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        氯胺酮依賴者戒斷期血清NT-proBNP升高的原因探討

        2018-12-10 12:35:54繩建敏肖瑞森駱元正路晶
        中國藥物濫用防治雜志 2018年6期
        關(guān)鍵詞:血清癥狀

        繩建敏,肖瑞森,駱元正,路晶

        (1.天津市公安醫(yī)院,天津市300042;2.天津市安康醫(yī)院,天津市300240)

        2016中國毒品形勢報告指出,2016年以海洛因為主的阿片類毒品濫用人數(shù)增勢放緩,以冰毒、氯胺酮為主的合成毒品濫用人數(shù)增加迅速[1],主要是在娛樂場所濫用。自1970年以來,氯胺酮作為娛樂品風(fēng)靡全球[2]。氯胺酮依賴者急性戒斷期所產(chǎn)生的戒斷癥狀如心率加快、血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直、極度煩躁等,這些癥狀與臨床急性心衰的臨床表現(xiàn)(呼吸困難、極度煩躁、大汗淋漓、脈搏細而快)極為相似,為了避免吸毒人員戒斷癥狀期誘發(fā)急性心衰,我們選取在急性心衰(AHF)危險分層、預(yù)后評估、療效監(jiān)測中具有重要價值的血清NT-proBNP[3]作為生化檢測指標。通過血清中的NT-proBNP變化,探討體內(nèi)毒品代謝及戒斷癥狀期的一系列臨床表現(xiàn)與NT-proBNP的關(guān)系。

        1 對象與方法

        1.1 對象

        入組對象來源:2014年1月至2017年11月天津市強制隔離戒毒所收押的吸食氯胺酮依賴患者645例。

        入組標準:有明確的單一氯胺酮濫用史,以及尿檢(金標法定性實驗)氯胺酮陽性結(jié)果,其他毒品尿檢陰性。

        排除標準:①非氯胺酮吸食者,及合并使用其他毒品者。②有心血管疾病、心功能不全,嚴重高血壓,肺炎性疾病、肺栓塞。③服用腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素藥物。④女性月經(jīng)期。

        645例吸食氯胺酮依賴患者最終入組人數(shù)432例,年齡30歲~50歲,平均(41±4.5)歲,男262例、女170例;吸毒時間大于1年93例,吸毒時間小于1年339例;日均吸食氯胺酮量0.1g。

        1.2 診斷標準及方法

        戒斷癥狀期:指戒斷癥狀出現(xiàn)到戒斷癥狀達到高峰,一般為中斷吸食毒品8~72小時這一時間段。由于吸毒成癮人員毒品攝入停止,體內(nèi)毒品達不到大腦要求的水平而出現(xiàn)的心率加快、血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直、極度煩躁等癥狀。戒斷癥狀判定:參考藥物依賴診斷量表(SCID-DD)進行判定。

        戒斷癥狀消失期:吸毒成癮者中斷吸食毒品72小時后,戒斷癥狀完全消失期。

        判斷心衰的生化診斷指標: 2014 版《中國心衰診治指南》(簡稱指南) 指出,血清中的NT-proBNP 急性心力衰竭(Acute Heart Failure, AHF)作為診斷和鑒別診斷(Ⅰ,A)的敏感指標。50 歲以下成人血漿NT-proBNP 濃度> 450pg/ml、腎功能不全時>1200pg/ml 作為確認AHF 的截斷值。

        腎功能不全生化診斷指標:血清內(nèi)生肌酐清除率(CCr),成人正常值80~120ml/min。

        肥胖判定:國際通用的BMI值-體重(kg)/身高(m)的平方,18.5~23.9為正常,大于28為肥胖。

        戒斷癥狀期靜脈血液采集:根據(jù)參考藥物依賴診斷量表(SCID-DD)進行戒斷癥狀判定,血液采集時間為戒斷癥狀出現(xiàn)的高峰期,平均時間為抓獲后的第48小時。

        戒斷癥狀消失期靜脈血液采集:戒斷癥狀完全消失,平均時間為抓獲后的第80小時。

        NT-proBNP檢測:采取靜脈采血3ml,采用Mini-Vidas-Blue全自動熒光免疫分析儀及其配套原裝試劑進行血清NT-proBNP定量檢測,嚴格按照儀器操作規(guī)程進行質(zhì)控和操作。

        血清內(nèi)生肌酐清除率(CCr)檢測:東芝1200FR全自動生化分析儀,及其原裝配套試劑進行定量檢測。

        心率、血壓監(jiān)測:maibobo脈搏波臺式血壓計RBP-9000

        1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

        采用SPSS 11.0統(tǒng)計軟件進行處理,計數(shù)資料采用秩和檢驗(Mann-Whitney法)χ2檢驗,計量資料組間比較采用t′檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 氯胺酮依賴者戒斷期及戒斷消失期異常NT-proBNP比較

        對432例氯胺酮成癮者在戒斷期及戒斷癥狀消失后進行血清NT-proBNP定量檢測,根據(jù)NT-proBNP診斷心衰的標準,結(jié)果顯示NT-proBNP≥450ng/L戒斷期檢出率為15.74% ,戒斷癥狀消失后檢出率為2.55%。兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t′=11.23,P<0.001),詳見表1。NT-proBNP<450ng/L戒斷期檢出率為84.26%,戒斷癥狀消失后檢出率為97.45%。兩者比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t′=5.273,P<0.001),詳見表 2。

        表1 戒斷期及戒斷消失期血清NT-proBNP≥450ng/L兩者比較

        表2 戒斷期及戒斷消失期血清NT-proBNP<450ng/L兩者比較

        2.2 不同吸食時間人群戒斷癥狀出現(xiàn)與消失期血清NT-proBNP檢測值總體變化

        對432例氯胺酮成癮者吸食時間不同人群,在戒斷期及戒斷癥狀消失后進行血清NT-proBNP定量檢測后對總體變化進行評價,結(jié)果顯示戒斷癥狀期吸食氯胺酮時間大于1年的93人血清中NT-proBNP中位數(shù)為425.00ng/L,小于1年339人血清中NT-proBNP中位數(shù)為45.00ng/L。戒斷癥狀消失期期吸食氯胺酮時間大于1年的93人血清中NT-proBNP中位數(shù)為242.00ng/L,小于1年339人血清中NT-proBNP中位數(shù)為24.00ng/L。對吸食氯胺酮不同時間段戒斷癥狀出現(xiàn)與消失期血漿NT-proBNP檢測值采用秩和檢驗(Mann-Whitney法)比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.13,P<0.01)。詳見表3。

        2.4 戒斷癥狀期依賴著的性別、年齡、肥胖、腎功能對血清NT-proBNP影響評價

        對432例氯胺酮成癮者戒斷癥狀期性別、年齡、肥胖、腎功能對血清NT-proBNP影響進行分析。結(jié)果顯示性別、年齡對血清中的NT-proBNP無影響(P>0.05);肥胖對血清中的NT-proBNP影響顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2 =22.554,P<0.001);腎功能異常對血清中的NT-proBNP影響顯著,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2 =127.8,P<0.001),詳見表4。

        表3 不同吸食時間人群戒斷癥狀出現(xiàn)與消失期血清NT-proBNP檢測值總體變化

        表4 戒斷癥狀期依賴著的性別、年齡、肥胖、腎功能對血清NT-proBNP影響

        2.3 可能影響血清NT-proBNP升高的戒斷癥狀出現(xiàn)概率的評價

        由于體內(nèi)毒品水平降低導(dǎo)致血清NT-proBNP水平改變,同時戒斷癥狀(如心率加快、血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直、極度煩躁等)相伴出現(xiàn),這些癥狀變化又影響血清NT-proBNP水平。為此我們對432例氯胺酮成癮者戒斷癥狀期及戒斷癥狀消失期的癥狀表現(xiàn)出現(xiàn)概率進行分析。結(jié)果顯示心率加快、極度煩躁在兩個時期無明顯改變,無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩個時期血壓改變明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.317,P<0.05);喉痙攣改變明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=22.218, P<0.001);支氣管痙攣呼吸困難改變明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2 =21.984,P<0.001);哮喘改變明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=38.275,P<0.001);肌強直改變明顯,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2 =18.862,P<0.001)。詳見表5。

        表5 可能影響血清NT-proBNP升高的戒斷癥狀出現(xiàn)概率的比較

        3 討論

        目前,我國強制戒毒體制仍然依靠執(zhí)法機關(guān)強制力進行戒毒,“強制性”和“封閉性”是強制隔離戒毒最為典型的特征。由于強制隔離戒毒機構(gòu)場所警察隊伍對醫(yī)療知識認知度的缺乏,使他們對于急性戒斷期依賴者所表現(xiàn)出的戒斷綜合癥狀和對人體的危害沒有充分認識,導(dǎo)致一些危險狀況的發(fā)生[4]。氯胺酮基本作用是拮抗N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA)受體,依賴者突然停藥后,引起細胞外多巴胺(DA)濃度改變,使交感神經(jīng)系統(tǒng)亢奮,心肌細胞的BNP基因被激活,首先生成含134個氨基酸的前BNP原,該蛋白質(zhì)的信號肽被切除后成為含有108個氨基酸的前體肽proBNP;前體肽在內(nèi)切酶作用下很快分解為含有32個氨基酸的BNP和含有76個氨基酸的NT-proBNP,這是導(dǎo)致血清NT-proBNP升高的主要因素[5]。本研究發(fā)現(xiàn)戒斷癥狀期的人員出現(xiàn)血清NT-proBNP異常的比例遠遠高于戒斷癥狀消失期人員,氯胺酮成癮者在戒斷期血清NT-proBNP顯著增高,達到急性心衰指標的人數(shù)比例為68/432。吸食時間不同的人群其機體對毒品的耐受性不同,戒斷期所檢出的血清NT-proBNP不同,吸毒時間大于1年的患者血清NT-proBNP顯著增高。

        2014版《中國心衰診治指南》(簡稱指南)指出,血清中的NT-proBNP 作為AHF 診斷和鑒別診斷(Ⅰ,A)的指標之一,同時測定值受到多重因素的影響如年齡段、性別、肥胖、腎功能不全等。指南建議根據(jù)年齡和腎功能不全進行分層,將50 歲以下成人血漿NT-proBNP 濃度>450pg/ml、腎功能不全時>1200pg/ml 作為確認AHF 的截斷值。國外研究資料顯示,年齡每增加10歲,NT-proBNP升高30%,女性NT-proBNP 數(shù)值高于同年齡組男性;腎功能不全者NT-proBNP 數(shù)值偏高、肥胖人群的NT-proBNP水平低于非肥胖人群,身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和NT-proBNP濃度呈負相關(guān)[6-9]。本研究顯示吸毒依賴者的年齡、性別對血清中的NT-proBNP無影響,這與國外的研究報道存在差異,原因有可能是本研究樣本統(tǒng)計量小造成的。腎功能不全者NT-proBNP 數(shù)值偏高、肥胖人群NT-proBNP 數(shù)值偏低,與國外研究結(jié)果一致。因為BNP的清除主要通過與鈉尿肽清除受體結(jié)合而降解,另外中性內(nèi)肽酶也可打開BNP的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而使其降解,只有少量的BNP是通過腎臟清除。但NT-proBNP沒有外周清除受體,其清除途徑主要是通過高血流器官的被動處理,包括腎小球濾過。腎功能不全者腎小球濾過率下降使血漿NT-pro-BNP水平升高。Takase等研究表明隨著腎功能減退NT-proBNP升高,估計腎小球濾過率(eGFR)與NT-proBNP負相關(guān)[10]。除了腎清除NT-proBNP減少之外,隨著腎功能的逐步下降,腎臟調(diào)節(jié)水鈉排泄能力下降,導(dǎo)致細胞外液量增加使循環(huán)容量處于超負荷狀態(tài),導(dǎo)致患者血壓、心臟結(jié)構(gòu)等發(fā)生相應(yīng)的改變從而導(dǎo)致NT-proBNP濃度升高[11,12]。

        由于體內(nèi)毒品水平降低導(dǎo)致血清NT-proBNP水平改變,同時戒斷癥狀(如心率加快、血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直、極度煩躁等)相伴出現(xiàn),這些癥狀變化又影響血清NT-proBNP水平。吸食氯胺酮人員終止吸毒8~72小時內(nèi)表現(xiàn)出血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直的癥狀,有可能導(dǎo)致左心室收縮加強,心室容量負荷增加,心肌細胞伸展,刺激NT-proBNP代償性增加[13,14],上述癥狀可能是血清NT-proBNP升高的誘因。本研究證實,血清NT-proBNP與戒斷癥狀期血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直表現(xiàn)相關(guān)聯(lián),出現(xiàn)概率顯越高,血清中的NT-proBNP相應(yīng)增高概率越大。

        本研究還發(fā)現(xiàn),氯胺酮成癮者,在戒斷癥狀消失期血清NT-proBNP仍然有11/432的異常,原因可能是氯胺酮吸食方式為鼻吸或溶于飲料后飲用,具有一定的精神依賴性,氯胺酮成癮后,在毒品作用下,吸食者會瘋狂搖頭,可能會造成心肌細胞的不可逆損傷從而導(dǎo)致血清NT-proBNP升高,從而進一步證實氯胺酮是導(dǎo)致血清NT-proBNP升高的內(nèi)在原因。

        4 建議

        目前,強制戒毒是我國收治吸毒人員的重要手段,為了保證吸毒人員脫毒過程中的生命安全,戒毒機構(gòu)在工作人員,在患者的急性戒斷期間,要特別留心戒斷病人的心率加快、血壓升高、喉痙攣、支氣管痙攣呼吸困難、哮喘、肌強直、極度煩躁等戒斷癥狀的出現(xiàn)并做好相應(yīng)的搶救準備。

        5 研究的局限性

        本研究發(fā)現(xiàn)戒斷癥狀期的人員出現(xiàn)血清NT-proBNP異常的比例遠遠高于戒斷癥狀消失期人員。但是由于戒斷癥狀出現(xiàn)是一個連續(xù)過程,癥狀表現(xiàn)的強弱存在個個體差異,導(dǎo)致靜脈采集血液的時間點不能一致,可能會影響血清中NT-proBNP的測定。同時吸毒時間、吸毒量是通過問詢吸毒者的方式獲得,可信度存在質(zhì)疑,這些情況可能影響血清中NT-proBNP的測定及評價。

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