馬楠

（遼寧省大連市第四人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 大連 116000）

帕金森?。≒D）是一種以腦多巴胺神經(jīng)元死亡，紋狀體多巴胺減少的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，臨床上主要表現(xiàn)為動作缺失或緩慢、肌肉僵直、靜止性震顫、姿勢不穩(wěn)等癥狀[1]。目前，臨床上治療帕金森病主要采用藥物治療，而其中美多巴是最常用的藥物，雖然有一定療效，但隨著用藥量的增加，患者耐藥性越來越高導(dǎo)致治療效果越來越差由此而差生各種不良反應(yīng)[2]。因此，尋找一種能克服長期用藥而增加耐藥性且不良反應(yīng)少的治療藥物成為目前臨床上研究的主要問題。本研究中對60例患者實施美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療后取得較為理想的效果，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2016年1月～2017年1月收治的120例帕金森病患者，按照不同治療方法將其分為對照組與觀察組。對照組60例，男31例，女29例，年齡45～75歲，平均年齡（60.79±5.39）歲，病程2～8年，平均病程（4.31±1.53）年；觀察組60例，男32例，女28例，年齡44～76歲，平均年齡（61.79±5.12）歲，病程1～8年，平均病程（4.13±1.35）年。將兩組性別、年齡、病程等臨床資料進行對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

診斷及排除標準：參照中華神經(jīng)學(xué)分會帕金森病學(xué)組制定的診斷標準。①存在靜止性震顫4～6 Hz、肌肉僵直、姿勢不穩(wěn)等特征1個或以上；②運動啟動的速度緩慢，重復(fù)動作的幅度及運動速度降低。排除標準：有嚴重心、腎、肝疾病史者以及遲發(fā)性異動癥、精神病、癡呆、消化性潰瘍嚴重者。

1.2 方法 對照組單獨采用美多巴片（精華制藥集團股份有限公司，國藥準字H10950085）治療，初始劑量為每次62.5 mg，每天2次，隨后慢慢增加劑量至每次250 mg,每天3次，12周為1療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸司來吉蘭片（成都蓉藥集團四川長威制藥有限公司，國藥準字H20113448，規(guī)格5 mg）治療，起始劑量為每天2.5 mg，然后慢慢增加到每天5.0～7.5 mg，每天2次分早、中服用，療效較為滿意時不再增加劑量維持原劑量即可，6個月為1個觀察期。

1.3 評價指標

1.3.1 療效評定 顯效：經(jīng)治療后患者臨床癥狀完全消失；有效：治療后患者運動遲緩等癥狀有所好轉(zhuǎn)；無效：治療后患者運動障礙等癥狀毫無改善甚至有進一步惡化的趨勢。同時觀察用藥期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3.2 UPDRS評分 分別對治療前及治療后1個月、3個月、6個月等時間點進行UPDRS評分進行評定，由經(jīng)驗豐富的神經(jīng)科醫(yī)生完成評定工作。評分內(nèi)容主要包括：UPDRSⅠ（行為和精神評分）、UPDRSⅡ（日?；顒釉u分）、UPDRSⅢ（運動功能評分）、UPDRSⅣ（運動并發(fā)癥評分）等幾方面。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 將本研究結(jié)果數(shù)據(jù)納入SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件中分析，計量資料采用“±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 對照組顯效19例，有效21例，無效20例；觀察組顯效27例，有效26例，無效7例。觀察組治療總有效率為88.33%（53/60）顯著高于對照組66.67%（40/60），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝8.076，P＝0.004＜0.05）。

2.2 兩組各時間點UPDRSⅠ評分對比 治療前及治療后1個月兩組UPDRSⅠ評分比較差異并無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后3個月、6個月觀察組UPDRSⅠ評分顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組各時間點UPDRSⅠ評分對比（±s）

表1 兩組各時間點UPDRSⅠ評分對比（±s）

組別對照組觀察組t值P值治療前2.56±1.02 2.56±1.02 0.407 0.685治療1個月2.34±0.98 2.09±0.88 1.470 0.144治療3個月2.12±1.03 1.75±0.82 2.177 0.032治療6個月2.01±0.78 1.67±0.74 2.450 0.016

2.3 兩組UPDRSⅡ評分對比 治療前和治療后1個月觀察組UPDRSⅡ評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后3、6個月觀察組UPDRSⅡ評分明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組UPDRSⅡ評分對比（±s）

表2 兩組UPDRSⅡ評分對比（±s）

治療6個月8.91±1.01 7.37±1.13 7.871 0.000組別對照組觀察組t值P值治療前11.76±1.23 12.14±1.35 1.612 0.110治療1個月10.34±1.12 10.19±1.16 0.721 0.473治療3個月9.42±1.27 8.28±1.32 4.821 0.000

2.4 兩組UPDRSⅢ評分對比 兩組UPDRSⅢ評分在治療前和治療1個月時比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在治療3、6個月時觀察組則明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組UPDRSⅢ評分對比（±s）

表3 兩組UPDRSⅢ評分對比（±s）

治療6個月24.19±1.96 18.37±1.05 20.275 0.000組別對照組觀察組t值P值治療前30.65±5.24 31.42±5.36 0.796 0.428治療1個月27.34±5.18 26.19±5.24 1.209 0.229治療3個月25.42±4.37 20.28±2.85 7.631 0.000

2.5 兩組UPDRSⅣ評分對比 兩組UPDRSⅣ評分在治療前和治療1個月時差異無統(tǒng)計學(xué)意義；在治療3、6個月時，觀察組UPDRSⅣ評分則明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組UPDRSⅣ評分對比（±s）

表4 兩組UPDRSⅣ評分對比（±s）

治療6個月1.97±0.98 1.63±0.72 2.166 0.032組別對照組觀察組t值P值治療前2.46±1.62 2.63±1.47 0.602 0.548治療1個月2.28±1.28 2.07±1.19 0.931 0.354治療3個月2.09±1.17 1.71±0.85 2.035 0.044

2.6 兩組不良反應(yīng)對比 對照組出現(xiàn)口干3例，睡眠障礙2例；觀察組出現(xiàn)口干2例，睡眠障礙1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（3/60）與對照組8.33%（5/60），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.536,P＝0.464＞0.05）。

3 討論

帕金森是臨床神經(jīng)內(nèi)科中一種較為常見的疾病，多發(fā)于中老年人群，平均發(fā)病年齡在60歲左右，大部分患者在帕金森病早期會出現(xiàn)手腳顫抖癥狀，隨著病情加重會出現(xiàn)行動障礙、動作遲緩等癥狀[3]。該病病因至今尚未完全明確，有研究表明其發(fā)病與中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的變性死亡有關(guān)，紋狀體多巴胺含量的降低會引起患者乙酰膽堿功能隨之大幅度降低，從而使得乙酰膽堿興奮功能增強，最終出現(xiàn)麻痹震顫等癥狀[4]。此外，年齡老化、遺傳因素、環(huán)境因素等原因也可導(dǎo)致帕金森病病發(fā)。該病優(yōu)于具有發(fā)病緩慢、隱匿等特點導(dǎo)致疾病早期很容易被忽視，從而造成疾病進一步發(fā)展。因此，盡早發(fā)現(xiàn)疾病并給予相應(yīng)有效的治療十分重要。

目前，臨床上治療帕金森病主要采用藥物治療和手術(shù)治療，其中藥物治療最為常用，主要的治療藥物包括抗膽堿能藥物、復(fù)方左旋多巴、金剛烷胺、單胺氧化酶B抑制劑等[5]?？鼓憠A能藥物可通過抑制腦內(nèi)乙酰膽堿活性以提高多巴胺效應(yīng)，其中鹽酸苯海索在臨床上較為常用。金剛烷胺可促進神經(jīng)末梢多巴胺的釋放及合成，組織重吸收，可對少動、震顫、僵直等癥狀起到改善作用，但癲癇、腎功能不全、肝病及嚴重胃潰瘍患者要慎用[6]。MAO-B抑制劑通過不可逆抑制腦內(nèi)MAO-B，阻斷多巴胺降解從而增加腦內(nèi)多巴胺含量以達到治療目的[7]。MAO-B抑制劑可單獨使用治療新發(fā)帕金森病患者，也可輔助復(fù)方左旋多巴治療中晚期患者，它具有保護神經(jīng)的作用，可在早期就使用進行治療。左旋多巴是多巴胺的前體，補充的左旋多巴能夠通過血腦屏障，可經(jīng)多巴脫酸酶轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶?，從而起到替代治療的功效[8]。使用復(fù)方左旋多巴治療時時要注意從小劑量開始緩慢增加劑量至得到顯著療效，劑量增加速度不宜過快，用量不可過大，餐前1 h或餐后1.5 h服藥，消化道潰瘍者慎用，而精神病、狹角型青光眼患者禁止使用[9]。美多巴是較為常用的左旋多巴藥物之一，該藥物治療早期帕金森病具有較為顯著的療效，可有效緩解患者肌肉僵直等臨床癥狀，但卻不能控制病情發(fā)展，同時該藥物會引發(fā)一些如精神病等不良反應(yīng)，而且隨著使用劑量及時間的增長，病人耐藥性隨之增高，該藥的臨床療效會大打折扣甚至出現(xiàn)藥物失效的情況[10]。因而采用療效更為顯著、更高安全系數(shù)的治療藥物尤為重要，鹽酸司來吉蘭作為一種MAO-B抑制劑可有效抑制多巴胺降解，將鹽酸司來吉蘭與美多巴聯(lián)合使用治療帕金森病可相應(yīng)減少美多巴的給藥次數(shù)和用藥劑量，不僅能顯著改善中晚期帕金森病患者臨床癥狀，還能確?；颊卟粫蚰退幮蕴岣叨档椭委熜Ч?，大大降低不良反應(yīng)發(fā)生的幾率[11]。此外，兩種藥物聯(lián)合使用還可起到降低興奮性、抗氧化應(yīng)激以及消炎的作用，從而進一步控制病情發(fā)展。本研究中，治療前和治療后1個月觀察組UPDRSⅠ～Ⅳ評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，治療后3、6個月兩組UPDRSⅠ～Ⅳ評分均顯著優(yōu)于治療前，其中觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率略低于對照組但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明采用兩種藥物聯(lián)合治療帕金森病相比單獨使用美多巴治療效果更為理想，我們認為與鹽酸司來吉蘭具有抑制多巴胺降解從而提高多巴胺含量的特點有關(guān)。

綜上所述，采用美多巴聯(lián)合鹽酸司來吉蘭治療帕金森病療效顯著，可有效降低患者耐藥性從而提高治療效果，且不良反應(yīng)少，值得應(yīng)用推廣。