1.河南省淮陽縣人民醫(yī)院兒科，河南 淮陽 466700 ；2.河南農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥學(xué)院，河南 許昌 461200

小兒厭食是小兒攝食行為異常的表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)以長期食欲不振、嘔吐、食量減少為主。西醫(yī)方面將小兒厭食病因劃分為很多，然而目前沒有發(fā)現(xiàn)特效西藥可以使小兒厭食癥狀完全根治。而中醫(yī)中藥在治療小兒厭食癥方面有其獨(dú)特的療效[1]。如小兒復(fù)方雞內(nèi)金散在治療小兒厭食方面總有效率96.15%[2]。一些菌類制劑在治療小兒厭食方面確有療效，臨床發(fā)現(xiàn)，酪酸梭菌活菌制劑在改善胃腸道病癥方面有良好的效果[3]。雖然關(guān)于中成藥及微生態(tài)制劑在治療小兒厭食方面的研究較多，且有較好的臨床療效。然而微生態(tài)制劑大多屬于單一靶點(diǎn)，治療時間短，對疾病引起的并發(fā)癥狀不能有效解決，且國內(nèi)關(guān)于微生態(tài)制劑副作用的研究很少，缺乏隨機(jī)對照試驗(yàn)[4]。本研究觀察酪酸梭菌活菌散聯(lián)合小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片治療小兒厭食的療效，并與單獨(dú)使用微生態(tài)制劑酪酸梭菌活菌散治療進(jìn)行比較。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2017年12月在淮陽縣人民醫(yī)院兒科就診的厭食癥患兒共78例，均符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第八版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：①病程在2個月及以上；②食欲明顯減退，不思飲食甚至拒食，食量明顯減少；③有明顯的生長發(fā)育遲滯，體質(zhì)量無明顯增加或明顯減少。將78例小兒厭食患兒使用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組和對照組各39例。對照組男17例，女22例，年齡2.69～4.65歲，病程0.91～4.39個月；觀察組男21例，女18例，年齡2.92～5.14歲，病程0.63～4.09個月。兩組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)[6]納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)(第八版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患兒年齡1～6歲；③患兒家長知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于急慢性胃腸炎、呼吸道感染、神經(jīng)性厭食等疾病及某些藥物引起的厭食；②中度及重度營養(yǎng)不良患兒；③合并嚴(yán)重心、肝、腎、消化及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)?。虎軐υ囼?yàn)藥物過敏者。

1.3 方法 在常規(guī)補(bǔ)鋅、調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上，對照組給予酪酸梭菌活菌散(青島東海藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號S20040088)，每次1袋(500 mg)，每天2次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片(河南太龍藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號Z20163004)每次1片(1.2 g)，每天3次。兩組均治療6周。

臨床醫(yī)生每4天電話隨訪1次，直至研究結(jié)束。排除中途不接受治療，無法隨訪或拒絕隨訪者。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患兒食欲食量改善情況，體重增加情況以及腹脹腹痛等臨床癥狀消失情況。

1.5 療效評定 參照《小兒厭食癥的診療標(biāo)準(zhǔn)》[7]判定療效。痊愈：治療結(jié)束后患兒體重、食欲增長情況與健康兒童相比基本一致，腹痛腹脹等體征消失或基本消失；好轉(zhuǎn)：患兒食欲較前有所改善，體重有所增加，腹痛腹脹等癥狀基本消失；無效：患兒食欲和體重、腹痛腹脹等基本體征較治療前無改善甚至加重?？傆行?(痊愈+好轉(zhuǎn))例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀體征變化對比 觀察組治療后患兒體重恢復(fù)量與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組食欲恢復(fù)時間、腹痛腹脹消失時間與對照組比較均明顯縮短，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀體征變化比較 ±s)

注：與同組治療后比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05。

2.2 兩組臨床療效對比 觀察組總有效率為94.87%，高于對照組82.05%，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床療效對比 [例(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05。

治療期間，兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

小兒厭食的發(fā)病因素有很多，如：不合理的飲食習(xí)慣[8]、心理因素、胃腸疾病、Hp感染[9]、腸道微生物紊亂[10]等。臨床上有很多常見病癥，主要表現(xiàn)為厭食、營養(yǎng)不良、功能性消化不良和消化不良導(dǎo)致的腹瀉、腹痛等癥狀[5]。另外還有因厭食導(dǎo)致的體重下降、面黃肌瘦、腹部皮質(zhì)較薄等臨床體征，嚴(yán)重影響兒童的身體健康以及發(fā)育情況。在臨床上目前尚未有治療小兒厭食的特效藥出現(xiàn)，常給予對癥治療且調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)防止并發(fā)癥的發(fā)生[11]。

小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片由民間驗(yàn)方而來，由雞內(nèi)金、六神曲(生品)兩味藥以及蔗糖等輔料制作而成。通過對雞內(nèi)金中胃蛋白酶活性以及胰脂肪酶活性的體外實(shí)驗(yàn)研究表明，雞內(nèi)金對胃蛋白酶活性以及胰脂肪酶均有增強(qiáng)作用[12]。其中雞內(nèi)金具有消食開胃，健脾消滯的功效，主消肉食引起的積滯；六神曲(生品)由鮮青蒿、鮮辣蓼、蒼耳草、赤小豆、苦杏仁麩皮六種藥材自然發(fā)酵而成，主開胃醒脾、化食消積，主消米面谷食[13]。兩者合用，谷肉并消。現(xiàn)代研究表明雞內(nèi)金含有多種氨基酸、多種微量元素、角蛋白以及微量蛋白酶等，具有有增強(qiáng)胃運(yùn)動功能[14]。郭麗雙、楊旭東等[15]研究顯示生品六神曲含有能夠促進(jìn)腸道菌群平衡的酵母菌、雙歧桿菌等菌類，扶植菌群平衡促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。鄔吉野等[16]也指出神曲中含有黃曲霉，且與其他真菌相比，黃曲霉能顯著提高神曲中淀粉酶和蛋白酶的活力。另外研究表明，神曲是含有揮發(fā)油、維生素B和脂肪油等成分的自然發(fā)酵而成的酵母制劑，含有大量鋅、鐵、銅等微量元素，能利用氧化供能，促進(jìn)機(jī)體消化吸收利用食物中的微量元素、氨基酸，起到增進(jìn)食欲、促進(jìn)消化等多重功效[17]。還有研究表明六神曲中糖類、蛋白質(zhì)、脂肪三大營養(yǎng)物質(zhì)含量豐富[18]，能夠在治療厭食的同時促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收,改善營養(yǎng)不良等癥狀。

總之中成藥小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片可以從提高胃酸和胃蛋白酶的分泌量[12]，顯著增強(qiáng)胃動力、加速胃排空、增強(qiáng)兒童食欲[14]，補(bǔ)充兒童所需的多種維生素、蛋白質(zhì)、脂肪、糖類，并促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收[18]。

酪酸梭菌活菌散是一種腸道益生菌的微生態(tài)制劑。微生態(tài)制劑是利用正常微生物或促進(jìn)微生物生長的物質(zhì)制成的有生物活性的微生物制劑，可以補(bǔ)充腸道內(nèi)所需的益生菌，還可以糾正腸道菌群失調(diào)起到抑制致病菌的增殖[19]。

酪酸梭菌活菌散進(jìn)入腸道定植可分泌大量酪酸，促進(jìn)腸粘膜的修復(fù)，延緩腸粘膜及上皮萎縮，保護(hù)胃腸黏膜功能，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，促進(jìn)腸道有益菌的繁殖在腸道形成菌群屏障，抑制致病菌繁殖，減少腸道內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素異位，減少腸道并發(fā)癥，恢復(fù)其正常免疫功能[20-22]。酪酸梭菌活菌進(jìn)入腸道后能分泌腸粘膜再生和修復(fù)的重要營養(yǎng)物質(zhì)酪酸(丁酸),并能促進(jìn)雙歧桿菌等腸道有益菌生長；同時酪酸梭菌能夠抑制有害菌生長，減少胺、吲哚等腸道毒素的產(chǎn)生及對腸粘膜的損害，恢復(fù)腸免疫功能和正常的生理功能[23]。酪酸梭菌在腸道內(nèi)還能產(chǎn)生酶和維生素類有益物質(zhì)，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收。

本研究顯示，治療后觀察組患兒體重與食欲情況明顯增加，腹痛腹脹等相關(guān)臨床癥狀病程明顯縮短，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。提示小兒復(fù)方雞內(nèi)金咀嚼片聯(lián)合酪酸梭菌活菌散治療小兒厭食療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。