黃海燕 ，王春華 ，王雪琴 ，徐 峰 ，王詠梅 ，喬海風(fēng)，蘇建彬

（南通市第一人民醫(yī)院1內(nèi)分泌科；2婦產(chǎn)科，江蘇226001）

妊娠期甲狀腺功能減退（妊娠甲減）與圍生期并發(fā)癥密切相關(guān)，孕婦容易發(fā)生自然流產(chǎn)、胎盤早剝、胎盤破裂、先兆子癇、血糖異常、高血壓、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血，胎兒容易發(fā)生生長(zhǎng)發(fā)育受限、新生兒呼吸窘迫綜合征、大腦神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育受損、智力發(fā)育遲緩等。妊娠期，尤其是妊娠早期甲狀腺功能正常的維持，對(duì)減少圍生期并發(fā)癥、維持胎兒大腦神經(jīng)系統(tǒng)正常發(fā)育具有關(guān)鍵作用[1-2]。應(yīng)在妊娠早期密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，及早發(fā)現(xiàn)甲減并干預(yù)治療。對(duì)于容易發(fā)生甲狀腺功能減退的孕婦，密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能具有重要意義，但不是每個(gè)孕婦在孕期都需要頻繁監(jiān)測(cè)甲狀腺功能，而且頻繁監(jiān)測(cè)增加患者醫(yī)療負(fù)擔(dān)。因此，本研究對(duì)2012年6月—2015年12月我院門診30例妊娠期初次診斷甲減患者的孕前臨床資料進(jìn)行回顧性分析，尋找預(yù)測(cè)妊娠期甲減的危險(xiǎn)因素，從而指導(dǎo)容易發(fā)生甲減的妊娠婦女孕早期密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能水平，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 30例資料完整的妊娠期初次診斷甲減患者為觀察組，以同期30例妊娠期甲狀腺功能正常婦女為對(duì)照組。妊娠甲減診斷采用美國(guó)國(guó)家生化研究院標(biāo)準(zhǔn)[3-4]。甲狀腺功能減退標(biāo)準(zhǔn)：促甲狀腺激素（TSH）＞5.22 mIU/L，游離甲狀腺激素（FT4）＜12.27 pmol/L；亞臨床甲狀腺功能減退標(biāo)準(zhǔn)：TSH＞5.22 mIU/L，F(xiàn)T4正常。觀察組包括臨床甲減和亞臨床甲減。本研究經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有研究對(duì)象對(duì)本研究均知情同意。兩組孕前資料中，年齡、BMI、SBP、DBP、TSH、FT4、TR-Ab、UI、超聲甲狀腺結(jié)節(jié)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而觀察組孕前TPOAb、TG-Ab、超聲甲狀腺斑片狀密度回聲改變、甲亢或甲減家族史明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

1.2 方法 回顧性收集兩組孕婦孕前相關(guān)臨床資料，包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、甲狀腺功能指標(biāo)（TSH 和 FT4）、甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（TPO-Ab）、甲狀腺球蛋白抗體（TG-Ab）、促甲狀腺受體抗體（TR-Ab）、尿碘濃度（UI）、甲狀腺超聲檢查（結(jié)節(jié)、超聲甲狀腺斑片狀密度回聲改變）、甲亢或甲減家族史。TSH、FT4、TPOAb、TG-Ab、TR-Ab 采用放射免疫法檢測(cè)（UniCel DxI800,Beckman Coulter儀），甲狀腺超聲由經(jīng)驗(yàn)豐富的B超醫(yī)師運(yùn)用飛利浦高頻彩色多普勒B型超聲儀檢查。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。連續(xù)計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用student-t檢驗(yàn)，如果為偏態(tài)分布則采用中位數(shù)（四分位間距）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)（Mann-Whitney U test），計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，使用單因素相關(guān)分析和多因素logistics回歸分析對(duì)妊娠甲減的影響因素。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 單因素相關(guān)分析將孕前連續(xù)資料按中位值進(jìn)行二分位分組，低于中位值賦值0，高于中位值賦值1，無(wú)甲亢或甲減家族史賦值0、有則賦值1，無(wú)甲狀腺結(jié)節(jié)賦值0、有則賦值1，無(wú)甲狀腺斑片狀密度回聲賦值0、有則賦值1。單因素相關(guān)分析提示，年齡、BMI、SBP、DBP、TSH、FT4、TR-Ab、UI與妊娠期初診甲減無(wú)明顯相關(guān)性（P＞0.05），而 TPO-Ab、TG-Ab、甲亢或甲減家族史超聲、甲狀腺斑片狀回聲改變與妊娠期初診甲減密切相關(guān)，風(fēng)險(xiǎn)度 OR（95%CI）分別為8.12（2.25～26.0）、6.53（2.86～23.4）、5.99（1.18～ 30.7）、9.04（2.80～29.1），均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

表1 兩組孕前的臨床資料比較

表2 孕前相關(guān)臨床資料與妊娠初診甲減發(fā)生的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)分析（OR；95%CI）

2.2 多因素回歸分析 多因素logistics回歸分析提示，孕前TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是妊娠期初診甲減發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)危險(xiǎn)因素，校正OR（95%CI）分別為 6.68（2.84～24.9）、7.21（3.96～18.8）（P<0.05）。見(jiàn)表 2。

3 討 論

本研究對(duì)我院門診資料完整的妊娠期初診甲減患者的孕前相關(guān)臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以妊娠期甲狀腺功能正常婦女為對(duì)照組，發(fā)現(xiàn)TPO-Ab、TG-Ab、超聲下甲狀腺斑片狀回聲改變、甲亢或甲減家族史與妊娠期初診甲減密切相關(guān)，但是經(jīng)過(guò)基線校正后，進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)孕前血清TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是預(yù)測(cè)妊娠期初診甲減發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

TPO-Ab和TG-Ab是甲狀腺器官特異性自身抗體，其水平升高，可以導(dǎo)致甲狀腺損傷，出現(xiàn)甲狀腺自身免疫性疾病[5-6]，在超聲影像學(xué)表現(xiàn)為甲狀腺密度改變、回聲不均勻，在病理上表現(xiàn)為慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，在發(fā)病機(jī)制上與先天遺傳背景和后天飲食碘過(guò)量攝入有關(guān)。隨著甲狀腺自身免疫性疾病發(fā)展，甲狀腺儲(chǔ)備功能受損，引起甲狀腺功能減退[7]。在妊娠期間，如果有甲狀腺自身免疫性疾病，甲狀腺儲(chǔ)備功能受損，更加容易發(fā)生甲狀腺功能減退，進(jìn)而導(dǎo)致圍生期并發(fā)癥密切相關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn)孕前血清TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是預(yù)測(cè)妊娠期初診甲減發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。孕前雖然甲狀腺功能正常，但這些因素異常，妊娠后有較高發(fā)生甲減的風(fēng)險(xiǎn)。孕前TPO-Ab水平升高、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變可以較早預(yù)警妊娠婦女孕早期密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能水平，如果TSH高于孕婦切點(diǎn)值，應(yīng)及早補(bǔ)充甲狀腺激素進(jìn)行干預(yù)治療，盡量減少圍生期諸多并發(fā)癥。

本研究初步結(jié)果提示，孕前血清TPO-Ab水平、超聲甲狀腺斑片狀回聲改變是預(yù)測(cè)妊娠期初診甲減發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，具有一定的臨床指導(dǎo)意義。本研究樣本量偏少，且為回顧性研究，需要擴(kuò)大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。