何潔，王曉嬌，萬(wàn)佳，高軍

（南昌大學(xué)第三附屬醫(yī)院（南昌市第一醫(yī)院）婦產(chǎn)科，江西 南昌 330008）

子癇前期是指妊娠20周后首次出現(xiàn)的高血壓和蛋白尿，常伴有水腫和高尿酸血癥。是妊娠期特有的疾病，是最常見(jiàn)的危害母嬰健康的妊娠并發(fā)癥，是產(chǎn)婦及圍產(chǎn)兒死亡率增加的重要因素，全球子癇前期的總病率為4.9%，我國(guó)南方子癇前期的發(fā)病率為4.4%～5.57%[1]。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與炎癥應(yīng)激、胎盤-子宮動(dòng)脈障礙等有關(guān)，目前尚無(wú)有效的防治方法。對(duì)于子癇前期的產(chǎn)婦有明顯的血栓形成，在高凝的狀態(tài)下可導(dǎo)致各個(gè)臟器的血液灌注量下降。有研究表明[2]，對(duì)子癇前期進(jìn)行早期預(yù)測(cè)和預(yù)防可大大降低子癇前期的發(fā)生率，有效改善母嬰的妊娠結(jié)局。國(guó)外有報(bào)道指出，應(yīng)用小劑量阿司匹林抗凝治療可以預(yù)防子癇前期的發(fā)生[3]。本研究對(duì)產(chǎn)婦經(jīng)過(guò)篩查后對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦應(yīng)用低劑量阿司匹林預(yù)防子癇前期，觀察子癇前期發(fā)生率及母兒的妊娠結(jié)局。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，選取2017年1月～2018年8月期間收治的子癇前期高危孕婦64例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：有子癇前期高危因素；所有產(chǎn)婦均為宮內(nèi)早孕、單胎；篩查胎兒無(wú)異常；產(chǎn)婦及家屬同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾患無(wú)法配合者；有肝、腎功能不全者；有妊娠期高血壓者；有糖尿病病史者。隨機(jī)將患者分為兩組，每組32例，對(duì)照組：年齡20～35歲，平均年齡（26.54±5.73）歲；其中初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。觀察組：年齡21～38歲，平均年齡（25.68±5.54）歲；其中初產(chǎn)婦20例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 ①孕早期（11-13+6W）取孕婦外周血4 ml，采用手工檢測(cè)胎盤生長(zhǎng)因子（PIGF），試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司；采用免疫層析法檢測(cè)妊娠相關(guān)蛋白-A（PAPPA），試劑盒購(gòu)于武漢明德生物科技股份有限公司；同時(shí)取外周血當(dāng)天測(cè)量產(chǎn)婦雙臂血壓（MAP）、子宮動(dòng)脈搏動(dòng)指數(shù)（PI）進(jìn)行子癇前期風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。②對(duì)評(píng)估有子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦作為本次研究，并進(jìn)行分組，其中觀察組應(yīng)用低劑量阿司匹林（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20130078）口服每次100 mg，每天1次進(jìn)行干預(yù)治療，對(duì)照組不予以藥物干預(yù)治療，只做常規(guī)對(duì)癥處理。③孕中期（20～26+6 W）對(duì)孕早期子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行PIGF篩查再次評(píng)估證實(shí)，有高風(fēng)險(xiǎn)孕婦需密切監(jiān)控，建議縮短產(chǎn)檢時(shí)間；低風(fēng)險(xiǎn)孕婦正常保健。④孕晚期(30～33+6 W)對(duì)孕中期子癇前期高風(fēng)險(xiǎn)孕婦進(jìn)行PIGF輔助診斷和判斷早產(chǎn)的發(fā)生。所有孕婦均定期隨訪，檢測(cè)血壓、胎兒大小、羊水等。觀察兩組患者子癇前期的發(fā)生率及母兒的妊娠結(jié)局。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量數(shù)據(jù)采用“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組子癇前期發(fā)病率及發(fā)病、分娩孕周比較 觀察組子癇前期發(fā)病率（37.50%）明顯低于對(duì)照組（65.63%）（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組子癇前期發(fā)病率及發(fā)病、分娩孕周比較Table 1 Comparison of incidence and incidence of preeclampsia and gestational age in two groups

2.2 兩組妊娠結(jié)局比較 觀察組早產(chǎn)發(fā)生率（25.00%）明顯低于對(duì)照組（53.13%）（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組妊娠結(jié)局比較[n（%）]Table 2 Comparison of pregnancy outcomes between the two groups[n(%)]

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組胎兒窘迫1（3.13%）例、胎盤早剝1（3.13%）例、產(chǎn)后出血1（3.13%）例，對(duì)照組胎兒窘迫3（9.38%）例、胎盤早剝2（6.25%）例、產(chǎn)后出血2（6.25%）例；兩組并發(fā)癥比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.896，P=0.110）。

3 討論

全面二孩政策下高齡孕產(chǎn)婦比例不斷增加，高齡孕婦發(fā)生子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)明顯增大。南昌地區(qū)進(jìn)入二胎生育高峰以來(lái)也不乏有很多子癇前期的患者就診。目前子癇前期的發(fā)病機(jī)制不明，普遍認(rèn)為胎盤-子宮動(dòng)脈障礙等導(dǎo)致胎盤供血不足、炎癥反應(yīng)的發(fā)生、血小板聚集等。有研究發(fā)現(xiàn)[4]，子癇前期孕婦體內(nèi)的擴(kuò)血管和收縮血管的物質(zhì)紊亂，最終導(dǎo)致胎盤缺氧、缺血。還有大量研究顯示[5-6]，對(duì)子癇前期孕婦應(yīng)用抗凝的藥物可以減少血小板的聚集和激活，對(duì)重塑機(jī)體內(nèi)的生理平衡有積極的作用。

本研究將通過(guò)聯(lián)合孕早期PIGF、PAPP-A、MAP、PI及孕產(chǎn)史進(jìn)行綜合風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)預(yù)測(cè)子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)人群在妊娠16周之前采用小劑量的阿司匹林進(jìn)行干預(yù)；同時(shí)，在中晚期通過(guò)PlGF指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)控子癇前期的發(fā)展，及時(shí)調(diào)整圍產(chǎn)方案，有效的對(duì)子癇前期進(jìn)行全孕期的管理。本研究結(jié)果顯示，觀察組子癇前期發(fā)病率（37.50%）明顯低于對(duì)照組（65.63%）；觀察組早產(chǎn)發(fā)生率（25.00%）明顯低于對(duì)照組（53.13%）（P＜0.05），表明對(duì)評(píng)估子癇前期高危孕婦應(yīng)用低劑量阿司匹林可有效降低子癇前期發(fā)病率，具有預(yù)防子癇前期發(fā)病的作用，同時(shí)還可降低早產(chǎn)發(fā)生率，對(duì)改善子癇前期高危孕婦妊娠結(jié)局有積極作用。本文結(jié)果與芮璨等[7]與茹普霞等[8]研究結(jié)果一致。

結(jié)合本文經(jīng)驗(yàn)總結(jié)一下幾點(diǎn)對(duì)子癇前期風(fēng)險(xiǎn)的管理經(jīng)驗(yàn)：①病情監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)子癇前期孕婦生命體征的變化，尤其是血壓的波動(dòng)；監(jiān)測(cè)孕婦水腫及尿蛋白情況，如出現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)匯報(bào)醫(yī)師，遵醫(yī)囑。②胎兒監(jiān)測(cè)：指導(dǎo)并協(xié)助孕婦學(xué)會(huì)數(shù)胎動(dòng)次數(shù)，定期來(lái)院產(chǎn)檢，胎心大于160次/min或小于120次/min，要及時(shí)給予對(duì)癥處理。③用藥管理：根據(jù)孕婦血壓波動(dòng)的大小和時(shí)間合理應(yīng)用降壓藥[9]。④產(chǎn)后出血的預(yù)見(jiàn)性及處理：孕婦產(chǎn)后立即應(yīng)用心電監(jiān)護(hù)患者生命體征，觀察陰道出血量與血壓變化是否一致，如出現(xiàn)大量出血或血液不凝，立即做相關(guān)凝血功能檢查，做好輸血準(zhǔn)備[10]。

綜上所述，有子癇前期高危孕婦應(yīng)用低劑量阿司匹林，可有效預(yù)防子癇前期的發(fā)生，降低早產(chǎn)發(fā)生率，且不增加產(chǎn)后出血的風(fēng)險(xiǎn)，具有良好的治療效果。