李曉丹，杜江蓉

重慶市黔江中心醫(yī)院( 重慶 409000 )

主題詞 腫瘤 感染/診斷 @降鈣素原 C反應(yīng)蛋白質(zhì)/分析

腫瘤合并感染是腫瘤患者常見死亡原因之一，腫瘤患者由于疾病本身性質(zhì)和放化療等原因致機(jī)體自身免疫力下降，從而腫瘤合并細(xì)菌感染是最常見的并發(fā)癥[1]。腫瘤合并感染可能是由于細(xì)菌感染引起的，亦可能因病毒或者真菌性引發(fā)感染。腫瘤合并感染的病因較為復(fù)雜，不易鑒別，而臨床用藥治療需要對(duì)其感染的病因進(jìn)行有針對(duì)性的分析才能有效控制腫瘤合并感染這一并發(fā)癥。血清PCT是一種無激素活性的糖蛋白，在健康人群機(jī)體的血清中水平極低，幾乎不能檢測(cè)到。然而當(dāng)存在細(xì)菌感染時(shí)，血清PCT水平就會(huì)有明顯升高，因此其可以作為細(xì)菌感染性疾病的診斷和鑒別指標(biāo)[2]。血清CRP是急性時(shí)相蛋白的主要組成部分，是機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物[3]。近年來有眾多研究顯示血清PCT和血清CRP是診斷感染性疾病的有效監(jiān)測(cè)指標(biāo)[4]，但其在腫瘤合并感染患者中的報(bào)道較少。因此本研究將對(duì)腫瘤合并感染患者與非腫瘤合并感染患者進(jìn)行血清PCT和血清CRP含量測(cè)量和分析它們含量高低與腫瘤合并感染之間關(guān)系，以探討血清PCT和血清CRP鑒別腫瘤合并感染患者和非腫瘤感染患者感染的價(jià)值。

對(duì)象與方法

1 研究對(duì)象 選取2015 年 1 月至2017年 2 月在我院住院的感染患者117例中再依據(jù)臨床癥狀，體格檢查以及實(shí)驗(yàn)室檢查、影象學(xué)檢查從中挑選腫瘤合并感染患者58例(腫瘤合并感染組) 和非腫瘤感染患者59例。

2 分組與處理 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒發(fā)的《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》，再根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室生化檢查、影像學(xué)檢查以及病理檢查將其分成腫瘤合并感染組和非腫瘤感染組： 腫瘤合并感染組58例，男31 例，女 27 例,年齡 35～77歲，平均年齡為(53. 6±5. 2)歲;其中肺癌26例，原發(fā)性肝癌6例，乳腺癌4例，宮頸癌3例，胃癌7例，結(jié)腸癌4例，淋巴瘤3例，食管癌2例，骨肉瘤3例。 非腫瘤感染組：59例男30例，女29例,年齡33～75歲，平均年齡為(554.2±5.5)歲,其中發(fā)熱34例，咳嗽13例，腹痛、腹泄7例，皮膚炎癥5例。

3 檢測(cè)方法 兩組患者均在入院第2天清晨空腹8 h以上采集靜脈血3 ml，離心分離血清后，平行進(jìn)行血清PCT和血清CRP的測(cè)定。采用熒光免疫分析法檢測(cè)血清PCT，采用免疫比濁法檢測(cè)的血清CRP。檢測(cè)結(jié)果判斷： 血清PCT檢測(cè)結(jié)果PCT<0. 05 ng/ml為陰性、PCT≥ 0. 05 ng/ml為陽性。血清CRP檢測(cè)結(jié)果以<10mg / L為陰性、≥10mg/L為陽性[13]。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料、正態(tài)分布資料以 (均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差) 表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，表示多組間比較采用方差分析。兩組患者血清PCT和血清CRP的陽性率，敏感度和特異性采用χ2檢驗(yàn)，其中P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者血清PCT、CRP水平比較 本研究對(duì)腫瘤合并感染組與非腫瘤感染組患者的血清PCT、CRP水平進(jìn)行比較，其中PCT(t=19.45，P=0.00)，CRP(t=19.55，P=0.00)均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 兩組血清PCT、CRP水平比較

2 兩組患者血清PCT陽性率比較 腫瘤合并感染組患者血清PCT陽性率為94.83%與非腫瘤感染組患者血清PCT陽性率為79.66%，兩組血清PCT陽性率比較(χ2=6.019，P=0.014)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清PCT陽性率比較[例(%)]

3 兩組患者血清CRP陽性率比較 腫瘤合并感染組患者血清CRP陽性率為96.55%與非腫瘤感染組患者血清CRP陽性率為84.75%，兩組血清CRP陽性率比較(χ2=4.786，P=0.029)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

4 兩組血清PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果敏感度和特異性比較 對(duì)腫瘤合并感染組與非腫瘤感染組患者的血清PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果敏感度和特異性進(jìn)行比較，其中腫瘤合并感染組的血清PCT、血清CRP的敏感度分別為94.83%和96.55%與非腫瘤感染組的血清PCT、血清CRP的敏感度分別為79.66%和79.66%，兩組患者的血清PCT和CRP特異性分別為85.7%和59.5%，血清PCT(χ2=9.634，P=0.002)，血清CRP(χ2=13.211，P=0.000)，組間比較均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

表3 兩組患者血清CRP陽性率比較

表4 兩組患者血清PCT、CRP檢測(cè)結(jié)果敏感度和特異性比較

討 論

腫瘤患者因疾病本身性質(zhì)和放化療等因素致使機(jī)體自身免疫系統(tǒng)的活性下降，這使得感染成為腫瘤最常見的并發(fā)癥，且腫瘤合并感染是腫瘤患者常見死亡原因之一。腫瘤合并感染可能是由于細(xì)菌感染引起的，亦可能因病毒或者真菌性引發(fā)感染，大多數(shù)的腫瘤患者感染由于腫瘤疾病本身的復(fù)雜性致使其具體感染病因未明。鑒別診斷腫瘤合并感染患者的感染病因?qū)?huì)影響臨床對(duì)其的用藥及治療效果，如在未鑒別感染病因的情況下進(jìn)行臨床用藥治療可導(dǎo)致醫(yī)療資源浪費(fèi)和耐藥菌群的產(chǎn)生。目前，臨床上感染性疾病的主要診斷依據(jù)為體溫改變、白細(xì)胞計(jì)數(shù)的異常改變、C反應(yīng)蛋白含量升高以及其它相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室和病原學(xué)檢查。盡管以上的臨床診斷指標(biāo)對(duì)機(jī)體的炎癥反應(yīng)時(shí)相當(dāng)敏感，但在感染早期缺乏敏感度和特異性。且其中體溫和白細(xì)胞計(jì)數(shù)水平不僅僅受感染的因素影響[5]，也受外界其它因素影響。有研究發(fā)現(xiàn)PCT水平對(duì)排除惡性腫瘤患者合并感染很有意義，可作為鑒別腫瘤患者有無感染的一個(gè)有價(jià)值的參考指標(biāo)[6]。

血清降鈣素原(PCT)是由 116 個(gè)氨基酸組成的一種無激素活性的糖蛋白，是降鈣素(Calcitonin)的前體，血清PCT在健康人血清中水平極低，幾乎不能檢測(cè)到，但當(dāng)受到嚴(yán)重的細(xì)菌、真菌、寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功能衰竭時(shí)PCT在血清中的含量水平會(huì)急劇升高[7-8]。在發(fā)生自身免疫、過敏和病毒感染時(shí)血清PCT不會(huì)升高，且在發(fā)生局限性的細(xì)菌感染、輕微的感染和慢性炎癥亦不會(huì)導(dǎo)致其急劇升高。因而對(duì)細(xì)菌性感染的鑒別機(jī)體內(nèi)血清PCT含量檢測(cè)具有較好的特異性，血清PCT含量可用來鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和炎癥。

C反應(yīng)蛋白(CRP)是一種非特異性急性時(shí)相蛋白的主要組成部分，是機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物。肝臟細(xì)胞在腫瘤壞死因子TNF-α的刺激下會(huì)分泌產(chǎn)生CRP 這種急性時(shí)相蛋白[10]。在健康正常人群體內(nèi)的血清內(nèi)僅含有微量的CRP，但當(dāng)細(xì)菌侵入人體并在血液增殖，機(jī)體多種細(xì)胞因子大量釋放導(dǎo)致敗血癥和菌血癥時(shí)，機(jī)體的免疫系統(tǒng)將被激活，此時(shí)機(jī)體內(nèi)血清CRP含量可短時(shí)間內(nèi)以直線式急劇升高，其峰值含量可達(dá)到基礎(chǔ)值的數(shù)十倍多，且血清CRP含量一般不受外界其他因素的影響。因而在機(jī)體感染的早期，我們可以通過檢測(cè)血清CRP含量來判斷機(jī)體是由哪種病原體導(dǎo)致的感染。在臨床診斷中，血清CRP 是作為鑒別細(xì)菌感染和病毒感染的最佳檢驗(yàn)指標(biāo)[11]。機(jī)體在受到炎性反應(yīng)刺激后，血清CRP會(huì)在4～6h開始升高，并且在36～50h達(dá)到峰值[12]。

本研究結(jié)果顯示，腫瘤合并感染組的患者和非腫瘤感染組的患者早期血清中PCT含量對(duì)于感染程度的敏感度和特異性比C反應(yīng)蛋白效果更好，且腫瘤合并感染組患者的早期血清中的降鈣素原含量和C反應(yīng)蛋白均較非腫瘤感染組的敏感度和特異性好，血清PCT和血清CRP這兩者相互結(jié)合應(yīng)用對(duì)于腫瘤合并感染臨床診斷更具有積極的檢測(cè)價(jià)值，可作對(duì)臨床抗生素使用起到指導(dǎo)作用。