袁萬博，唐元艷

（華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院， 湖北 荊州 434020）

骨髓增生異常綜合征 (Myelodyspl astic Syndrom es,MDS)是一組起源于造血干細(xì)胞的獲得性克隆性疾病，表現(xiàn)為骨髓中造血細(xì)胞發(fā)育異常、外周血中血細(xì)胞減少，以及轉(zhuǎn)變?yōu)榧毙园籽?AML)的危險性很高，[1]細(xì)胞發(fā)育異常是MDS患者重要的形態(tài)學(xué)改變特征及MDS的確定診斷標(biāo)準(zhǔn)之一。[2]本研究通過分析82例MDS患者骨髓巨核細(xì)胞形態(tài)學(xué)等相關(guān)資料及預(yù)后情況，探討骨髓巨核細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征在MDS預(yù)后評估中的價值。

一、資料與方法

（一）研究對象

選取2009年3月至2016年12月在華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬荊州醫(yī)院確診的82例MDS患者，依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO)2016 MDS分型標(biāo)準(zhǔn)確診。[3]其中，男性42例、女性40例，男、女比例為1.05∶1；中位年齡58歲；難治性血細(xì)胞減少伴單系發(fā)育異常（RCUD)8例，難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼紅細(xì)胞(RARS)5例，難治性血細(xì)胞減少伴多系發(fā)育異常(RCMD)17例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多 (RAEB)45例，MDS-未分類 (MDS-U)3例，MDS伴單純5q-患者4例。

（二）方法

顯微鏡下,骨髓涂片計數(shù)500個細(xì)胞，外周血涂片計數(shù)200個細(xì)胞。其中發(fā)育異常定義為形態(tài)異常細(xì)胞比例≥10%。[4]巨核細(xì)胞系統(tǒng)發(fā)育異常包括單圓核巨核細(xì)胞、多圓核巨核細(xì)胞及小巨核細(xì)胞。

（三）隨訪

自患者確診之日起開始進行隨訪，死亡患者隨訪至患者死亡日，生存患者隨訪至2017年4月30日。生存期為自確診之日起到死亡之日或隨訪截止日。

（四）統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，不同組間比較采用χ2檢驗或Fi sher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。

二、結(jié)果

（一）形態(tài)學(xué)觀察結(jié)果

82例MDS患者中，巨核系病態(tài)造血：其中小巨核細(xì)胞31例，單圓核巨細(xì)胞29例，多圓核巨細(xì)胞26例。（見表1）

表1 82例MDS患者巨核系病態(tài)造血分類結(jié)果

（二）病態(tài)造血與MDS轉(zhuǎn)化為急性白血病的關(guān)系

31例小巨核病態(tài)改變者中15例轉(zhuǎn)化為急性白血病，51例無小巨核病態(tài)改變者中10例轉(zhuǎn)化為急性白血病，轉(zhuǎn)化率差異有統(tǒng)計學(xué)意義。（見表2）

表2 MDS患者巨核病態(tài)改變者轉(zhuǎn)化為急性白血病的結(jié)果

（三）病態(tài)造血與MDS預(yù)后的關(guān)系

82例MDS患者中，27例死亡。其中存在小巨核者，其生存時間較短（見圖1）。

三、討論

圖1 有無小巨核MDS患者生存曲線

MDS患者骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)表現(xiàn)為粒、紅、巨核細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞發(fā)育異常的多樣化。[5]確定特異性較高的形態(tài)學(xué)特征改變對于MDS早期診斷具有重要意義。目前研究認(rèn)為骨髓粒系A(chǔ)uer小體、小巨核對于MDS診斷具有重要價值。[6]本研究結(jié)果顯示，巨核系病態(tài)造血為小巨核細(xì)胞、單圓核、多圓核巨細(xì)胞病態(tài)改變，與相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

有報道，MDS的白血病轉(zhuǎn)化率可達35%～40%，[7]但關(guān)于MDS向AML轉(zhuǎn)化的機制目前尚不清楚。部分患者在疾病進程中轉(zhuǎn)化為急性白血病，也有部分患者預(yù)后良好而長期穩(wěn)定。[8]本研究對病態(tài)造血與MDS轉(zhuǎn)化為急性白血病的關(guān)系進行了分析，發(fā)現(xiàn)存在小巨核病態(tài)改變者與無小巨核病態(tài)改變的MDS患者中，兩者之間MDS轉(zhuǎn)化為AML的轉(zhuǎn)化率差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且發(fā)現(xiàn)存在小巨核病態(tài)改變者其生存期較短，提示上述病態(tài)造血改變與MDS預(yù)后高度相關(guān)。

由于MDS的異質(zhì)性及遺傳不穩(wěn)定性，不同分型甚至同組分型不同患者之間治療方案及預(yù)后都存在很大差異，治療方案的選擇主要依據(jù)預(yù)后評價指標(biāo)。目前公認(rèn)的MDS的預(yù)后參數(shù)為外周血細(xì)胞減少情況、骨髓原始細(xì)胞比例及染色體核型，對于不能開展遺傳學(xué)檢測的基層醫(yī)院，形態(tài)學(xué)異常是診斷MDS的基礎(chǔ)。小巨核病態(tài)改變與轉(zhuǎn)化為急性白血病有相關(guān)性，對指導(dǎo)預(yù)后有一定意義。