王 永

藥物性肝損傷主要是指患者在接受藥物治療過(guò)程中，因藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損傷或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的免疫過(guò)敏反應(yīng)所致的疾病[1-2]。其主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則發(fā)熱、惡心以及乏力等消化道癥狀等，可對(duì)患者生命質(zhì)量造成嚴(yán)重影響。針對(duì)藥物性肝損傷患者，臨床主要采用立即停藥與保肝藥物進(jìn)行治療[3]。然而，在治療藥物性肝損傷取得一定療效的同時(shí)可能促使患者治療周期延長(zhǎng)，增加患者的醫(yī)療負(fù)擔(dān)。目前，我國(guó)上市的口服類保肝藥物有幾十種，其中在臨床應(yīng)用較為廣泛的藥物包括甘草酸類、還原型谷胱甘肽、聯(lián)苯雙酯以及多烯磷脂酰膽堿類藥物等[4-5]。近年來(lái)，隨著中醫(yī)藥在臨床中的廣泛應(yīng)用，且效果顯著，中藥制劑開(kāi)始逐漸應(yīng)用于藥物性肝損傷治療中。本研究就葵花護(hù)肝片治療藥物性肝損傷患者的臨床療效進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2016年1—12月阜陽(yáng)市人民醫(yī)院收治的97例藥物性肝損傷患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組（48例）和對(duì)照組（49例）。觀察組中男29例，女19例，年齡24～77歲，平均（51.23±10.32）歲，受教育年限 6～16年，平均（11.42±3.25）年；對(duì)照組中男28例，女21例，年齡26～78歲，平均（51.31±10.28）歲，受教育年限6～18年，平均（11.49±3.26）年。兩組患者性別、年齡及受教育年限比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合2015版《藥物性肝損傷防治指南》中藥物性肝損傷相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，即丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與結(jié)合膽紅素水平升高至正常值上限的2倍以上或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶與總膽紅素均升高；②對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；③入院前未接受相關(guān)治療；④臨床資料完整；⑤均符合阜陽(yáng)市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)相關(guān)要求，均簽署了知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①病毒性肝炎、自身免疫性肝炎以及酒精性肝炎者；②治療過(guò)程中參與其他研究者；③合并精神疾病或交流溝通障礙者；④中途退出研究者。

1.2治療方法對(duì)照組患者予以雙環(huán)醇片（北京協(xié)和藥廠生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 20150623）口服治療，1片/次，3次/d。觀察組則采用葵花護(hù)肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字20160512）口服治療，4片/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療28 d。

1.3觀察指標(biāo)比較兩組患者肝功能改善情況的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療費(fèi)用，不良反應(yīng)主要包括皮疹、頭暈、脫發(fā)以及胃腸道反應(yīng)等。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)治愈：治療后患者臨床癥狀、體征徹底消失或顯著改善，且膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶以及γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶等相關(guān)肝功能指標(biāo)水平降至正常范圍內(nèi)；好轉(zhuǎn)：治療后患者臨床癥狀、體征有所改善，且上述各項(xiàng)肝功能指標(biāo)水平有所降低；無(wú)效：治療后患者臨床癥狀、體征無(wú)變化，肝功能指標(biāo)無(wú)改善[6]?？傆行剩?）=（治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本研究數(shù)據(jù)采用 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，用百分率表示計(jì)數(shù)資料，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，用±s表示計(jì)量資料，組間比較用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1療效比較觀察組患者治療的總有效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肝功能改善情況的臨床療效比較[例(%)]

2.2不良反應(yīng)發(fā)生情況比較觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3治療費(fèi)用比較對(duì)照組患者的治療費(fèi)用為（1032.58±192.55）元，明顯高于觀察組的（162.77±20.50）元，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=31.121，P=0.000＜0.05）。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

迄今為止，國(guó)內(nèi)外所公認(rèn)的藥物性肝損傷發(fā)病機(jī)制包括以下幾點(diǎn)[7-8]：①藥物損傷肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)；②藥物干擾肝細(xì)胞的代謝情況；③藥物引發(fā)過(guò)敏反應(yīng)或?qū)Ω渭?xì)胞的血供造成影響；④藥物毒性代謝物與肝細(xì)胞的大分子結(jié)合導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死；⑤藥物加劇原有的潛在疾病。因此，臨床治療藥物性肝損傷的主要原則為加速肝細(xì)胞解毒功能恢復(fù)以及促進(jìn)肝細(xì)胞再生[9]。目前，臨床上用以治療藥物性肝損傷的藥物較多，其療效以及成本并不相同。在治療疾病選擇藥物時(shí)，除了考慮其有效性以及安全性的同時(shí)，成本問(wèn)題亦備受關(guān)注。臨床醫(yī)師在選擇治療方案時(shí)應(yīng)將藥物的經(jīng)濟(jì)性問(wèn)題納入考慮范圍之內(nèi)，確保患者在得到最佳治療效果的同時(shí)盡可能承擔(dān)最小的經(jīng)濟(jì)壓力[10]。

本研究結(jié)果表明，觀察組患者治療的總有效率與對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明葵花護(hù)肝片與雙環(huán)醇片治療藥物性肝損傷的療效相當(dāng)。雙環(huán)醇屬于聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物，具有降低氨基轉(zhuǎn)移酶水平作用[11-12]。葵花護(hù)肝片被列為國(guó)家基本藥物目錄品種，具有疏肝理氣、健脾消食以及降低轉(zhuǎn)氨酶的功效，主要成分包括板藍(lán)根、五味子、豬膽粉、柴胡以及茵陳[13-14]。板藍(lán)根為治療急性肝炎的常用藥物之一，可迅速消除患者臨床癥狀，促進(jìn)肝功能恢復(fù)；五味子具有抗肝損傷以及解毒作用；豬膽粉具有清熱解毒功效；柴胡中的有效成分柴胡皂苷對(duì)細(xì)胞膜具有直接保護(hù)作用，可使肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)增加，促使酶活性增強(qiáng)，從而有效促進(jìn)毒物代謝；茵陳則可有效對(duì)抗CC14損傷，從而促使肝細(xì)胞活性提高，進(jìn)一步發(fā)揮保肝作用。諸藥合用，共奏清熱養(yǎng)肝、疏肝解郁以及利濕解毒之功效。此外，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，與陳強(qiáng)[15]的研究報(bào)道相一致。分析原因，葵花護(hù)肝片屬于中藥制劑，毒副作用較小，可有效避免西藥可能引發(fā)的一系列不良反應(yīng)。另外，觀察組患者治療費(fèi)用明顯低于對(duì)照組。表明相比與雙環(huán)醇片，葵花護(hù)肝片治療藥物性肝損傷的經(jīng)濟(jì)性更佳。

綜上所述，葵花護(hù)肝片與雙環(huán)醇片治療藥物性肝損傷的療效相當(dāng)，但葵花護(hù)肝片可顯著降低不良反應(yīng)發(fā)生率，經(jīng)濟(jì)性較佳。然而，本研究樣本量較少，導(dǎo)致研究結(jié)果可能會(huì)發(fā)生一定偏倚。因此，在今后的研究中需增大樣本量，進(jìn)行進(jìn)一步探討。