何偉，王光策，王鎖剛

河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000

下尿路感染是指膀胱和尿道由細(xì)菌感染引發(fā)的炎性病變，因男女泌尿系統(tǒng)解剖及生理特征各異，故女性患病多見(jiàn)，尤其是絕經(jīng)后和育齡期女性，約為男性的10倍。臨床上患者主要因尿頻、尿急、尿痛等癥狀就診，且女性患者往往伴有嚴(yán)重的肉眼血尿[1]。治療上首選抗生素，然而長(zhǎng)期臨床實(shí)踐證明，單用抗生素可引起較高的耐藥性，很難達(dá)到理想療效，若急性期未得以及時(shí)控制，則很容易轉(zhuǎn)為慢性，反復(fù)發(fā)作，必然會(huì)給患者造成巨大的精神心理負(fù)擔(dān)；中醫(yī)學(xué)在治療該類感染性疾病上有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]，尤其是各民族醫(yī)藥，其中尿通卡克乃其片來(lái)自于維吾爾醫(yī)經(jīng)典方劑，藥性干寒，具有清熱消炎、涼血止血、利尿止痛、清除異常黏液質(zhì)等功效，主要用于尿痛、尿血及尿道流膿等疾病，且臨床應(yīng)用安全[3]；本研究旨在探討尿通卡克乃其片聯(lián)合左氧氟沙星治療女性下尿路感染的臨床療效。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合2014版《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南(2014版)》[1]中關(guān)于急性下尿路感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》下焦?jié)駸嶙C的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①年齡18歲以上者；②符合中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；③發(fā)病以來(lái)未使用任何抗生素治療者；④簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①上尿路感染者；②妊娠及哺乳期婦女；③不適宜服用左氧氟沙星膠囊者；④嚴(yán)重的肝腎功能不全、心腦血管疾患者；⑤合并血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及精神疾病者。

1.4 一般資料 選取河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院2016年7月—2017年7月收治的96例急性下尿路感染的女性患者，臨床表現(xiàn)為不同程度的尿痛、尿頻、尿急、肉眼血尿；按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2組各48例。西藥組年齡22～71歲，平均(38.2±5.7)歲；病程1～5天；平均(3.72±0.64)天。聯(lián)合組年齡24～69歲，平均(40.3±6.1)歲；病程0.5～6天，平均(3.59±0.76)天。2組年齡、病程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)?；颊呔橥獠⒑炞?，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

2 治療方法

2.1 西藥組 鹽酸左氧氟沙星膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990051，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：每粒0.1 g)，每次0.2 g，每天2次，飯前服用，連續(xù)服用7天。

2.2 聯(lián)合組 給予鹽酸左氧氟沙星膠囊及尿通卡克乃其片。鹽酸左氧氟沙星膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字H19990051，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司，規(guī)格：每粒0.1g)，每次0.2 g，每天2次，飯前服用。尿通卡克乃其片(國(guó)藥準(zhǔn)字220083004，新疆銀朵蘭維藥股份有限公司，規(guī)格：每粒0.5 g)，每次2 g，每天2次，飯前服用。兩藥均連續(xù)服用7天。

2組患者在治療過(guò)程中禁止使用其它抗生素及相關(guān)藥物，忌辛辣刺激食物，適當(dāng)多喝水，注意會(huì)陰部清潔衛(wèi)生。

3 觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀察指標(biāo) 觀察治療后2組患者的臨床總有效率：臨床總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)；治療前后2組患者癥狀消失時(shí)間、尿白細(xì)胞和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，隨訪6月內(nèi)復(fù)發(fā)率及治療期間的藥物不良反應(yīng)。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》[4]中有關(guān)尿路感染的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)來(lái)制定。治愈：臨床癥狀完全消失，尿常規(guī)檢驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常，隨訪6月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，尿常規(guī)各項(xiàng)指標(biāo)正常或明顯改善，隨訪6月內(nèi)無(wú)復(fù)發(fā)。有效：臨床癥狀改善，但尿常規(guī)結(jié)果未正常。無(wú)效：治療后病情無(wú)顯著改善，甚至加重，并且尿常規(guī)結(jié)果無(wú)明顯變化或加重。

4.2 2組臨床療效比較 見(jiàn)表1。臨床治療總有效率聯(lián)合組93.75%，高于西藥組81.25%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

4.3 2組治療后癥狀消除時(shí)間比較 見(jiàn)表2。治療后，聯(lián)合組臨床癥狀尿頻、尿急，尿痛，肉眼血尿消失時(shí)間短于西藥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。

表2 2組治療后癥狀消除時(shí)間比較(±s) d

表2 2組治療后癥狀消除時(shí)間比較(±s) d

與西藥組比較，①P＜0.05，②P＜0.01

組 別西藥組聯(lián)合組n 4 8 4 8尿頻、尿急消除時(shí)間4.2 1±1.1 7 3.1 6±0.7 2①尿痛消除時(shí)間5.2 8±1.4 9 2.6 7±1.2 6②肉眼血尿消除時(shí)間4.7 9±1.0 4 2.8 3±1.3 2②

4.4 2組治療前后尿中白細(xì)胞及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較 見(jiàn)表3。治療前，2組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)、尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，2組尿白細(xì)胞計(jì)數(shù)和尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別與治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01)。聯(lián)合組尿中白細(xì)胞及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)分別與西藥組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

4.5 2組治療后復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)情況比較 隨訪6月，聯(lián)合組患者有3例(6.25%)復(fù)發(fā)，西藥組有8例(16.67%)復(fù)發(fā)，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。用藥期間，觀察組出現(xiàn)輕度胃部不適癥狀5例，食欲減退3例；對(duì)照組出現(xiàn)輕度胃部不適癥狀3例，食欲減退4例，治療結(jié)束后，不良反應(yīng)很快消失。2組不良反應(yīng)發(fā)生率經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療結(jié)束后2組患者檢查肝功能、腎功能及心電圖結(jié)果均未見(jiàn)明顯異常。

表3 2組治療前后尿中白細(xì)胞及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)個(gè)/H P

表3 2組治療前后尿中白細(xì)胞及紅細(xì)胞計(jì)數(shù)比較(±s)個(gè)/H P

與治療前比較，①P＜0.05，②P＜0.01；與西藥組治療后比較，③P＜0.05

尿白細(xì)胞計(jì)數(shù) 尿紅細(xì)胞計(jì)數(shù)組別n西藥組聯(lián)合組4 8 4 8治療前3 2.6±3.2 3 0.9±2.8治療后8.3±1.9①4.5±1.3①③治療前1 8.1±2.6 1 9.6±1.9治療后5.1±1.7①3.2±1.0②③

5 討論

急性下尿路感染是臨床多發(fā)且比較常見(jiàn)的一種疾病，女性發(fā)病率顯著高于男性，臨床上主要應(yīng)用抗菌藥物治療，根據(jù)該病常見(jiàn)的致病菌譜，多選用第三代喹諾酮類藥物左氧氟沙星，療程一般7～14天，因其抗菌譜廣、臨床療效較好，一直被作為治療下尿路感染的首選藥物。然而，在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)左氧氟沙星等抗菌藥物的耐藥情況日益嚴(yán)重，目前，國(guó)內(nèi)尿路感染的耐藥菌株已高達(dá)半數(shù)以上[5]，使得患者治療后療效不滿意，易復(fù)發(fā)、久治難愈，導(dǎo)致臨床上單純采用抗生素治療尿路感染已難以達(dá)到理想效果。因此，積極探索一種療效顯著、無(wú)耐藥性、副作用小、復(fù)發(fā)率低且標(biāo)本兼治的治療方法已受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛重視。

研究表明，中醫(yī)學(xué)在治療下尿路感染方面具有得天獨(dú)厚的優(yōu)勢(shì)，如中醫(yī)藥、維吾爾族醫(yī)藥、苗族醫(yī)藥等[6～7]。因此，在應(yīng)用抗生素的基礎(chǔ)上聯(lián)合中醫(yī)藥治療下尿路感染，有望通過(guò)取長(zhǎng)補(bǔ)短、優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、多靶點(diǎn)及多成分協(xié)同作用的特點(diǎn)獲得最佳的臨床療效。孫桂林等[8]通過(guò)隨機(jī)、雙盲、陽(yáng)性藥物對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)觀察，發(fā)現(xiàn)尿通卡克乃其片治療下尿路感染安全且療效確切，有效率優(yōu)于同類陽(yáng)性品種。故本研究采用尿通卡克乃其片聯(lián)合左氧氟沙星治療下尿路感染以觀察其有效性及安全性。

尿通卡克乃其片取自維吾爾醫(yī)藥的經(jīng)典名方，維吾爾醫(yī)學(xué)認(rèn)為，尿路感染多由機(jī)體氣質(zhì)濕熱失調(diào)，異常黏液質(zhì)形成增多導(dǎo)致，故治療上多采用清熱燥濕、清除異常黏液質(zhì)、平衡體液、涼血止血、消炎止痛等以達(dá)到治愈尿路感染的目的。尿通卡克乃其片由酸漿、血竭、阿片、甘草浸膏、乳香、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃瓜子、巴旦仁、芹菜子組成；其中，主藥酸漿能清熱除濕、利尿通阻；輔藥血竭、阿片、甘草浸膏、乳香等，可活血散瘀、涼血止血、解痙鎮(zhèn)痛、消炎消腫；西黃蓍膠、阿拉伯膠、甘草浸膏為矯味劑，具有收斂、調(diào)和諸藥烈性的功效[9]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，本組方中多種藥物具有抑菌、殺菌、抗炎的作用，且能夠提高機(jī)體免疫力，為其有效治療尿路感染提供了充分的理論依據(jù)[10]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組治療總有效率高于西藥組，且治療后6月內(nèi)的復(fù)發(fā)率低于西藥組，提示尿通卡克乃其片聯(lián)合左氧氟沙星的中西醫(yī)結(jié)合療法提高了女性急性下尿路感染的臨床療效，有效緩解下尿路刺激癥狀，對(duì)病情有著很好的控制及根治作用，能有效預(yù)防復(fù)發(fā)，改善預(yù)后。在臨床癥狀消失時(shí)間、尿檢中紅細(xì)胞和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降方面，聯(lián)合組明顯優(yōu)于西藥組，說(shuō)明尿通卡克乃其片對(duì)尿道內(nèi)異常增多黏液質(zhì)具有強(qiáng)效清除的效果，平衡體液，改善尿道微循環(huán)系統(tǒng)，更快更好的改善了尿頻、尿痛、尿血等臨床癥狀；同時(shí)與左氧氟沙星聯(lián)合能取長(zhǎng)補(bǔ)短，達(dá)到標(biāo)本兼治之功效，從而縮短抗生素應(yīng)用時(shí)間，減少其副作用。另外，治療期間，聯(lián)合組患者的不良反應(yīng)與西藥組相當(dāng)，提示尿通卡克乃其片與左氧氟沙星膠囊聯(lián)合使用不會(huì)增加急性下尿路感染患者的藥物不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，在治療女性急性下尿路感染方面，維藥尿通卡克乃其片聯(lián)合左氧氟沙星膠囊的中西醫(yī)結(jié)合療法療效顯著，癥狀消失更快，減輕患者痛苦，且有效預(yù)防復(fù)發(fā)，縮短抗生素的用藥時(shí)間，有利于減少耐藥的發(fā)生，值得臨床使用。