亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        一支疫苗的誕生

        2018-11-26 09:43:32
        家庭用藥 2018年9期
        關鍵詞:安全性藥品生產

        疫苗研發(fā)

        通常,一種疫苗從研發(fā)到上市,至少要經過8年甚至20余年漫長的研發(fā)歷程。

        臨床前研究 毒株、細胞篩選是保證疫苗安全、有效、持續(xù)供應的基礎保障。以病毒疫苗為例,實驗室階段需進行毒株的篩選、必要的毒株減毒、毒株對培育細胞基質適應及傳代過程中的穩(wěn)定性研究,并探索工藝質量穩(wěn)定性,建立動物模型等。根據每個疫苗情況選擇小鼠、豚鼠、兔或猴等進行動物試驗。在初步提示工藝可控、質量穩(wěn)定及安全有效的前提下,可以向國家藥品監(jiān)督管理部門申請進行臨床試驗。臨床前研究一般需要5~10年。

        申報臨床 企業(yè)申請預防用疫苗臨床試驗,需向國家藥品監(jiān)督管理部門報送藥學、藥理毒理、臨床等不同專業(yè)的研究資料。根據不同疫苗的情況,有時研究資料達200余本,其中包括疫苗毒株/細胞種子庫建立、生產工藝研究、質量研究、穩(wěn)定性研究、動物安全性評價和有效性評價以及臨床試驗方案等。生物制品藥學、藥理毒理學、臨床等相關領域專家根據國家《藥品注冊管理辦法》及疫苗相關的技術評價要求對全套研究資料進行技術審評,符合要求的獲發(fā)疫苗臨床試驗批件。質量控制及安全有效性達不到臨床試驗要求的,企業(yè)需完善并補充各種試驗或申報資料。有的申請會經過很多次的溝通補充完善,對涉及重大公共衛(wèi)生的申請還要召開專家咨詢會,直至申報資料符合要求,才會獲發(fā)疫苗臨床試驗批件。

        臨床試驗機構申請 企業(yè)獲發(fā)疫苗臨床批件后,要根據國家《一次性疫苗臨床試驗機構資格認定管理規(guī)定》選擇符合要求的臨床研究現場和臨床研究者,并向監(jiān)管部門提出疫苗一次性臨床試驗機構認定申請。國家藥品監(jiān)督管理部門組織認證查驗專家組對疫苗臨床試驗機構進行現場檢查,包括人員資質、硬件與軟件等。符合要求的,國家藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)一次性臨床試驗機構批件,方可進行臨床試驗。臨床試驗所用樣品必須在符合國家《藥品生產質量管理規(guī)范》(GMP)要求的廠房生產,企業(yè)自檢結果和中檢院檢定結果均需合格。

        注冊臨床試驗 一般分為I/Ⅱ/Ⅲ期三個研究階段。國家對疫苗人體臨床試驗有嚴格的管理規(guī)定,包括《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》《疫苗臨床試驗質量管理指導原則》《倫理委員會藥物臨床試驗倫理審查工作指導原則》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《疫苗臨床試驗技術指導原則》《臨床試驗數據管理工作技術指南》等。各期臨床試驗從人員到現場以及監(jiān)查都有嚴格的標準操作程序(SOP)要求。

        I期臨床試驗 初步考察人體安全性,一般受試者為幾十至百例。鑒于首次進行人體I期臨床的重要性,國家專門發(fā)布《藥物Ⅰ期臨床試驗管理指導原則》。若疫苗I期臨床結果顯示安全性良好,方可進行Ⅱ期臨床試驗。

        Ⅱ期臨床試驗 主要進行疫苗的劑量探索研究,以及初步的有效性評價并考察進一步擴大人群后的安全性。一般受試者為幾百到上千例。Ⅱ期臨床試驗達到預期目的后,方可進行Ⅲ期臨床試驗。

        Ⅲ期臨床試驗 采用隨機、盲法、安慰劑對照(或對照苗)設計,全面評價疫苗的有效性和安全性,一般受試者為數千到幾萬例不等。該期是疫苗上市獲得注冊批準的基礎。若關鍵性Ⅲ期臨床試驗獲得預期臨床保護效果,安全性良好,企業(yè)方可將臨床數據資料遞交國家藥品監(jiān)督管理部門申報生產。

        全部臨床試驗一般耗時至少3~8年,有的甚至長達10年以上。每期臨床試驗都設有嚴密的安全性監(jiān)測、嚴格的終止標準,每個疫苗都可能因為達不到預設目的或預期要求在臨床期間被叫停,甚至被終止。

        疫苗上市

        完成疫苗臨床試驗后,企業(yè)需按照《藥品注冊管理辦法》規(guī)定提交申報生產的研究資料。經生物制品藥學、藥理毒理學、臨床及生物統計等相關領域專家審評,認為疫苗安全、有效、質量可控,并經臨床數據核查后,國家藥品監(jiān)督管理部門即發(fā)給企業(yè)生產現場檢查通知。企業(yè)要在180天內準備好符合《藥品生產質量管理規(guī)范》要求的生產車間,在檢查組檢查期間進行三批生產車間系統驗證,三批疫苗一致性系統驗證,驗證均為生產全過程的系統性動態(tài)驗證,包括從投料開始直至形成最終產品的各個生產環(huán)節(jié),并實施全過程控制,對關鍵中間品進行抽樣、檢定。檢查組將對三批檢查期間的產品現場封樣,送中檢院檢定。待中檢院檢定合格后,國家藥品監(jiān)督管理部門將現場動態(tài)檢查結果、中檢院檢定結果,與注冊審評意見進行三合一綜合評價,對認為安全、有效、工藝真實、質量可控的疫苗,將給企業(yè)核發(fā)生產批件,附帶質量標準、生產工藝和使用的說明書/標簽。

        企業(yè)拿到生產批件后,方可在“GMP車間”生產疫苗。疫苗上市后還要進行上市后擴大人群的IV期臨床研究和觀察,對疫苗在更大規(guī)模人群的安全性和有效性進行持久的評價。

        疫苗生產

        疫苗企業(yè)的生產流程通常包括培養(yǎng)擴增、純化、配制、灌裝等,除進行自檢外,還需中檢院進行批簽發(fā)。

        同時,隨著法規(guī)升級、上市后監(jiān)測的風險反饋提示、新技術的發(fā)展等,在確保每年幾億劑次疫苗供應的情況下,疫苗企業(yè)也一直在進行工藝的優(yōu)化改進工作,如轉瓶培養(yǎng)向細胞工廠、生物反應器培養(yǎng)轉變,以減少污染提高均質性;去除不必要的添加成分,以減少外來過敏原等。

        疫苗生產企業(yè)在生產過程中要遵循的2010年修訂版《藥品生產質量管理規(guī)范》,該版規(guī)范可謂歐盟《藥品生產質量管理規(guī)范》“漢化版”,與國際接軌。

        2010版《藥品生產質量管理規(guī)范》要求生產企業(yè)做到以下幾個必須。

        疫苗生產企業(yè)必須在合格供應商處采購原材料。

        必須使用驗證合格的廠房設施設備。

        必須保證工作人員持續(xù)培訓考核。

        必須遵循藥監(jiān)部門批準的工藝生產。

        必須做好各環(huán)節(jié)中間品、原液、半成品、成品的檢定放行,并按要求存儲。

        所有這些環(huán)節(jié),還必須做到事無巨細真實完整的記錄,這樣才能保證生產出的每一支疫苗都是合格的產品。

        如疫苗生產的配制、過濾、轉運、灌裝等過程生產環(huán)境潔凈級別須在B級背景下的A級(ISO 4 .8)操作,A級的潔凈級別是什么意思呢?不允許檢出細菌!每立方米空氣中粒徑≥ 0.5 微米的塵埃粒子不能超過20個!這是一個相當嚴苛的標準,而且有環(huán)境監(jiān)測在線監(jiān)測報警設施,確保隨時監(jiān)控。

        疫苗質量標準控制指標

        疫苗的質量標準是廣義的質量標準,包括全過程控制,即在對生產工藝參數進行嚴格規(guī)定的基礎上,對每個生產環(huán)節(jié)均需設置檢測點和控制要求,且終產品含有安全、有效性等控制指標。以2015年版《中國藥典》中收載的“A 群C 群腦膜炎球菌多糖結合疫苗”為例,生產過程包括不低于53項的中間品檢測,在此基礎上成品檢定項下還包括以下13項檢測指標:鑒別試驗、外觀、裝量差異、水分、pH值、滲透壓摩爾濃度、多糖含量、游離多糖含量、效力試驗、無菌檢查、熱原檢查、細菌內毒素檢查、異常毒性檢查。

        其中,無菌檢查、熱原檢查、細菌內毒素、異常毒性檢查是與安全性緊密相關的指標,多糖含量、游離多糖含量、效力試驗是與疫苗有效性緊密相關的指標,其他外觀性狀等是通用性的質控指標。

        猜你喜歡
        安全性藥品生產
        是不是只有假冒偽劣藥品才會有不良反應?
        兩款輸液泵的輸血安全性評估
        新染料可提高電動汽車安全性
        用舊的生產新的!
        “三夏”生產 如火如荼
        S-76D在華首架機實現生產交付
        中國軍轉民(2017年6期)2018-01-31 02:22:28
        藥品采購 在探索中前行
        ApplePay橫空出世 安全性遭受質疑 拿什么保護你,我的蘋果支付?
        藥品集中帶量采購:誰贏誰輸?
        Imagination發(fā)布可實現下一代SoC安全性的OmniShield技術
        av熟妇一区二区三区| 久久99久久99精品免观看女同| 精品国产一品二品三品| 中文字幕乱码日本亚洲一区二区| 中文字幕无线码免费人妻| 欧美性xxxx狂欢老少配| 国产精品98福利小视频| 蜜桃国产精品视频网站| 无码人妻丰满熟妇区bbbbxxxx| 精品熟女日韩中文十区| 亚洲无线码1区| 亚州av高清不卡一区二区| 久久久国产乱子伦精品| 亚洲av成人综合网| 国产成人精品视频网站| 久久精品国产亚洲av久按摩| 色777狠狠狠综合| 99re在线视频播放| 国产精品国产三级厂七| 在线观看亚洲第一黄片| 欧美人与物videos另类 | 澳门精品一区二区三区| 免费的日本一区二区三区视频| 特级做a爰片毛片免费看无码| 中文字幕人妻中文| 亚洲成人av在线播放不卡 | 国产精品av免费网站| 97人妻人人揉人人躁九色| 国产精品igao视频网| 在线观看国产三级av| 色婷婷av一区二区三区丝袜美腿 | 亚洲精品国产二区在线观看| 欧美日本精品一区二区三区| 国产久热精品无码激情| 亚洲成AV人片在一线观看| 精品一区二区三区久久| 精品久久香蕉国产线看观看亚洲| 国产成人一区二区三中文| 中文字幕丰满人妻被公强| 国产日产亚洲系列最新| 欧美精品偷自拍另类在线观看|