李屾，劉明晶，王育龍

(山東大學(xué)第二醫(yī)院，濟(jì)南250033)

呼吸道感染是兒童最常見(jiàn)疾病之一[1]，非典型病原體在引起呼吸道感染的病原體中占據(jù)重要地位。非典型病原體包括肺炎支原體(MP)、肺炎衣原體(CP)、軍團(tuán)菌和呼吸道病毒，因其既不能通過(guò)革蘭染色發(fā)現(xiàn)，也不能利用常規(guī)細(xì)菌培養(yǎng)基培養(yǎng)，故臨床實(shí)踐中常無(wú)法及時(shí)診斷，導(dǎo)致延誤治療和抗生素濫用。呼吸道病原體IgM抗體檢測(cè)簡(jiǎn)單、靈敏度高、成本低，是臨床工作中檢測(cè)呼吸道感染的重要手段[2]。由于病原體的分布可能存在地區(qū)、性別、季節(jié)、年齡差異，因此，我們分析了本院2 672例呼吸道感染患兒8種非典型原體IgM 抗體陽(yáng)性率在年齡、性別、季節(jié)的流行病學(xué)分布特征，從而為本地區(qū)兒童呼吸道感染的診治提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取山東大學(xué)第二醫(yī)院2016年10月～2017年9月呼吸道感染患兒。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合人民衛(wèi)生出版社《內(nèi)科學(xué)》第8版中呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡0～10歲；③排除腎臟疾病、腎功能不全等疾病者，先天性心臟病、嚴(yán)重心力衰竭者，近期進(jìn)行手術(shù)及侵入性操作者，甲狀腺疾病或其他代謝性疾病者，使用激素及免疫抑制劑者，自身免疫性疾病者，嚴(yán)重慢性疾病者(如腫瘤等)；④研究資料齊全。共收集患兒2 672例，男1 553例、女1 119例，其中嬰兒(0～1歲)820例、幼兒(>1～3歲)700例、學(xué)齡前(>3～7歲)932例、學(xué)齡期(>7～10歲)220例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家長(zhǎng)均簽署知情同意書(shū)。

1.2 非典型病原體檢測(cè)方法 采集患兒外周靜脈血5 mL，以3 000 r /min離心10 min分離血清。采用德國(guó)歐蒙公司生產(chǎn)的呼吸道病原體譜診斷試劑盒，以間接免疫熒光法同時(shí)檢測(cè)8 種非典型呼吸道病原體的IgM抗體，包括腺病毒(ADV)、嗜肺軍團(tuán)菌(LP)、流感病毒B(INFB)、流感病毒A(INFA)、呼吸道合胞病毒(RSV)、副流感病毒(PIV)、MP、CP，均嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作，用熒光顯微鏡進(jìn)行判讀。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料以例或率表示，數(shù)據(jù)比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 8種非典型病原體血清IgM抗體檢測(cè)結(jié)果 2 672例呼吸道感染患兒中，血清IgM抗體陽(yáng)性ADV 10例(0.37%)、LP 39例(1.46%)、INFB 475例(17.78%)、INFA 0例、RSV 91例(3.41%)、PIV 39例(1.46%)、MP 584例(21.86%)、CP 35例(1.31%)，其中MP(21.86%)、INFB(17.78%)陽(yáng)性率最高，而INFA及ADV的陽(yáng)性率最低。

2.2 不同性別呼吸道感染患兒8種非典型病原體血清IgM 抗體陽(yáng)性率比較 女性患兒血清INFB、MP IgM抗體陽(yáng)性率高于男性患兒(P均<0.01)，其余病原體血清IgM抗體陽(yáng)性率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 不同性別呼吸道感染患兒8種非典型病原體血清IgM抗體陽(yáng)性率比較(%)

注：與女性患兒比較，*P<0.01。

2.3 不同年齡段呼吸道感染患兒8種非典型病原體血清IgM 抗體陽(yáng)性率比較 不同年齡段呼吸道感染患兒LP、INFB、RSV、PIV、MP、CP血清IgM抗體陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。其中，LP、INFB、MP、CP在學(xué)齡期患兒中IgM 抗體陽(yáng)性率最高，RSV在嬰兒期患兒中IgM 抗體陽(yáng)性率最高，PIV在學(xué)齡前患兒中IgM 抗體陽(yáng)性率最高，所有呼吸道病原體抗體陽(yáng)性率在幼兒期患兒中IgM 抗體抗體陽(yáng)性率呈較低水平。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段呼吸道感染患兒8種非典型病原體血清IgM抗體陽(yáng)性率比較(%)

注：不同年齡段患兒比較，*P<0.01。

2.4 不同月份呼吸道感染患兒8種非典型病原體血清IgM 抗體陽(yáng)性率比較 不同月份呼吸道感染患兒INFB、PIV、MP、CP血清IgM抗體陽(yáng)性率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.01)。其中，INFB于11、12、1月份IgM抗體陽(yáng)性率高于其他月份， PIV在7、8、9月份IgM抗體陽(yáng)性率高于其他月份，MP在1、8、9月份IgM抗體陽(yáng)性率高于其他月份。見(jiàn)表3。

3 討論

近年來(lái)，隨著抗生素合理使用觀念的深入，細(xì)菌性呼吸道感染占比逐漸降低，而非典型病原體所致呼吸道感染愈發(fā)突出。目前，對(duì)非典型呼吸道病原體的檢測(cè)方法有培養(yǎng)法、血清學(xué)檢測(cè)法和核酸檢測(cè)法等。培養(yǎng)分離法受標(biāo)本采集、抗生素使用等多種因素影響，陽(yáng)性率不高；核酸檢測(cè)技術(shù)靈敏、可靠，但成本高，對(duì)標(biāo)本要求高；血清吸道病原體IgM抗體檢測(cè)具有高靈敏度、操作簡(jiǎn)便、低成本等優(yōu)勢(shì)，可快速且相對(duì)準(zhǔn)確地檢測(cè)多種呼吸道病原體，在臨床廣泛應(yīng)用[2,3]。

表3 不同月份呼吸道感染患兒8種非典型病原體血清IgM 抗體陽(yáng)性率比較(%)

注：不同月份患兒比較，*P<0.01。

本研究結(jié)果顯示，MP在呼吸道感染患兒中IgM抗體陽(yáng)性率最高。MP作為小兒最常見(jiàn)病原體，主要通過(guò)空氣及密切接觸傳播。MP感染可引起相關(guān)細(xì)胞變性乃至死亡，并可導(dǎo)致白介素等炎癥因子升高。由于其無(wú)細(xì)胞壁，故青霉素及頭孢類抗生素對(duì)其無(wú)效。目前MP的耐藥問(wèn)題，尤其是對(duì)阿奇霉素的耐藥性越來(lái)越普遍[4～6]。因此，臨床醫(yī)師在經(jīng)驗(yàn)性使用青霉素及頭孢類常用抗生素治療患兒呼吸道感染不佳時(shí)，要充分考慮到MP感染的可能；對(duì)阿奇霉素治療效果不佳的患兒，不可輕易除外MP感染的可能，以免誤導(dǎo)治療。另外，本研究中本地區(qū)本年度中INFA陽(yáng)性率為0，提示呼吸道病原體有著獨(dú)特的空間和時(shí)間流行病學(xué)特征。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，不同年齡段對(duì)病原體的易感性存在顯著差異，其中LP、INFB、MP、CP在學(xué)齡期患兒病原體感染率最高。這可能是因?yàn)閷W(xué)齡期兒童在校期間接觸人員較多，上述病原體均可通過(guò)飛沫及密切接觸傳播，同時(shí)兒童免疫系尚未發(fā)育完善、成熟，這也為呼吸道感染發(fā)生創(chuàng)造了條件。而<3歲的患兒感染率較低，與此時(shí)期兒童受到家長(zhǎng)的精心呵護(hù)，與外界接觸較少，使得病原體入侵的機(jī)會(huì)大大減少有關(guān)。這表明積極改善幼兒園的衛(wèi)生條件及對(duì)學(xué)齡期兒童進(jìn)行適當(dāng)?shù)慕】抵R(shí)宣教，為兒童創(chuàng)造更為健康的成長(zhǎng)環(huán)境的必要性和緊迫性。本研究顯示，RSV是嬰兒期陽(yáng)性率最高的感染病原體。已有研究表明[7]，RSV是嬰幼兒肺炎和支氣管炎的主要感染病原體，本研究結(jié)果與之一致。

本研究還顯示，8種非典型病原體的流行呈現(xiàn)一定季節(jié)性特征，這與之前的研究一致[8～10]。我們發(fā)現(xiàn)，INFB在冬季更易流行，這與北方地區(qū)流感在冬季高發(fā)的流行趨勢(shì)相符合。冬季須做好兒童流感的防護(hù)措施，可考慮接種流感疫苗。另外，PIV在夏秋季節(jié)更易流行，MP在1、8、9月份流行，CP于9月份顯著升高，三者均可在9月份高發(fā)。這提示我們本地區(qū)9月份為兒童呼吸道感染的高發(fā)月份，其間要特別注意做好兒童健康宣教工作，盡量減少兒童在人群密集的場(chǎng)所活動(dòng)；并加強(qiáng)體質(zhì)鍛煉和營(yíng)養(yǎng)攝入，提高患兒此時(shí)期的免疫力；也可考慮進(jìn)行一些適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施，以降低該月份兒童呼吸道感染的發(fā)生率。

本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)呼吸道病原體INFB、MP抗體女性患兒陽(yáng)性率高于男性患兒。這是否與女性患兒與男性患兒在生理及免疫方面的差異有關(guān)目前并不清楚，需要我們進(jìn)行更為深入的研究。該結(jié)果提示我們有必要對(duì)女性患兒的呼吸道感染情況進(jìn)行關(guān)注，加強(qiáng)對(duì)女性患兒的健康宣教。通過(guò)檢索相關(guān)文獻(xiàn)，我們發(fā)現(xiàn)，不同地區(qū)呼吸道感染病原體有著很強(qiáng)的地域特征，這與不同地區(qū)氣候、生活習(xí)慣、遺傳差異等因素密切相關(guān)[11～13]。

綜上所述，在非典型呼吸道感染中，本地區(qū)最常見(jiàn)的呼吸道病原體是MP和INFB，女性患兒更易感染MP和INFB，呼吸道病原體在不同年齡段患兒中的易感性存在差異，不同病原體的流行有著顯著季節(jié)性差異。本研究有助于提升對(duì)本地區(qū)兒童呼吸道感染的流行特點(diǎn)的認(rèn)識(shí)，因地制宜制定合理的預(yù)防措施和診療方案，更好地服務(wù)于本地區(qū)人民群眾的健康。