徐 琴, 徐憲韜, 吳豐芹

(揚州大學(xué)附屬醫(yī)院 呼吸科, 江蘇 揚州, 225002)

慢性阻塞性肺疾病簡稱慢阻肺(COPD)為持續(xù)存在呼吸道癥狀和氣流受限的常見慢性呼吸道疾病[1], 發(fā)病率、病死率高。據(jù)報告顯示，中國呼吸系統(tǒng)疾病負擔在各系統(tǒng)疾病中位居第3位[2]?，F(xiàn)慢阻肺的治療目標是有效減輕癥狀[3-5], 減少急性加重次數(shù)，并盡可能減緩其1秒用力呼氣容積(FEV1)的下降率。中醫(yī)在辨證結(jié)合辨病方面占有一定的優(yōu)勢，目前多項研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥具有控制氣道炎癥、調(diào)節(jié)免疫、抗氣道黏液高分泌以及改善氣道重塑等作用，從多方面作用機制改善COPD肺功能以及臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量[6]。本科在西醫(yī)的基礎(chǔ)上，針對風邪犯肺型COPD患者使用蘇黃止咳膠囊聯(lián)合茶堿治療，有效地改善患者癥狀以及生活質(zhì)量，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年1月—2017年10月在本院呼吸科門診就診的COPD患者62例，入選標準: ① 男女不限，年齡40歲以上，有吸煙史大于10包年; ② 近6周內(nèi)無COPD急性加重，無抗菌藥物及全身激素使用史; ③ COPD診斷符合2017年修訂版指南標準[1]; ④ 同時病情具有風邪犯肺的臨床特點，晨起時劇烈咳嗽，干咳無痰或痰少，呼吸急促、遇及冷空氣或異味等癥狀加重，舌苔薄白。排除標準: ① 明確有哮喘、活動性肺結(jié)核、顯著支氣管擴張、肺癌病情不穩(wěn)定以及存在其他限制性肺通氣功能障礙的患者; ② 存在其他臟器嚴重障礙患者; ③ 對蘇黃止咳膠囊過敏者; ④ 不能較好配合的患者。按照隨機數(shù)字表法分成2組，緩釋茶堿組31例，其中男28例，女3例，年齡55～78歲，平均(58.32±12.13)歲。蘇黃組31例，其中男27例，女4例，年齡57～81歲，平均(58.51±12.17)歲。2組患者一般資料方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法

緩釋茶堿組給予茶堿緩釋膠囊 (杭州民生藥業(yè)，批號20131125/20140123/20150814/20160315/20170524), 規(guī)格為0.1 g×24粒/盒，每次1粒，每天2次; 蘇黃組: 茶堿緩釋膠囊、蘇黃止咳膠囊(揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司，批號為 20131015/20141224/20160321/20170415), 規(guī)格為0.45 g×24粒/盒，每次3粒，每天3次，療程均為4周。

1.3 觀察指標

1.3.1 咳嗽癥狀評分: 采用咳嗽癥狀積分表評分[7]。日間咳嗽癥狀積分: 0分為無咳嗽, 1分為偶有短暫咳嗽, 2分為頻繁咳嗽，輕度影響日常生活, 3分為頻繁咳嗽，嚴重影響日常生活。夜間咳嗽癥狀積分: 0分為無咳嗽, 1分為入睡時短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽, 2分為因咳嗽影響夜間睡眠, 3分為因咳嗽嚴重影響睡眠。2組患者均進行治療前后的咳嗽積分評分。治療后，咳嗽癥狀積分無下降或上升為無效，下降1個分值為有效，下降2個分值為顯效，總有效率 =顯效率+有效率。停藥1周后咳嗽癥狀積分上升1個分值為復(fù)發(fā)。

1.3.2 生活質(zhì)量: 采用圣喬治問卷(SGRQ)評分[8]評估患者生活質(zhì)量，共有 50個測評項目, 3個部分包括癥狀評分(咳嗽、咳痰、氣喘)、活動能力評分(穿衣、家務(wù)、游戲、爬坡)和疾病影響評分(痛苦、焦慮、失望、不安全感)，每部分有若干項目。向患者做簡單培訓(xùn)后由其獨立逐項完成項目并給出相應(yīng)的評分，最后由觀察者統(tǒng)計。具體評分方法: 每部分的評分等于陽性的得分之和與總預(yù)計分比值; 總分評分等于所有部分陽性得分之和與全部總預(yù)計分比值。分值越低，生活質(zhì)量越高。

1.3.3 安全性: 主要觀察患者新出現(xiàn)的全身臨床不適癥狀。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 咳嗽積分的變化

治療前, 2組咳嗽積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 治療后咳嗽積分較治療前均有下降趨勢，但緩釋茶堿組治療前后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05); 與緩釋茶堿組比較，蘇黃組下降更為顯著(P<0.01)。治療后緩釋茶堿組總有效率為29%, 復(fù)發(fā)率為11%; 蘇黃組分別為81%、4%。蘇黃組顯著高于緩釋茶堿組，而復(fù)發(fā)率低于緩釋茶堿組(P<0.01)。見表1。

2.2 生活質(zhì)量變化

2組治療后各項評分均下降，蘇黃組在癥狀評分、疾病影響評分、SGRQ總分較緩釋茶堿組顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05), 而活動能力評分與緩釋茶堿組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 治療前后咳嗽積分變化

與治療前比較, *P<0.01; 與緩釋茶堿組比較, #P<0.01。

表2 治療前后生活質(zhì)量評分的改變 分

與緩釋茶堿組比較, *P<0.05。

2.3 安全性

2組患者最常見的副反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其中胃部不適、惡心、胃痛多見，少見心悸、腹瀉, 2組胃腸道反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 結(jié) 論

隨著人口老齡化以及環(huán)境污染的加重，中國COPD發(fā)病率逐漸上升，已成為重大公共衛(wèi)生問題。COPD病因及形成機制很復(fù)雜，氣道炎癥是發(fā)病過程中一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)，持續(xù)存在于COPD緩解期或急性加重期。2017年GOLD指南更新COPD定義在原有氣流受限基礎(chǔ)上強調(diào)持續(xù)存在呼吸道癥狀并存，降低了炎癥地位，故在重視抗炎同時也要關(guān)注癥狀的改善。指南提出新的“ABCD”評估工具，并根據(jù)分組提出穩(wěn)定期的治療策略[1], 其中吸入激素(ICS)具有抗炎作用，但會增加肺炎的風險，建議使用于哮喘-慢阻肺重疊和血嗜酸粒細胞增多患者。吸入性長效支氣管擴張劑主要改善癥狀，但在國內(nèi)臨床實踐中，真正規(guī)范化吸入支氣管擴張劑藥物治療者較少，尤其在基層醫(yī)院，口服小劑量茶堿往往廣受歡迎。茶堿為支氣管擴張劑，能有效減輕COPD大鼠肺實質(zhì)和氣道壁的炎癥反應(yīng)[9], 同時小劑量茶堿具有抑制氧化應(yīng)激及調(diào)節(jié)免疫等作用[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，長期口服小劑量緩釋茶堿可減少慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作人數(shù)及次數(shù)，減緩FEV1下降，能顯著改善活動能力評分、疾病影響評分和SGRQ總分，目前口服小劑量茶堿治療穩(wěn)定期COPD已得到認可。本研究發(fā)現(xiàn)緩釋茶堿組能改善患者生活質(zhì)量，但對風邪犯肺型COPD患者效果不如蘇黃組，且對癥狀評分改善不顯著。

慢阻肺根據(jù)臨床表現(xiàn)屬祖國醫(yī)學(xué)“肺脹”、“咳嗽”、“喘證”等范疇。中醫(yī)認為COPD按發(fā)病的原因共分為5型，以風邪犯肺型最具有代表性，是具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎或肺氣腫的統(tǒng)稱[12]。肺為嬌臟，易受風邪侵犯，致宣發(fā)肅降功能失調(diào)，導(dǎo)致咳嗽、喘息。其中COPD部分患者晨起咳嗽、少痰、氣促顯著，反復(fù)發(fā)作，遇及異味或冷空氣等癥狀加重，臨床表現(xiàn)為風邪犯肺的特征。晁恩祥根據(jù)“風咳理論”研制出的蘇黃止咳膠囊是一種純中藥制劑，其成分包括麻黃、紫蘇葉、五味子、炒紫蘇子、蟬蛻、地龍、炒牛蒡子、前胡、蜜枇杷葉。其中麻黃為君藥，首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》: “止咳逆上氣”，西醫(yī)認為麻黃所含麻黃堿、偽麻黃堿、麻黃揮發(fā)油、麻黃水溶性提取物具有止咳、平喘、抗炎、抗過敏、抗菌、抗病毒作用[13]。紫蘇葉與麻黃協(xié)同作用可減輕患者的咳嗽癥狀、頻率。五味子具有斂肺止咳、緩解氣道攣急作用，與前胡、紫蘇子協(xié)作增強麻黃的疏風之功。牛蒡子、蟬蛻都具有利咽止癢的作用，減輕咽喉部刺激引起的咳嗽，蟬蛻水提物有鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、解痙作用，另有抗炎、抗氧化作用。地龍可清肺平喘、利咽止癢，可加強疏風散邪之功效。枇杷葉有中樞性鎮(zhèn)咳作用，其枇杷苷熊果酸和總?cè)扑崾氰凌巳~中主要的抗炎和止咳作用成分[14], 與前胡合用有疏風宣肺止咳作用。幾藥聯(lián)合可達到宣肺利咽、止咳平喘、抗炎、抗菌、抗過敏解痙等療效。本研究發(fā)現(xiàn)與單獨使用茶堿緩釋膠囊相比，蘇黃組患者經(jīng)聯(lián)合治療一段時間后，日間、夜間咳嗽癥狀顯著改善，與蘇黃止咳膠囊具有疏風宣肺、利咽止咳作用有關(guān)，同時蘇黃止咳膠囊可降低血清促炎癥細胞因子白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)[15], 達到控制氣道炎癥作用。此外，咳嗽復(fù)發(fā)率顯著下降，考慮與其能夠在一定程度上降低咳嗽敏感性甚至降至正常有關(guān)[16]。COPD患者臨床癥狀顯著改善，進一步提高了生活質(zhì)量，減少疾病對患者生活的影響。故聯(lián)合蘇黃止咳膠囊通過多方面作用機制可顯著彌補口服單藥茶堿的不足，改善風邪犯肺型COPD患者咳嗽的癥狀，提高生活質(zhì)量，效果尤為顯著，不易復(fù)發(fā)。同時口服相對安全可靠，發(fā)揮了中醫(yī)藥的優(yōu)勢。