徐玲 ，杜雨璇 ，寧莉 ，胡曉梅 ，謝曉英

(1、贛南醫(yī)學(xué)院；贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院；2婦產(chǎn)科；3檢驗(yàn)科；4、贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，贛州 341000)

宮頸癌在女性生殖道惡性腫瘤中占首位，每年全球新發(fā)宮頸癌病例約53萬(wàn)，死亡約27萬(wàn)，其中約1/3發(fā)生在中國(guó)[1，2]。另一方面，宮頸癌也是目前唯一病因明確且可以早期預(yù)防和治療的癌癥，1976年德國(guó)病毒學(xué)家Harald zur Hausen首次提出了HPV感染與宮頸癌發(fā)生的因果關(guān)系，此后大量病因?qū)W的研究已證實(shí)持續(xù)性感染高危型人乳頭瘤病毒 (High risk human papillomavirus，HR-HPV)為宮頸癌前病變及宮頸癌發(fā)病的必要因素[3]。數(shù)據(jù)表明從HR-HPV持續(xù)性感染到宮頸癌變發(fā)生，其時(shí)間跨度在5-10年不等[4]。有效、積極的宮頸癌篩查，盡早發(fā)現(xiàn)并及時(shí)予以干預(yù)，可降低宮頸癌的發(fā)病率及死亡率。當(dāng)前宮頸癌篩查技術(shù)迅速發(fā)展且日漸多樣化，近年來(lái)隨著HR-HPV與宮頸癌關(guān)系的深入研究，HR-HPV檢測(cè)已成為宮頸癌篩查中的重要角色。研究顯示：HPV感染特征因地域、人群不同而存在差異，世界公認(rèn)與宮頸癌關(guān)系最為密切的是HPV16及18型，而我國(guó)現(xiàn)有部分研究報(bào)道與國(guó)外有所差別，對(duì)于HPV感染特征在我國(guó)有無(wú)其特殊性仍具有爭(zhēng)議[5]。因此，基于本地區(qū)人群，了解本地區(qū)HR-HPV亞型感染情況，并對(duì)HRHPV與宮頸病變關(guān)系進(jìn)行研究具有重要意義。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)14600例贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科、體檢中心患者HR-HPV機(jī)會(huì)性篩查結(jié)果，分析HR-HPV感染分布情況及其與宮頸病變的關(guān)系，探討HR-HPV分型檢測(cè)在醫(yī)院機(jī)會(huì)性篩查中的應(yīng)用價(jià)值，以期對(duì)本地區(qū)宮頸癌的篩查和防治進(jìn)行指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2017年1月-2018年3月于贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院婦科、體檢中心就診行HR-HPV檢測(cè)的機(jī)會(huì)性篩查患者14600例，同時(shí)行宮頸液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）檢查患者5580例，行陰道鏡下病理活檢1976例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有性生活史，避開月經(jīng)期，取樣前3d內(nèi)無(wú)性生活、無(wú)陰道內(nèi)檢查、陰道用藥及陰道沖洗。排除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)性生活史，妊娠期、哺乳期婦女，既往有宮頸上皮內(nèi)病變、宮頸癌史、子宮切除史或盆腔放射治療史者。年齡16-93 歲，平均年齡（42.26±9.82）歲。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集及保存 宮頸脫落細(xì)胞的采集由經(jīng)專業(yè)培訓(xùn)過(guò)、有經(jīng)驗(yàn)的婦科醫(yī)師執(zhí)行，陰道窺器暴露宮頸，首先將宮頸口過(guò)多的分泌物擦拭干凈，然后使用宮頸刷插入宮頸口，毛刷面在宮頸的鱗-柱上皮轉(zhuǎn)化區(qū)沿同一個(gè)方向均勻旋轉(zhuǎn)4-5周刷取宮頸脫落細(xì)胞，刷取后將毛刷放入用專用細(xì)胞保存液中，擰緊瓶蓋，立即送檢。

1.2.2 HR-HPV檢測(cè) (HPV12+2)采用羅氏Cobas4800系統(tǒng)及試劑盒（實(shí)時(shí)PCR熒光法）檢測(cè)14種高危型HPV，對(duì)HPV16和HPV18進(jìn)行單獨(dú)分型，同時(shí)檢測(cè)其他 12 種高危亞型(31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66 和 68)，其中任一陽(yáng)性者即為其他12型陽(yáng)性，無(wú)特異性分型。

1.2.3 液基細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）將細(xì)胞保存液中的部分標(biāo)本經(jīng)ThinPrep 2000系統(tǒng)程序化處理后，制成直徑2cm的薄層細(xì)胞涂片，經(jīng)固定、染色，光學(xué)顯微鏡檢查，由細(xì)胞學(xué)醫(yī)師閱片報(bào)告。采用2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)TBS診斷系統(tǒng)作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。主要報(bào)告結(jié)果包括未見異常細(xì)胞(NILM)、不能明確意義的不典型鱗狀上皮細(xì)胞(ASCUS)、低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)和鱗狀細(xì)胞癌(SCC)、未明確診斷意義的不典型腺細(xì)胞(AGC)和腺癌(AC)。 結(jié)果為 ASCUS（AGC）及ASCUS（AGC）以上視為細(xì)胞學(xué)異常。

1.2.4 陰道鏡檢查 陰道鏡檢查指征：①TCT＞ASCUS者，伴或不伴HR-HPV感染；②HPV16陽(yáng)性、HPV18陽(yáng)性及HPV其他12型陽(yáng)性，TCT≥ASCUS；③HR-HPV持續(xù)陽(yáng)性者；④反復(fù)接觸性出血表現(xiàn)，可疑宮頸病變者。于月經(jīng)干凈3-7d行陰道鏡檢查，用醋酸涂于宮頸行醋酸試驗(yàn)，絡(luò)合碘行碘試驗(yàn)，陰道鏡下觀察宮頸的形態(tài)，對(duì)異常區(qū)域及可疑處行活檢。如無(wú)明顯異常，則在轉(zhuǎn)化區(qū)3、6、9、12點(diǎn)處進(jìn)行多點(diǎn)活檢。必要時(shí)行宮頸管搔刮。

1.2.5 病理學(xué)檢查 陰道鏡取活檢組織放于甲醛液中固定，常規(guī)石蠟切片。病理切片由本院2名有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師明確診斷。病理學(xué)診斷分類采用2014年第4版WHO女性生殖器官腫瘤分類[7]，主要報(bào)告結(jié)果包括低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變 (LSIL）(包括CINⅠ、輕度非典型性增生、扁平濕疣等)、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)(包括CINⅡ、Ⅲ，中度非典型性增生，重度非典型性增生及原位癌)、鱗癌、腺癌等。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行，計(jì)量資料以（±s）表示，計(jì)數(shù)資料以率、構(gòu)成比表示，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)的假設(shè)檢驗(yàn)采用χ2檢驗(yàn)。P值小于0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HR-HPV感染情況 在14600例患者中，檢出HR-HPV感染者2472例，總體感染率16.93%(2472/14600)，其中HR-HPV單一感染占89.28%（2207/2472）， 混 合 感 染 占 10.72% （265/2472）。HPV16總陽(yáng)性率 3.91%（572/14600），HPV18總陽(yáng)性率1.21%（176/14600），HPV其他12型總陽(yáng)性率13.67%（1996/14600）。HR-HPV各亞型感染情況詳見表1。

表1 HR-HPV各亞型感染情況

2.2 不同年齡組HR-HPV感染及宮頸病變發(fā)生情況 將14600例檢測(cè)病例按年齡不同分為11個(gè)年齡組，各年齡組HR-HPV總感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=37.975，P＜0.05），感染率隨年齡呈現(xiàn)“雙峰”分布，≤20歲年齡組HR-HPV感染陽(yáng)性率最高為33.33%，其次為＞60～65歲年齡組，陽(yáng)性率為25.30%。進(jìn)一步分析不同年齡組各HPV亞型結(jié)果顯示，各年齡組HPV16型感染率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=19.579，P＜0.05），＞55～60 歲年齡組HPV16型感染率最高為6.43%；各年齡組其他12型HPV感染率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （χ2=44.864，P＜0.05），≤20 歲年齡組感染率最高為 30.30%；各年齡組HPV18型感染率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.024，P＜0.05）。各年齡組及亞型感染情況見圖1。

在病理學(xué)異常（≥LSIL）的906例HR-HPV陽(yáng)性患者中，各年齡段LSIL到宮頸癌的分布曲線呈中間高兩頭低的趨勢(shì)，見圖2。LSIL和HSIL高發(fā)年齡均在36～50歲，宮頸癌高發(fā)年齡在41-55歲。LSIL和HSIL主要集中在＜30歲女性，占89.73%（699/779)，宮頸癌主要集中于＞40歲女性，占89.76%（114/127）。

2.3 HR-HPV感染與宮頸病變關(guān)系 在2472例HR-HPV陽(yáng)性患者中，1734例行陰道鏡下病理活檢，病理學(xué)結(jié)果異常（≥LSIL）為906例，包括LSIL 414例、HSIL 365例、宮頸癌127例，≥HSIL(即CINⅡ+)所占比率為 28.37%(492/1734)。572例HPV16陽(yáng)性患者中，497例行陰道鏡病理活檢者，檢出CINⅡ+所占比率為54.33%（270/497），宮頸癌所占比率為17.10%(85/497)。176例HPV18陽(yáng)性患者中，144例行陰道鏡病理活檢，檢出CINⅡ+所占比率為27.78%(40/144)，宮頸癌所占比率為13.89%(20/144)。1739例HPV其他12型陽(yáng)性患者中，1100例行陰道鏡活檢，檢出CINⅡ+所占比率為16.82%(40/1100)，宮頸癌所占比率 2.18%(24/1100)。 見表 2。

2.4 不同程度宮頸病變HPV感染情況 在本研究中行高危型HPV檢測(cè)的患者中有1976名行陰道鏡下病理活檢，檢出宮頸鱗癌114例、腺癌26例、其他類型癌4例、HSIL 481例、LSIL 524例、正?；蚵匝赘淖?27例。陰道鏡病理活檢結(jié)果≥HSIL(即 CINⅡ+)占 31.63%（625/1976），宮頸癌占7.29%（144/1976），將HR-HPV多重感染者在各亞型感染中分別進(jìn)行計(jì)數(shù)，不同程度宮頸病變各HPV亞型感染情況見圖3。

圖1 各年齡組及亞型感染情況

圖2 各年齡組HR-HPV陽(yáng)性患者宮頸病變發(fā)生情況

圖3 不同程度宮頸病變HR-HPV亞型感染情況（%）

圖4 宮頸癌HR-HPV亞型感染情況（%）

表2 高危型HPV感染各亞型發(fā)生宮頸病變情況

625例病理確診 CINⅡ+患者中 HPV16、HPV18、HPV其他12型陽(yáng)性所占比率分別為為43.20% （270/625）、7.36% （46/625）、45.44% （284/625）。144例宮頸癌患者中，HPV16陽(yáng)性率為59.03%（85/144），HPV18 陽(yáng)性率為 18.06%（26/144），其他12型陽(yáng)性所占比例為33.33%（48/144），HPV陰性所占比例為11.81%（17/144），其中鱗癌以HPV16感染所占比率最高為70.18%（80/114），腺癌以HPV18所占比率較高為38.46%（10/26），宮頸癌HPV各亞型感染情況見圖4。

3 討論

3.1 HR-HPV感染情況及亞型組成 國(guó)內(nèi)外大量針對(duì)HPV感染的流行病學(xué)研究表明，因地域、人群及檢測(cè)手段不同，HPV感染特點(diǎn)有差異性。一項(xiàng)針對(duì)157879名正常女性HPV感染率的meta分析提示：全球HPV感染率約10.4%，以非洲地區(qū)感染率最高為22.1%，中美洲和墨西哥為20.4%，北美洲為11.3%，歐洲為8.1%，亞洲感染率最低為8.0%[9]。 全球最常見的HPV 感染亞型為HPV16、18、52、31、58[10]。中國(guó)是一個(gè)幅員遼闊、區(qū)域差異巨大的國(guó)家。針對(duì)我國(guó)37個(gè)城市的數(shù)據(jù)報(bào)道國(guó)內(nèi)高危型HPV總體陽(yáng)性率為 21.07%（18.42%-31.94%），HPV16、52、58為最常見的HPV感染亞型[11]。曾選等[12]對(duì)江西省117799例女性宮頸分泌物進(jìn)行HPV分型檢測(cè)結(jié)果顯示，HPV感染陽(yáng)性率為20.94%，最常見的亞型依次為HPV52、16和58。本研究對(duì)我院婦科門診及體檢中心就診的14600例機(jī)會(huì)性篩查患者進(jìn)行調(diào)查，結(jié)果顯示HR-HPV總體感染率為16.93%，高于全球HPV平均感染率，而比國(guó)內(nèi)相關(guān)研究報(bào)道稍低，分析其可能原因有：①研究已證實(shí)HPV感染具有顯著的地域差異性，不同地區(qū)之間HPV感染率有差異；②研究所選取的人群不同，本研究選取的研究對(duì)象包含就診于婦科及體檢中心的醫(yī)院機(jī)會(huì)性篩查人群存在選擇偏倚，而基于醫(yī)院人群篩查的感染率高于普通人群；③不同檢測(cè)手段檢出率具有差異性，目前HPV檢測(cè)手段水平參差不齊，部分研究納入了低危型HPV的檢測(cè)，報(bào)道陽(yáng)性率偏高，而本研究只針對(duì)14種HR-HPV進(jìn)行檢測(cè)。④納入研究年齡不同，本研究調(diào)查年齡低至在16歲，高至93歲，年齡跨度相對(duì)較大，而部分研究只針對(duì)某一年齡階段進(jìn)行研究。

另一方面，由于本研究高危型HPV檢測(cè)采用FDA批準(zhǔn)用于宮頸癌初篩的Cobas4800系統(tǒng)，對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)的16和18型HPV單獨(dú)分型，對(duì)近期及遠(yuǎn)期低風(fēng)險(xiǎn)的其他12種未單獨(dú)列出，因此對(duì)其他12種HPV各亞型具體分布不明確。對(duì)于單獨(dú)分型的HPV16、18型，本研究發(fā)現(xiàn)HPV16型感染率稍高，占 HR-HPV 感染的 23.14%（572/2472），HPV18感染率不高，僅占HR-HPV感染的7.12%（176/2472），這提示HR-HPV感染亞型分布存在一定區(qū)域差異。基于我國(guó)情況，對(duì)其他12種HR-HPV是否需進(jìn)行具體分型以明確單一亞型感染情況，尚需進(jìn)一步研究及探討。

3.2 不同年齡HR-HPV感染與宮頸病變情況 年齡對(duì)HR-HPV感染具有重要影響，國(guó)外流行病學(xué)研究報(bào)道，HR-HPV感染率隨年齡分布呈“中間低兩頭高”的V形分布，20-24歲和40-49歲年齡段分別為2個(gè)感染高峰，30-34歲年齡段感染率最低[13]。本研究發(fā)現(xiàn)HR-HPV感染率隨年齡分布呈雙峰分布，與國(guó)外報(bào)道結(jié)果相吻合，但以≤20歲組感染率最高 (33.33%)，＞60～65歲組感染率較高(25.30%)，35-40歲組感染率最低。第一個(gè)感染高峰較國(guó)外提前了5年左右，第二個(gè)感染高峰較國(guó)外推后了15年左右?！?0歲年齡組為感染高峰，感染率顯著高于其他年齡組，原因可能為：①≤20歲樣本量相對(duì)較少，存在選擇偏倚；②年輕女性衛(wèi)生健康意識(shí)薄弱，性伴侶較多及性生活較活躍增加了HPV感染的幾率；③年輕女性生殖免疫系統(tǒng)發(fā)育相對(duì)不完善，對(duì)致癌物質(zhì)較敏感，抵抗病毒能力差。鄧瀟等[14]針對(duì)單純高危型HPV陽(yáng)性女性研究發(fā)現(xiàn)，35歲以上年齡組累積CINⅡ+發(fā)病率顯著高于35歲以下組，年齡影響了被感染宿主免疫狀態(tài)及疾病轉(zhuǎn)歸。HR-HPV感染的第二個(gè)高峰為61-65歲，其原因可能為：①絕經(jīng)期后女性自身免疫力較弱，易受HPV感染且不易清除，HPV持續(xù)感染隨年齡增長(zhǎng)而增高[15]。②選擇研究人群偏差問(wèn)題，來(lái)門診就診的老年女性很大一部分已經(jīng)有癥狀或已發(fā)生宮頸病變，而多數(shù)中青年婦女就診的目的為常規(guī)體檢篩查。

本研究發(fā)現(xiàn)HR-HPV陽(yáng)性患者中各年齡段發(fā)生宮頸病變（≥LSIL）隨年齡呈“中間高兩頭低”的倒V形分布，這與HR-HPV的感染率趨勢(shì)相反。LSIL和HSIL高發(fā)年齡均為36-50歲，宮頸癌高發(fā)年齡為41-55歲，而人群中36～50歲和41-55歲HR-HPV感染率最低分別為16.11%、16.54%。國(guó)外篩查指南認(rèn)為＞30歲人群新獲得HPV感染率低，持續(xù)性感染可能性大，機(jī)體清除率低易引起宮頸病變[16]?！?0歲人群感染率最高（33.33%），而宮頸病變發(fā)生率最低（3.03%），發(fā)生宮頸病變只有2例，該年齡組HPV感染率很高，多為一過(guò)性感染易被清除且其改變?cè)?-2年內(nèi)大部分都可自行消退。美國(guó)宮頸癌篩查指南推薦篩查起始年齡為21歲 （除HIV感染外），＜21歲群體大部分為一過(guò)性感染不引起宮頸病變無(wú)需篩查，這與本研究結(jié)果相吻合。因此針對(duì)我國(guó)國(guó)情，對(duì)有高危因素的＜21歲女性篩查與否有待探討。對(duì)于既往篩查結(jié)果為陰性、無(wú)CIN2或更高級(jí)別病變的女性，國(guó)外指南推薦65歲后停止篩查，本研究數(shù)據(jù)顯示＞65歲的女性占宮頸病變?nèi)藬?shù)組的1.54%，而占宮頸癌的7.09%，該年齡組人群主要以癌變?yōu)橹鳎环矫嬉驗(yàn)樵撃挲g組HR-HPV感染率高，且從癌前病變發(fā)展到宮頸癌需要5-10年不等[4]。另一方面該年齡段女性很大一部分已經(jīng)有癥狀使其宮頸癌發(fā)病率高。雖然該年齡段所占人數(shù)少，而本研究發(fā)現(xiàn)本地區(qū)老年女性規(guī)律篩查者極少，對(duì)主動(dòng)就診的老年患者，在臨床篩查中也應(yīng)特別關(guān)注這部分人群。

3.3 HR-HPV感染與宮頸病變的關(guān)系 幾乎所有(99.7%)的宮頸癌是由HPV感染而引起的，HPV16和HPV18是兩種最主要的HR-HPV，與70%的宮頸癌有關(guān)[17]。國(guó)外研究報(bào)道，HPV16陽(yáng)性患者CINⅡ+檢出率為55.8%，HPV 18陽(yáng)性者CINⅡ+檢出率為20.0%[18]。本研究結(jié)果顯示，HPV16陽(yáng)性者CINⅡ+的檢出率為54.33%，與國(guó)外報(bào)道結(jié)果接近。在不同宮頸病變中HPV16所占比率分別是正?；蚵匝?6.32%、LSIL 17.56%、HSIL38.46%、宮頸癌59.03%，隨著宮頸病變程度的加重，HPV16感染率隨之增加。HPV18陽(yáng)性發(fā)生CINⅡ+檢出率為27.78%，較相關(guān)報(bào)道稍高，可能因?yàn)檠芯咳巳簽闄C(jī)會(huì)性篩查人群。HPV18型陽(yáng)性者存在較多病理活檢結(jié)果陰性，而研究證實(shí)HPV16及18型持續(xù)感染10年后罹患宮頸癌前病變或?qū)m頸癌的風(fēng)險(xiǎn)是其他HR-HPV的17-20倍[19]。因此基于風(fēng)險(xiǎn)分層考慮，對(duì)于HPV16、18陽(yáng)性患者直接轉(zhuǎn)診陰道鏡檢查是十分有必要的，而或探索一個(gè)有效的分流檢測(cè)，對(duì)這些陽(yáng)性人群中真正具有高風(fēng)險(xiǎn)的人群篩選出來(lái)以降低不必要的陰道鏡轉(zhuǎn)診具有重要意義。國(guó)內(nèi)外報(bào)道其他12種HR-HPV發(fā)生CINⅡ+比率差異較大，為8.1%-45.0%[18]。當(dāng)前美國(guó)宮頸癌篩查指南及國(guó)內(nèi)專家共識(shí)推薦對(duì)于HPV其他12型陽(yáng)性者，行細(xì)胞學(xué)分流，TCT結(jié)果≥ASC-US者轉(zhuǎn)診陰道鏡下活檢。在本研究中，其他12型陽(yáng)性者CINⅡ+檢出率為16.82%，較相關(guān)研究報(bào)道偏低，不同宮頸病變程度其他12型HPV感染率分別是正?；蚵匝?7.87%、LSIL 65.27%、HSIL49.06%、宮頸癌33.33%，正常和LSIL中HPV其他12型明顯顯著高于HSIL和宮頸癌。這可能與本研究對(duì)HPV其他12型患者未嚴(yán)格采用TCT分流有關(guān)，多數(shù)陽(yáng)性者直接轉(zhuǎn)診陰道鏡活檢，其中較大部分患者病理結(jié)果呈陰性和LSIL。因此，對(duì)于HPV其他12型患者在今后的篩查工作中應(yīng)按診療規(guī)范行TCT分流，以減少不必要的陰道鏡檢查，提高篩查的特異性。此外，本研究發(fā)現(xiàn)在宮頸癌中HR-HPV陰性患者所占比率（11.81%）較國(guó)內(nèi)外報(bào)道高?？赡茉?yàn)椋孩艑m頸癌組織的類型較罕見，研究報(bào)道因腺上皮病變部位的病毒負(fù)載量比鱗狀上皮病變部位少，宮頸腺癌較鱗癌檢測(cè)HPV困難[20]。本研究17例HR-HPV陰性宮頸癌中宮頸小細(xì)胞癌及腺癌占58.82%（10/17）；⑵由于HR-HPV檢測(cè)手段局限性導(dǎo)致的假陰性，或存在未發(fā)現(xiàn)的其他型別HR-HPV；⑶本地區(qū)可能存在除HR-HPV感染外其他協(xié)同宮頸癌發(fā)病的高危因素有待進(jìn)一步研究。另一方面，HR-HPV陰性病例是客觀存在的，不容忽視，臨床工作中不能完全依賴輔助檢查，應(yīng)結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和病史。

綜上所述，HR-HPV感染與宮頸病變密切相關(guān)。近年來(lái)，HPV檢測(cè)技術(shù)發(fā)展迅速，HR-HPV檢測(cè)在宮頸篩查中的應(yīng)用越來(lái)越普遍。臨床在保證檢測(cè)靈敏度的同時(shí)，應(yīng)重視轉(zhuǎn)診陰道鏡活檢陰性患者帶來(lái)的心理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，減少對(duì)無(wú)病女性的侵入性臨床處理，提高篩查的特異性。此外，單獨(dú)依賴HR-HPV檢測(cè)可能會(huì)漏診宮頸癌，特別是腺癌。因此應(yīng)探索適合本地區(qū)情況的HR-HPV篩查方案，包括篩查的起始年齡、間隔時(shí)間、有效的二次分流檢測(cè)方式，從而提高宮頸病變檢出率，逐步使篩查方法走向規(guī)范化和科學(xué)化。