528000；2.廣東省佛山市中醫(yī)院腫瘤中心，廣東佛山 528000；3.廣東省佛山市中醫(yī)院超聲科，廣東佛山 528000

結(jié)直腸癌作為臨床疾病中一種常見的消化道惡性腫瘤，與食道癌和胃癌一同稱為高病發(fā)率癌癥，且近幾年該病發(fā)患者數(shù)呈遞增趨勢(shì)上漲[1]。由于結(jié)直腸癌早期不具有疼痛或腫脹等一般腫瘤特殊癥狀，所以導(dǎo)致大部分患者一經(jīng)確診就為疾病晚期，因此治療效果大打折扣。目前針對(duì)晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移主要采用化療治療的方法，但化療的副作用、患者個(gè)人體質(zhì)不同等因素均會(huì)影響結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者治療療效與預(yù)后生活[2]。因此，如何研究一套安全有效的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者用藥應(yīng)用于臨床治療已作為研究熱點(diǎn)得到社會(huì)普遍關(guān)注[3]。本文將探討結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療的臨床療效及患者TESS評(píng)分影響，并加以評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月～2018年1月本院收治的需要作為研究對(duì)象的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者100例。所有患者均經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或診斷學(xué)確診為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，并患有低分化鱗癌、中分化腺癌、印戒細(xì)胞癌、黏液腺癌等不同病理分型的癌細(xì)胞病變[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將他們分成兩組，對(duì)照組和研究組各50例。對(duì)照組中男23例，女27例；年齡45～75周歲，平均（57.1±2.2）歲；病理分型類型，低分化鱗癌患者7例，中分化腺癌患者12例，印戒細(xì)胞癌患者9例，黏液腺癌患者22例。研究組中男24例，女26例，平均（55.7±1.8）歲；病理分型類型，低分化鱗癌患者15例，中分化腺癌患者16例，印戒細(xì)胞癌患者8例，黏液腺癌患者11例。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。兩組患者同意且知情同時(shí)經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 兩組患者治療后的臨床療效比較[n（%）]

表2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

1.2 方法

研究組和對(duì)照組按照不同的方法對(duì)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行治療。

1.2.1 研究組方法 研究組應(yīng)用奧沙利鉑（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，H20064296）聯(lián)合亞葉酸鈣（長春天誠藥業(yè)有限公司，H20010327）法治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者[5]。第1天，靜脈滴注85mg/m2奧沙利鉑2h；第1，2天，靜脈滴注200mg/m2奧沙利鉑2h，選取兩周為一個(gè)周期進(jìn)行治療。

1.2.2 對(duì)照組方法 對(duì)照組除選用氟尿嘧啶（蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司，H20030345）替代奧沙利鉑與亞葉酸鈣藥物外，其他藥物種類及劑量均與研究組方法相同，以兩周為一個(gè)周期進(jìn)行治療[6]。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分析患者精神藥物治療安全性，并觀察患者治療后的臨床療效與發(fā)生貧血、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)發(fā)生率。按世界衛(wèi)生組織（WHO）抗癌藥物的療效進(jìn)行分類：可分為進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）、完全緩解（CR）四類標(biāo)準(zhǔn)[7]。采用副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)估患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，患者得分越高提示不良反應(yīng)程度越重、藥物治療安全性越低[8]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS18.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后的臨床療效比較

研究組患者治療后部分緩解（PR）、完全緩解（CR）例數(shù)顯著提升，臨床治療效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組患者經(jīng)奧沙利鉑與亞葉酸鈣聯(lián)合用藥治療后發(fā)生貧血、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血細(xì)胞減少等不良反應(yīng)概率低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分比較

研究組TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組TESS評(píng)分（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分比較（± s，分）

表3 兩組患者副反應(yīng)量表（TESS）評(píng)分比較（± s，分）

組別 n TESS評(píng)分對(duì)照組 50 45.25±1.02研究組 50 33.25±0.33 t 17.892 P＜0.05

3 討論

目前，隨著醫(yī)療體系日益完善、醫(yī)療條件不斷提升，結(jié)直腸癌作為臨床疾病中一種常見的消化道惡性腫瘤，嚴(yán)重危害人們生命健康并帶來巨大危害隱患[9]。結(jié)直腸癌與食道癌和胃癌一同稱為三大高病發(fā)率癌癥，且近幾年該病發(fā)病人數(shù)呈遞增趨勢(shì)上漲，現(xiàn)階段有研究者實(shí)驗(yàn)表明結(jié)直腸癌患者發(fā)病機(jī)制多與遺傳因素、炎性腸病、過量飲酒、吸煙、食用大量紅色類加工肉制品（例如灌腸、熏肉、紅腸等）、糖尿病以及肥胖等因素影響有關(guān)[10]。70周歲及以上老年人為疾病患病高危人群，在臨床中主要表現(xiàn)出糞便便血、腹部膨脹、消瘦乏力等癥狀[11]。由于結(jié)直腸癌早期不具有疼痛或腫脹等一般腫瘤特殊癥狀，所以導(dǎo)致大部分患者一經(jīng)確診就為疾病晚期，因此患者無法選擇手術(shù)進(jìn)行根治。

近幾年來，結(jié)直腸癌患者在臨床治療中多選取以化療為主的保守型晚期結(jié)直腸癌治療，治療方案中藥理制劑研究最為透徹的則為亞葉酸鈣[12]。亞葉酸鈣依靠將人體內(nèi)自身產(chǎn)物還原代謝為四氫葉酸物質(zhì)的機(jī)制，從而增強(qiáng)三元復(fù)合物穩(wěn)定性并增強(qiáng)氟尿嘧啶的抗癌活性，以此間接增強(qiáng)氟尿嘧啶核苷酸合成酶的抑制特性。因此，亞葉酸鈣與傳統(tǒng)治療結(jié)直腸癌的藥物氟尿嘧啶聯(lián)合使用，具有協(xié)同增強(qiáng)患者抗癌功效，并在一定條件下顯著提高晚期結(jié)直腸癌患者化療效果，有效率可達(dá)30%左右，現(xiàn)階段臨床醫(yī)務(wù)人員為大幅度提高疾病治療有效率應(yīng)尋找一套更為高效的化療方案及化療藥物[13]。

奧沙利鉑在臨床應(yīng)用中作為第一個(gè)可產(chǎn)生抵抗順鉑耐藥特性的鉑類藥物，其作用機(jī)制是通過自身一個(gè)二氨基環(huán)己烷集團(tuán)取代另外兩個(gè)氨基集團(tuán)，與DNA分子一同形成一個(gè)結(jié)構(gòu)復(fù)雜的復(fù)合物來產(chǎn)生抗耐藥性[14]。雖然奧沙利鉑分子間的連接方式與DNA 鍵合方式一致，但DNA凹槽可接受奧沙利鉑的高疏水性二氨基環(huán)己烷集團(tuán)，從而直接阻止DNA分子與修復(fù)蛋白結(jié)合，除此之外，奧沙利鉑的草酸集團(tuán)對(duì)降低不良反應(yīng)發(fā)生率起積極因素。已有研究結(jié)果表明，奧沙利鉑藥物具有多種對(duì)抗腫瘤分子的抑制功效，奧沙利鉑與氟尿嘧啶以及亞葉酸鈣等多種化療藥物聯(lián)合使用，對(duì)抑制腫瘤可產(chǎn)生相加或協(xié)同作用。國外研究報(bào)道，奧沙利鉑與亞葉酸鈣以及氟尿嘧啶聯(lián)合用藥方案可緩解46%～63%患者病情進(jìn)一步惡化，此結(jié)論與本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果類似。

除此之外，臨床治療晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者也常用較為可靠的氟尿嘧啶藥物進(jìn)行治療。氟尿嘧啶作為一種常見嘧啶類氟化物，歸屬于人體抗腫瘤抗代謝藥物，藥物自身通過抑制人體內(nèi)胸腺嘧啶核苷酸合成酶活性，從而阻斷脫氧嘧啶核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸的轉(zhuǎn)化過程，最終抑制DNA分子的正常合成。氟尿嘧啶是一種國際認(rèn)可度很高的抗癌首選藥物，但是僅靠一種藥物治療癌癥患者其有效率僅為10%～20%，且持續(xù)用藥達(dá)一年以內(nèi)者，對(duì)患者生存率并無較大影響[15]。因此臨床治療中不建議氟尿嘧啶單獨(dú)用藥進(jìn)行治療，氟尿嘧啶可作為一種生物化學(xué)調(diào)節(jié)劑發(fā)揮更大功效，在臨床上有更為廣闊應(yīng)用[16-17]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組應(yīng)用氟尿嘧啶治療期療效有效率為48.0%，對(duì)照組應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療期療效有效率為62.0%，研究組患者治療后部分緩解（PR）、完全緩解（CR）例數(shù)顯著提升，臨床治療效果與不良反應(yīng)發(fā)生率明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

綜上所述，醫(yī)護(hù)人員對(duì)晚期結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者患者治療過程中，可通過奧沙利鉑聯(lián)合亞葉酸鈣治療減少患者不良反應(yīng)發(fā)生率并提高安全性，幫助疾病恢復(fù)，效果理想，臨床上應(yīng)當(dāng)進(jìn)一步推廣應(yīng)用。