熊小波，彭蘭清

（上饒市鄱陽縣人民醫(yī)院腎內科，江西 上饒 333100）

腎性貧血是維持性血液透析患者常見的臨床癥狀，其是由于患者血液中的毒素類物質不能完全清除，導致促紅細胞生成素減少，從而降低紅細胞的生成及代謝過程進而導致機體出現貧血癥狀[1-3]。腎性貧血嚴重影響維持性血液透析患者的生存時間及生存質量[4-6]，臨床上多采用重組人促紅細胞生長素對腎性貧血患者進行治療，但是近年來研究發(fā)現維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)會影響重組人促紅細胞生長素對腎性貧血的治療療效[7-9]。為此，本研究對我院采用重組人促紅細胞生長素治療不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血的效果進行了比較研究，以期為臨床治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用前瞻性分析方法，選取2016年1月～2017年12月在本院血液透析中心進行透析治療的126例不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血患者作為研究對象，其中男72例，女54例；年齡48～72歲，平均年齡（56.25±16.50）歲；透析時間35～59個月，平均透析時間（46.80±30.25）個月；體質量47.5～65.5 kg，平均體質量（57.03±16.21）kg。納入標準：患者病情穩(wěn)定至少1個月，均符合中國醫(yī)師協(xié)會腎內科醫(yī)師分會制訂的2014年修訂版的腎性貧血診斷與治療中國專家共識中腎性貧血診斷標準[10]；年齡均＞18歲；對本研究配合且依從性好。排除標準：患者患有心腦血管疾病、肝臟疾病、嚴重的感染性疾病及惡性腫瘤，不能完成本研究規(guī)定的治療進而無法對治療療效進行評價的患者。本研究已獲本院倫理委員會批準，所有患者均獲得知情同意并簽署了知情同意書。

根據微炎癥狀態(tài)的不同程度即C-反應蛋白(C-Reactive protein,CRP)水平高低，將納入的研究對象分為L組（CRP＜5.0 mg/L組，n=42）、M組（5.0 mg/L≤CRP＜10.0 mg/L組，n=50）和H組（10.0 mg/L≤CRP＜15.0 mg/L組，n=34）。其中L組男24例，女18例；年齡50～70歲，平均年齡（56.21±16.35）歲；透析時間36～56個月，平均透析時間（45.95±30.10）個月；體質量48.5～64.3 kg，平均體質量（56.13±15.47）kg。M組男27例，女23例；年齡48～72歲，平均年齡（56.30±16.68）歲；透析時間35～58個月，平均透析時間（47.05±31.05）個月；體質量47.5～65.0 kg，平均體質量（56.47±14.96）kg。H組男19例，女15例；年齡51～70歲，平均年齡（55.94±16.17）歲；透析時間36～59個月，平均透析時間（46.19±30.58）個月；體質量49.0～65.5 kg，平均體質量（55.76±14.58）kg。經統(tǒng)計學分析發(fā)現，3組患者在性別、年齡、透析時間及體質量等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 重組人促紅細胞生長素給藥方法 3組患者均每日口服江西華太藥業(yè)有限公司分裝的右旋糖酐鐵分散片25 mg（批準文號：國藥準字H20051946，規(guī)格：25 mg/片），均采用德國費森尤斯公司生產的4008 B血液透析機進行透析，透析器采用聚砜膜空心纖維B-16P，采用標準碳酸鹽透析液，透析時血流量控制在200～280 ml/min，每周透析3次，并進行對應的抗凝血治療。血液透析以后均靜脈注射深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司生產的重組人促紅細胞生長素300IU/（kg?周）（批準文號：國藥準字S20010018，規(guī)格：5000IU/支），治療療程均為16周。在治療期間，如果血紅蛋白（Hb）達到11g/L或者紅細胞比容（HCT）升高至0.33，則重組人促紅細胞生長素減量為100 U/（kg?周）。

1.3 觀察指標 對所有患者均定期采集清晨空腹靜脈血進行血常規(guī)檢測，觀察其治療前、治療9周、14周、16周的Hb、HCT水平的變化。

1.4 統(tǒng)計學方法 選用Excle 2016對本研究所得資料及數據進行收集、整理，采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件包對資料進行統(tǒng)計分析，其中計量資料采用“±s”表示，重復測量計量資料比較采用重復測量資料的方差分析，組間比較采用成組設計資料的t檢驗；計數資料以（%）表示，采用卡方χ2檢驗比較。統(tǒng)計學檢驗水準取雙側α=0.05。

2 結果

采用重組人促紅細胞生長素治療前，3組患者Hb、HCT水平比較差異均無統(tǒng)計學意義；采用重組人促紅細胞生長素治療后，3組患者Hb、HCT水平均出現明顯升高，其中L組Hb、HCT水平升高程度均高于M組及H組，M組Hb、HCT升高程度均高于H組，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。L組Hb、HCT水平均于治療9周時升高到最佳水平；M組Hb、HCT水平均于治療14周時升高到最佳水平；H組Hb、HCT水平在治療16周時仍然還沒有達到到最佳水平，見表1。

表1 3組患者治療前、治療后9周、14周、16周的Hb、HCT變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

表1 3組患者治療前、治療后9周、14周、16周的Hb、HCT變化情況比較（±s）Table 1 Comparison of Hb and HCT changes before treatment,9 weeks,14 weeks and 16 weeks after treatment in three groups of patients(±s)

注：與治療前比較，aP＜0.05；與治療9周比較，bP＜0.05；與治療14周比較，cP＜0.05；與L組比較，dP＜0.05；與M組比較，eP＜0.05

HCT 0.23±0.06 0.34±0.07a 0.36±0.07ab 0.37±0.07ab 0.22±0.06 0.26±0.06ad 0.34±0.07ab 0.35±0.07ab 0.21±0.05 0.23±0.06de 0.27±0.06abde 0.30±0.06abcde組別L組（n=42）M組（n=50）H組（n=34）時間治療前治療9周后治療14周后治療16周后治療前治療9周后治療14周后治療16周后治療前治療9周后治療14周后治療16周后Hb（g/L）71.52±10.65 112.48±10.10a 115.30±10.58ab 120.11±10.75ab 70.75±10.49 89.43±10.56ad 111.49±10.75ab 113.65±10.81ab 70.02±10.37 73.55±10.49de 88.62±10.50abde 97.48±10.92abcde

3 討論

微炎癥狀態(tài)通常是因受微生物、肉毒素及各種化學物質等的刺激，機體內單核巨噬細胞系統(tǒng)被激活，相應促微炎癥因子釋放，從而使機體內存在緩慢發(fā)生及持續(xù)存在的微炎癥反應。維持性血液透析患者因血液長時間和透析膜及透析液接觸，致使透析膜的生物不相容、透析液中的微生物與內毒素等致熱源激活機體內的炎癥細胞，從而刺激機體釋放大量炎癥因子，形成微炎癥狀態(tài)；同時長期反復的穿刺動靜脈內瘺和血管通路的存在，亦可能誘發(fā)炎癥反應[11]。維持性血液透析患者體內普遍存在一定程度微炎癥狀態(tài)，這不僅會增加疾病的進展，同時還可能增加心血管疾病及貧血等相應并發(fā)癥的發(fā)生率，不利于治療效果的保證。故近年來，維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)逐漸成為了研究的熱點。

微炎癥狀態(tài)會導致腎性貧血持續(xù)性加重，是腎性貧血是導致維持性血液透析患者死亡率升高的重要原因[12-14]。CRP是維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的血清學標志物，其能夠準確、快速的反映機體的炎癥狀態(tài)[15]。本研究按照CRP水平高低，將納入的研究對象分為L組、M組、H組，探討重組人促紅細胞生長素治療不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析腎性貧血的效果。本研究在血液透析以后對納入的三3組患者均靜脈注射深圳賽保爾藥業(yè)有限公司生產的重組人促紅細胞生長素300 U/（kg?周），采用透析后靜脈注射，以便使得重組人促紅細胞生長素使用劑量減少，能夠減輕患者的經濟負擔，而且還避免了透析過程引起其吸收性差的問題[16]。

國內外許多研究[17-19]發(fā)現CRP水平高的患者達到目標Hb所需要的重組人促紅細胞生長素的劑量明顯高于CRP水平低的患者，還有研究[20]發(fā)現血清CRP水平和Hb、HCT水平有明顯的負相關關系，而且微炎癥狀態(tài)患者將體內Hb提高到目標Hb所需要的重組人促紅細胞生長素的劑量比沒有炎癥狀態(tài)的患者高30%～70%。本研究亦得到一致的結論，發(fā)現采用重組人促紅細胞生長素治療前，3組患者Hb、HCT水平比較差異均無統(tǒng)計學意義；采用重組人促紅細胞生長素治療后，3組患者Hb、HCT水平均出現明顯升高，其中L組Hb、HCT水平升高程度均高于M組及H組，M組Hb、HCT升高程度均高于H組，且差異均具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。L組Hb、HCT水平均于治療9周時升高到最佳水平；M組Hb、HCT水平均于治療14周時升高到最佳水平；H組Hb、HCT水平在治療16周時仍然還沒有達到到最佳水平；提示重組人促紅細胞生長素可有效改善不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析患者的腎性貧血，但是維持性血液透析患者的微炎癥水平越高，則重組人促紅細胞生長素對腎性貧血的治療效果越低，Hb、HCT水平達到理想水平的時間越久。

綜上所述，重組人促紅細胞生長素可改善不同程度微炎癥狀態(tài)維持性血液透析患者的腎性貧血，患者炎癥狀態(tài)程度越高相應貧血治療效果越差，指標達目標值的時間越久，故在治療的同時加強對微炎癥狀態(tài)的改善，有利于提高重組人促紅細胞生長素的治療效果。