黃祺

11月27日凌晨4點，很多中國網(wǎng)民智能手機(jī)上的各家新聞頻道，開始一個接一個地推送“大新聞”——美國洞察號無人探測器，成功著陸在火星表面。這個探測器飛行了6個多月，把人類的雙眼帶到了外太空。

洞察號登陸火星的16個小時前，全世界被另一個科學(xué)上的突破震驚——中國科學(xué)家賀建奎宣稱，一對經(jīng)過基因編輯的嬰兒已經(jīng)出生！

這無疑是2018年、甚至最近十年中最勁爆的科學(xué)新聞，它猛烈地攪動了整個社會，因為在這對雙胞胎嬰兒之前，基因編輯技術(shù)還從未應(yīng)用到人身上。簡單說，如果賀建奎沒有說謊，這一對孩子，是世界上第一對經(jīng)過基因設(shè)計而誕生的人類。

火星探測器新聞與基因編輯嬰兒新聞相隔不過十多個小時，但得到的反響卻截然不同。前者收獲掌聲，后者則惹來猛烈的爭議。僅僅1天，媒體上、社交平臺上已經(jīng)有成千上萬的文章，批評賀建奎的“莽撞”。

令主流科學(xué)界憤怒的是，在基因編輯技術(shù)風(fēng)險不確定、倫理未達(dá)成共識的情況下就制造基因編輯的人類，是一種不負(fù)責(zé)任的做法。但賀建奎通過視頻的回應(yīng)卻表達(dá)了他的一套邏輯：如果這種技術(shù)能夠消滅一些疾病，有什么理由不用到人身上？

火星探測器已經(jīng)去幫助人類洞察外太空，但我們卻很難洞察人自己，在能否改造人、多大程度上改造人這個問題上，達(dá)成共識可能還需要時間。

“基因改造人類”，就這樣在大家都還沒有準(zhǔn)備好的時候，提前誕生了。

爆炸新聞

生活在一個高速前行的時代，“見證歷史”似乎并非什么特別不得了的事。11月27日這天上午，全世界70億人，就一起見證了歷史。

北京時間11月26日11時23分，人民網(wǎng)發(fā)布新聞：來自中國深圳的科學(xué)家賀建奎宣布，一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒于11月在中國健康誕生。新聞發(fā)布時賀建奎身在香港，第二天“第二屆國際人類基因組編輯峰會”就將召開，后來的種種跡象說明，賀建奎在發(fā)布這條驚天新聞之前，經(jīng)過了縝密的準(zhǔn)備。

美國東部時間晚上9點半，身在明尼蘇達(dá)的張峰，從微博上看到了關(guān)于基因編輯嬰兒誕生的新聞?！爱?dāng)時的反映就是太瘋狂了，完全沒有準(zhǔn)備，業(yè)界一點風(fēng)聲都沒有，大家完全被蒙在鼓里。”張峰是明尼蘇達(dá)大學(xué)植物及微生物學(xué)系助理教授，早在2007年就開始從事基因編輯的研究，是全世界最早進(jìn)入基因編輯領(lǐng)域的科研人員之一。

基因編輯有不同的技術(shù)，就像同樣用來剪裁，有剪刀、裁紙刀等等不同的工具一樣。張峰主要研發(fā)的基因編輯工具，比賀建奎使用的CRISPR 基因編輯技術(shù)出現(xiàn)得更早。由于在這個專業(yè)領(lǐng)域工作多年，張峰自認(rèn)為掌握著最新的業(yè)界動態(tài)，因此，突然從新聞媒體上傳出的“爆炸新聞” ，著實把他嚇得不輕?！巴ǔ?，專業(yè)上重要的進(jìn)展，都會先出現(xiàn)在學(xué)術(shù)期刊上，或者重要的學(xué)術(shù)會議上?！?img alt="" src="https://cimg.fx361.com/images/2018/12/07/qkimagesxmzkxmzk201846xmzk20184602-2-l.jpg"/>

說是意外，其實也不意外。

早在2016年5月，張峰就和記者討論過基因編輯人類在未來幾年可能出現(xiàn)的情況。他當(dāng)時說，人工設(shè)計嬰兒，很可能在最近的幾年里成為現(xiàn)實。和張峰一樣預(yù)言過這一天的，還有基因編輯技術(shù)先驅(qū)、CRISPR基因編輯技術(shù)的主要發(fā)明人之一杜德納（Doudna）教授。“她在2017年10月的一次講演中表示，雖然基因編輯技術(shù)本身仍然有待完善，但是編輯人類基因的主要技術(shù)障礙已經(jīng)突破，基因編輯嬰兒只是時間問題，如果在今后兩年內(nèi)，基因編輯的嬰兒在世界某個角落出生，她也并不會感到吃驚?！皬埛逭f。僅僅一年以后，杜德納教授預(yù)言就成真了。

從事基因技術(shù)的科學(xué)家，可能是最早相信“基因改造人類”已經(jīng)誕生的一群人，更多的非專業(yè)人士，還在糾結(jié)這是不是一個假新聞。

這則最早由人民網(wǎng)發(fā)布的報道中，有一段時長1分鐘的視頻，賀建奎面對鏡頭，用不算非常流利的英文，宣布這對經(jīng)過基因編輯的嬰兒誕生。視頻看起來是專業(yè)人員拍攝的，一看就是經(jīng)過了精心的準(zhǔn)備。

視頻中的賀建奎穿著淺藍(lán)色襯衣，背后是實驗室，說話比較用力。這個出生在湖南婁底新化縣的八零后科研人員，有著很勵志的人生經(jīng)歷，擁有完整的求學(xué)過程和美國知名大學(xué)的教育背景，還是南方科技大學(xué)“停薪留職”的副教授，名下有多家公司。過去，賀建奎在基因測序行業(yè)里頗有名氣，但出現(xiàn)在基因編輯的大事件中，還是讓很多認(rèn)識他的人感到意外。

當(dāng)人們突然意識到這不是一則假新聞后，批評之聲排山倒海般到來。

北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所研究員劉穎的一段話是目前科學(xué)界出現(xiàn)比較多的對此事的評論。在回答公眾號“知識分子”關(guān)于“如何看待這一實驗的后果”時，劉穎說：“這一實驗從科學(xué)層面具有巨大的潛在風(fēng)險，兩個孩子作為試驗品，這些未知風(fēng)險將會伴隨他們的成長。從事這一實驗的科研人員既非HIV研究者，也非基因編輯領(lǐng)域?qū)＜?，項目實施時其測序公司和其背后的商業(yè)資本是在鋌而走險。該項目的實施可預(yù)見的會使基因編輯領(lǐng)域的研究受到影響，也會使中國科研界的發(fā)展受到質(zhì)疑。中國科研界需要就此發(fā)聲，該項目的實施者也需要因這一行為而受到抵制，否則將會帶來更多不可預(yù)見的負(fù)面影響，潘多拉的盒子也許就此打開了?！?/p>

綜合目前科學(xué)界的批評，爭議主要出現(xiàn)在技術(shù)操作和生命倫理兩個方面。

首先，CRISPR基因編輯技術(shù)存在脫靶風(fēng)險，這次改造的嬰兒，是否因此承受著風(fēng)險？

中科院上海生命科學(xué)研究院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員仇子龍在接受“知識分子”采訪時說，“CRISPR/Cas9現(xiàn)在面臨的主要問題是可能在基因組水平上引起不必要的脫靶、結(jié)構(gòu)變異等，所以應(yīng)用在人身上要非常非常慎重，目前各種基因編輯系統(tǒng)，包括最新的堿基編輯系統(tǒng)的脫靶風(fēng)險仍然很大。如果父母患有致命的遺傳病，用基因編輯的方法來修改受精卵里的致病基因，以小風(fēng)險去掉大風(fēng)險的話是可以理解的。但是即使是已知父母攜帶致命的基因突變，仍然可以采取在受精卵階段，采用挑選健康受精卵的手段來加以規(guī)避。也就是說，基因編輯始終不是唯一去除基因突變遺傳疾病的方式?！?/p>

第二個爭議的焦點是，賀建奎所說的用基因編輯來降低孩子感染HIV病毒的風(fēng)險，本身不成立。

清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、清華大學(xué)全球健康及傳染病研究中心與艾滋病綜合研究中心主任張林琦認(rèn)為：對健康胚胎進(jìn)行CCR5編輯是不理智的，不倫理的，我們還沒有發(fā)現(xiàn)任何中國人的CCR5是可以完全缺失的；CCR5對人體免疫細(xì)胞的功能是重要的；由于艾滋病毒的高變性，還有其它的受體可以使用，CCR5基因敲除，也無法完全阻斷艾滋病毒感染；CCR5編輯不能保證100%不出錯之前，是不可以用于人的；現(xiàn)在母嬰阻斷技術(shù)非常有效，高達(dá)98%以上，可以阻止新生兒不被艾滋感染；HIV感染的父親，和健康的母親，100%可以生個健康和可愛的孩子， 根本無需進(jìn)行CCR5編輯。

關(guān)于生命倫理的爭議最大，因為按照相關(guān)規(guī)定，基因技術(shù)的臨床應(yīng)用必須經(jīng)過倫理審查，網(wǎng)上流傳的《深圳和美婦兒科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查申請書》，被認(rèn)為漏洞百出，不能證明這一次的應(yīng)用經(jīng)過了正規(guī)的倫理審查流程。而當(dāng)事人賀建奎自己，至今還沒有拿出其他倫理審查的證明文件。

賀建奎回應(yīng)

賀建奎顯然早已預(yù)料到信息發(fā)布后的景象，第二天，完整版的視頻出現(xiàn)，賀建奎針對倫理方面的質(zhì)疑，做出了預(yù)先準(zhǔn)備好的回應(yīng)。

他說：我們相信基因缺陷不應(yīng)該奪走一個小孩的生命，也不應(yīng)該讓一對情侶無法組建家庭。第二，有所為有所不為，這么說吧，基因技術(shù)是非常嚴(yán)肅的醫(yī)學(xué)程序，只能被用于治療嚴(yán)重疾病，不能夠被用于提高智商、增強(qiáng)運動能力、或者改變膚色，這根本不是父母用來保護(hù)孩子的愛。

第三，尊重孩子的自主權(quán)，基因是孩子的一部分，進(jìn)行基因手術(shù)之后，孩子依然有定義生命的全部自由，我們應(yīng)該讓他們書寫自己的人生，探索無限潛能。第四，基因無法定義你，你有這種基因，不代表你會成為科學(xué)家、律師、醫(yī)生或者是一位體育明星，我們的成就源于我們的努力，來源于社會的支持和父母的關(guān)愛。

最后一點是，每個人都可以免收基因疾病之苦，無論你是富貴還是貧窮，你都享有同樣的健康權(quán)，我們應(yīng)該盡力去讓這項技術(shù)惠及所有人。眼下治療一個帶有遺傳性疾病的孩子，費用之高可以將一個家庭推入貧困的深淵。我出生在一個小的農(nóng)民家庭，夏天我要從腿上拔掉水蛭，我永遠(yuǎn)不會忘本。我相信這個領(lǐng)域應(yīng)該承擔(dān)一項特殊的職責(zé)，讓普通家庭也能得到這個技術(shù)以保護(hù)自己的孩子不收遺傳性疾病的困擾。如果我們能做到，我們相信基因技術(shù)可以給我們之中最脆弱的家庭一個平等的機(jī)會，幫助減輕經(jīng)濟(jì)不平等。

賀建奎在視頻中對基因編輯技術(shù)應(yīng)用倫理的解讀，與主流科學(xué)界對基因編輯技術(shù)的看法，其實并無二至——基因編輯技術(shù)，是為了讓一些特殊的基因疾病得到治療而創(chuàng)造出來的，基因編輯不能用來“定制生命”。

賀建奎與多數(shù)科學(xué)家之間的分歧在于：眼下，是不是就可以把基因編輯技術(shù)用于編輯性細(xì)胞，讓一種被基因編輯的生命誕生？簡單說，基因編輯人類，是應(yīng)該現(xiàn)在就出現(xiàn)還是未來出現(xiàn)？

對于這個問題，主流科學(xué)界認(rèn)為“為時尚早”，賀建奎卻說“現(xiàn)在就做”。

風(fēng)險何在

如果說倫理層面的探討沒有“標(biāo)準(zhǔn)答案”，那么在技術(shù)層面，這一次賀建奎的杰作，是否經(jīng)得起推敲呢？

舉世矚目的這對雙胞胎，在受精卵階段被敲除CCR5基因，原理是：CCR5基因在人體內(nèi)編碼的蛋白質(zhì)，是HIV病毒入侵人體所需的主要輔助受體之一。如果這個基因變異或缺失，就有可能關(guān)閉HIV病毒入侵人體的大門。

張峰在接受《新民周刊》采訪時解釋說：“CRISPR技術(shù)理論上可以精準(zhǔn)地對目的基因進(jìn)行修改。但是，在人體內(nèi)大約3萬個基因，30億個DNA 密碼中，經(jīng)常會出現(xiàn)一些相似序列。CRISPR在對目的基因進(jìn)行編輯的同時，有時候也會對近似基因序列進(jìn)行編輯，即發(fā)生所謂的脫靶現(xiàn)象。在脫靶現(xiàn)象能夠被完全避免之前，編輯人類基因一直會面臨著非目的性基因也被修改的風(fēng)險。

同時，CRISPR對基因的編輯很可能發(fā)生在不同的胚胎發(fā)育階段，從而造成胚胎或者嬰兒的一部分細(xì)胞被編輯而另一部分沒有，導(dǎo)致基因編輯沒有達(dá)到預(yù)期效果。這些問題目前通過早起篩查都并不容易被發(fā)現(xiàn)，但是一旦發(fā)生，可能會對嬰兒產(chǎn)生非常嚴(yán)重的后果。

從目前發(fā)布的信息來看，很難判斷基因編輯嬰兒是否有脫靶現(xiàn)象，而且其中一個嬰兒很可能只有部分細(xì)胞被編輯，如果結(jié)果得到證實，那么該嬰兒很可能不會有預(yù)期的抗艾特性。在技術(shù)還不成熟的情況下，貿(mào)然開展基因編輯的實驗是非常不負(fù)責(zé)任的?！?/p>

張峰認(rèn)為，即使技術(shù)上能夠解決上述兩個問題，在哪些基因可供編輯方面也有很多科學(xué)上還沒解決的問題。人體的基因表達(dá)調(diào)控是一個復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)，我們對基因與基因之間，基因與環(huán)境之間的相互作用還所知不多。在很多時候，還不能夠完全預(yù)測對基因修改之后，會不會產(chǎn)生不良后果，或者在什么情況下產(chǎn)生不良后果。

以賀建奎團(tuán)隊選擇的CCR5基因為例，確實有不少證據(jù)表明CCR5突變以后，可以有效的抑制某些艾滋病毒亞型對細(xì)胞的入侵。有1%的歐洲人天然攜帶CCR5的基因突變，這些人表現(xiàn)出很強(qiáng)的抗艾能力。但是，完整的CCR5基因?qū)θ梭w免疫細(xì)胞也是有重要功能的。有證據(jù)表明，CCR5突變可能會造成人體更容易受西尼羅河病毒的侵襲。在衡量編輯CCR5基因的風(fēng)險和收益時，賀建奎團(tuán)隊沒有充分的證據(jù)說明基因編輯的嬰兒收益大于風(fēng)險。而且，在目前有很成熟的方法阻斷艾滋病毒在母嬰之間傳播的情況下，依然選擇風(fēng)險極大的基因編輯技術(shù)讓人難以理解。

中國遺傳學(xué)會基因編輯研究分會和中國細(xì)胞生物學(xué)會干細(xì)胞生物學(xué)分會的聯(lián)合聲明，表達(dá)了類似的意思：“從科學(xué)層面，CCR5基因的敲除是否能確保孩子的健康極不明確，而該基因的已知以及其他未知功能的一并缺失，可能帶來的副作用（比如對其他病毒更加易感等）難以判斷?！?h3>未來已來？

在基因技術(shù)的應(yīng)用上，這些年，中國人似乎走得很快。

世界上第一次對人類胚胎進(jìn)行基因編輯，也誕生在中國。2015年4月，中山大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃軍就團(tuán)隊改造了人類胚胎中的一個基因，該基因主要與地中海貧血癥有關(guān)。黃軍就的論文最初投給《自然》和《科學(xué)》雜志，但因為倫理問題被拒絕。他們轉(zhuǎn)而將論文投到另一份學(xué)術(shù)期刊《蛋白質(zhì)與細(xì)胞》，獲得發(fā)表。黃軍就因為完成第一次成功修改人類胚胎DNA，入選了《自然》評選的2015年度十大科學(xué)人物。

中國社會科學(xué)院哲學(xué)研究所研究員段偉文指出：世界每每在悖謬中相反相成，黃軍就事件引發(fā)的沖突促成了相關(guān)國際倫理制約機(jī)制的建設(shè)。2015年12月，中英美等國共同成立了“人類基因編輯：科學(xué)、醫(yī)學(xué)和倫理委員會”，并在其后起草的報告《人類基因編輯：科學(xué)、倫理學(xué)和治理》中原則上承認(rèn)了胚胎基因編輯在倫理上的可接受性：“可以允許生殖系基因組編輯試驗，但僅在要做許多研究以滿足批準(zhǔn)臨床試驗的現(xiàn)有風(fēng)險/受益標(biāo)準(zhǔn)之后，僅有令人信服的理由以及在嚴(yán)格的監(jiān)管之下才能開展”。而今年7月英國智庫組織納菲爾德生物倫理學(xué)協(xié)會所發(fā)布報告進(jìn)一步指出，在充分考慮科學(xué)技術(shù)及其社會影響的條件下，通過基因編輯技術(shù)修改人體胚胎、精子或卵細(xì)胞細(xì)胞核中的DNA在“倫理上可接受”。

黃軍就3年前的行為，也算是“冒天下之大不韙”，他完成了對人類胚胎的基因編輯，但這些胚胎不能發(fā)育為人，盡管引發(fā)倫理爭論，但最終還是被科學(xué)界接受。而賀建奎在此基礎(chǔ)上，又大大向前邁進(jìn)了一步，這一步對人類社會的挑戰(zhàn)，顯然要比黃軍就當(dāng)年更加嚴(yán)重。

到目前為止，從科學(xué)界專業(yè)人士到行政主管部門，對于賀建奎的行為幾乎都表達(dá)了震驚和批評。但震驚之后也有學(xué)者感嘆：未來已來，我們?yōu)榛蚓庉嬋祟愖龊脺?zhǔn)備了嗎？

首先，要承認(rèn)“未來已來”并不容易。

今年8月，一個健康的孩子在上海一家醫(yī)院出生，這個孩子在出生前，已經(jīng)接受了先天性心臟病手術(shù)，如果不接受手術(shù)，他很可能無法正常出生，或者出生后很快就面臨死亡。

這是亞洲首例單中心獨立完成的胎兒先天性重度主動脈瓣狹窄宮內(nèi)球囊擴(kuò)張手術(shù)。胎兒在媽媽肚子里接受手術(shù)——這在幾十年前只能是一個設(shè)想，而如果退回到一百年前，胎死腹中被認(rèn)為是“物競天擇”的結(jié)果，是再正常不過的事。

但醫(yī)學(xué)發(fā)展到今天，一些“必然的死亡”，可以被改變；一些“無法實現(xiàn)”，變得可以實現(xiàn)。

今年40歲的英國人路易斯·布朗，她是世界上第一個通過體外受精出生的人，如果沒有試管嬰兒技術(shù)，路易斯·布朗根本就不存在。路易斯·布朗的出生在四十年前也曾引起巨大的爭議，但現(xiàn)在，中國隨便一家大規(guī)模的生殖醫(yī)學(xué)中心，床位都是滿滿，無數(shù)孩子通過生殖技術(shù)誕生，大家見怪不怪，已經(jīng)不會覺得這些試管嬰兒與其他人有什么不同。

如果賀建奎發(fā)布的信息為真，世界上第一對基因編輯人類已經(jīng)出生，那么，“未來已來”就不是一個假設(shè)，而是已經(jīng)發(fā)生的事實。那么，除了批評賀建奎的莽撞和違規(guī)，也許還有更多的事情需要做。

“無論從哪個方面考量，我們目前都還沒有做好接受基因編輯嬰兒的準(zhǔn)備，現(xiàn)有的生物技術(shù)監(jiān)管和生物倫理審批程序，與當(dāng)前基因編輯技術(shù)的發(fā)展速度還遠(yuǎn)不匹配。如何更好地利用這項技術(shù)，降低災(zāi)難性風(fēng)險，是擺在我們面前的巨大挑戰(zhàn)?！?ATLATL創(chuàng)新研發(fā)中心 CEO朱鵬程說，他對基因編輯技術(shù)觀察多年，美國三大掌握CRISPR基因編輯技術(shù)的公司中，有兩家都誕生于他管理的位于波士頓的創(chuàng)新實驗室。

備受追捧的《未來簡史》里，作者尤瓦爾·赫拉利描述的，就是一個滾滾向前無法阻擋的世界。這股滾滾向前的驅(qū)動力中，生物技術(shù)是其中最重要的一個。

書中說：“40億年來，自然選擇不斷調(diào)整和修補(bǔ)人類的身體，讓我們從阿米巴變成爬行動物，再到哺乳動物，現(xiàn)在成了智人。但沒有理由認(rèn)為智人就是最后一站?！锕こ滩⒉粫托牡却匀贿x擇發(fā)揮魔力，而是要將智人身體刻意改寫遺傳密碼、重接大腦回路、改變升華平衡，甚至要長出全新的肢體?！?/p>

尤瓦爾只是做了一個推測——基因改造后的特殊人一定會出現(xiàn)。他的推測基于科學(xué)史上眾多已經(jīng)發(fā)生的例子，而這個推測，在今天看來尤為可信。