江小英 祝一虹 趙勇 朱丞 許子明

精神分裂癥是一種嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙疾病，常見(jiàn) 癥狀包括幻覺(jué)、妄想、分裂型思維和情感失衡，同時(shí)伴有隱性癥狀如冷漠、動(dòng)機(jī)差、快感低等[1]。青少年精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)與成人相同，由于起病多在13～18周歲，又稱(chēng)為早發(fā)性精神分裂癥。這類(lèi)患者往往具有負(fù)性癥狀明顯、病程遷延、預(yù)后差等特點(diǎn)[2]。下丘腦室旁核分泌的催產(chǎn)素可通過(guò)血腦屏障，以神經(jīng)遞（調(diào)）質(zhì)的方式進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，再通過(guò)旁分泌或突觸釋放到不同腦區(qū)，從

而影響人類(lèi)社會(huì)認(rèn)知[3]。相關(guān)研究表明，催產(chǎn)素主要影響人的社會(huì)認(rèn)知（如社會(huì)威脅線索突顯、社會(huì)獎(jiǎng)賞加工、共情能力、喚醒和執(zhí)行等），它對(duì)精神分裂癥具有治療作用，可以促進(jìn)患者的親社會(huì)行為，讓其在決策任務(wù)上表現(xiàn)較好[4-6]。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在心理理論（個(gè)體推測(cè)自己和他人心理狀態(tài)的能力，并由此理解和預(yù)測(cè)行為）、情緒識(shí)別、共情能力（感同身受他人情感及體驗(yàn)的能力）等社會(huì)認(rèn)知功能的損害[7-10]。本研究首次在國(guó)內(nèi)采用鼻噴催產(chǎn)素治療早發(fā)性精神分裂癥，探討了催產(chǎn)素治療對(duì)心理理論及共情能力的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2017年2月至2018年2月在杭州市第七人民醫(yī)院就診的60例早發(fā)性精神分裂癥男性患者為研究對(duì)象，均符合疾病和有關(guān)健康問(wèn)題統(tǒng)計(jì)分類(lèi)第十次修訂本（ICD-10）精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[11]。在取得所有患者知情同意的前提下，按盲法隨機(jī)對(duì)照原則分為催產(chǎn)素組和安慰劑組，每組30例；其中安慰劑組研究過(guò)程中脫落4例，最終有效樣本26例。兩組患者年齡、受教育年限、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、病程、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）、氯丙嗪等效劑量等比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）男性；（2）13～18 周歲；（3）病程＜3 年；（4）經(jīng)精神科副高及以上職稱(chēng)醫(yī)師評(píng)定患者處于疾病穩(wěn)定期4周以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）鼻炎發(fā)作期或鼻中隔彎曲者；（2）HAMA＞7 分者[12]；（3）PANSS＞60 分者[13]；（4）有視聽(tīng)覺(jué)障礙、腦損傷及神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 （1）催產(chǎn)素組：鼻噴催產(chǎn)素[規(guī)格5ml（相當(dāng)于200U），批號(hào)20161103，四川美科制藥有限公司]，一側(cè)鼻孔先噴0.1ml，間隔15～30s噴另一側(cè)鼻孔，左右交替，共噴6次，催產(chǎn)素0.6ml。按上述操作每隔2d給藥1次，共給藥5次。（2）安慰劑組：鼻孔噴入0.9%氯化鈉溶液，操作方法與催產(chǎn)素組相同。

1.3 評(píng)估方法 分別于干預(yù)前（首次給藥前30min）、后（最后一次給藥后30min）對(duì)所有患者進(jìn)行心理理論及共情能力評(píng)估。

1.3.1 心理理論能力的評(píng)估 （1）YONI認(rèn)知與情感心理理論任務(wù)（簡(jiǎn)稱(chēng)YONI任務(wù)）是測(cè)查心理理論的經(jīng)典范式，由認(rèn)知心理理論、情感心理理論、控制條件等3類(lèi)圖片構(gòu)成，共64張；每類(lèi)圖片分為一級(jí)推理（1st）、二級(jí)推理（2nd），圖片中央均為YONI頭像，4個(gè)角落分別為水果、蔬菜、玩具、真人面孔或卡通臉等，見(jiàn)圖1。被試者根據(jù)問(wèn)題觀察YONI及4個(gè)角落物體等線索進(jìn)行判斷與選擇，答對(duì)1題計(jì)1分。3類(lèi)圖片分別計(jì)分，得分越高表示心理理論推理能力越強(qiáng)[14]。（2）心理推理能力故事圖片任務(wù)（ToM-PST）包括6個(gè)故事，每個(gè)故事由4張圖片組成，共有3類(lèi)場(chǎng)景，見(jiàn)圖2。被試者按故事發(fā)展邏輯對(duì)每個(gè)場(chǎng)景的4張圖片進(jìn)行排序，并回答后續(xù)問(wèn)題。這些問(wèn)題主要考察被試者領(lǐng)悟故事中人物心理狀態(tài)的能力（包括等級(jí)信念、等級(jí)錯(cuò)誤信念、現(xiàn)實(shí)相關(guān)問(wèn)題），得分越高表示心理理論水平越高[15]。

1.3.2 共情能力的評(píng)估 （1）中文版人際反應(yīng)指針量表（IRI-C）為自評(píng)量表，具有良好的信效度。它共有22個(gè)條目，分為共情性關(guān)心（EC）、觀點(diǎn)采擇（PT）、想象力（FS）和個(gè)人痛苦（PD）4個(gè)因子。采用李克特0～4分的5級(jí)評(píng)分系統(tǒng)，各個(gè)因子條目累計(jì)得分為因子得分，得分越高表示該因子對(duì)應(yīng)的共情能力越高[16]。（2）疼痛共情范式包含日常受傷的疼痛圖片60張，另選取與疼痛圖片等效價(jià)的60張中性圖片（為排除干擾因素，主要選取四肢受傷部位，拍攝角度均為第一視角）。采用E-prime編制程序隨機(jī)呈現(xiàn)120張圖片，要求被試者觀看圖片并快速準(zhǔn)確作出疼痛或不疼痛的判斷，計(jì)算正確率[17]。

圖1 YONI任務(wù)圖例

圖2 ToM-PST圖例（a：兩個(gè)角色合伙欺負(fù)另一個(gè)角色；b：一個(gè)角色欺騙另一個(gè)角色；c：角色互相合作）

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)干預(yù)前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心理理論能力評(píng)估結(jié)果比較 在YONI任務(wù)中，催產(chǎn)素組患者干預(yù)后認(rèn)知心理理論、情感心理理論的一級(jí)推理得分均明顯高于干預(yù)前，亦明顯高于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而干預(yù)后控制條件的一級(jí)推理得分和認(rèn)知心理理論、情感心理理論、控制條件的二級(jí)推理得分，兩組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。在ToM-PST中，催產(chǎn)素組患者干預(yù)后等級(jí)錯(cuò)誤信念得分明顯高于干預(yù)前，亦明顯高于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而干預(yù)后等級(jí)信念、現(xiàn)實(shí)相關(guān)問(wèn)題的得分比較，兩組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者心理理論能力評(píng)估結(jié)果比較（分）

2.2 兩組患者共情能力評(píng)估結(jié)果比較 在IRI-C中，催產(chǎn)素組患者干預(yù)后EC得分明顯高于干預(yù)前，亦明顯高于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而干預(yù)后PE、FS、PD得分，兩組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。在疼痛共情范式中，催產(chǎn)素組患者干預(yù)后疼痛圖片判斷正確率明顯高于干預(yù)前，亦明顯高于安慰劑組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；而干預(yù)后中性圖片判斷正確率，兩組患者比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均 P ＞0.05），見(jiàn)表 3。

3 討論

近年來(lái)，國(guó)外有不少研究報(bào)道催產(chǎn)素用于精神心理疾病的治療與預(yù)后康復(fù)中，如自閉癥、焦慮癥、精神分裂癥等[18-20]。由于早發(fā)性精神分裂癥患者受心理因素、社會(huì)因素的影響較小，能更清晰地探討催產(chǎn)素的作用機(jī)制，故本研究就催產(chǎn)素對(duì)這類(lèi)患者心理理論及共情能力的影響作一探討。

表3 兩組患者共情能力評(píng)估結(jié)果比較

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早發(fā)性精神分裂癥患者經(jīng)過(guò)催產(chǎn)素干預(yù)后，一級(jí)心理理論能力（包括認(rèn)知心理理論和情感心理理論）較安慰劑組明顯升高，但二級(jí)心理理論能力改善不明顯，提示催產(chǎn)素對(duì)低級(jí)心理理論能力有效；這與Green等[21]研究結(jié)論一致，即催產(chǎn)素對(duì)一些初級(jí)社會(huì)信息具有改善作用，對(duì)更高層次的情緒調(diào)節(jié)、情緒體驗(yàn)、情緒咨詢(xún)與利用等能力改善不明顯。Woolley等[18]研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素能改善面孔識(shí)別能力，但不能改善人際信任。此外，Gibson等[22]研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素能影響人際信任，與本研究結(jié)果不同，可能與干預(yù)次數(shù)及劑量、被試者年齡不同等有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，催產(chǎn)素對(duì)早發(fā)性精神分裂患者的EC具有改善作用；考慮原因可能是催產(chǎn)素通過(guò)對(duì)低功能社會(huì)認(rèn)知的影響，進(jìn)一步影響了EC。研究認(rèn)為情感體驗(yàn)是情感表達(dá)的基礎(chǔ)，催產(chǎn)素通過(guò)情感體驗(yàn)來(lái)改善情感表達(dá)，進(jìn)而提高患者的社會(huì)認(rèn)知能力[9]。亦有研究發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素可作用于人體的鏡像神經(jīng)系統(tǒng)，并增強(qiáng)共情能力的具身模仿機(jī)制，從而增強(qiáng)感同身受的能力[23]。催產(chǎn)素對(duì)共情能力的作用機(jī)制是額下回、下頂葉和后側(cè)顳上溝[8]，其中MIR研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素通過(guò)弱化海馬的過(guò)度激活，從而增加共情環(huán)路作用；腦影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)單次催產(chǎn)素干預(yù)健康受試者后，可減少其杏仁核過(guò)度激活，從而增強(qiáng)前額葉-杏仁核環(huán)路激活，抑制負(fù)性信息的加工[24]。另有研究也證實(shí)了單次催產(chǎn)素干預(yù)精神分裂癥患者能增強(qiáng)其共情環(huán)路[25]。此外，本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)催產(chǎn)素對(duì)早發(fā)性精神分裂癥患者等級(jí)錯(cuò)誤信念識(shí)別能力、疼痛圖片判斷正確率也有明顯改善。

綜上所述，催產(chǎn)素可能對(duì)早發(fā)精神分裂癥患者的低級(jí)心理理論及共情能力具有改善作用，這為早發(fā)性精神分裂癥的干預(yù)治療提供了依據(jù)。但本文存在一定的局限性，如未檢測(cè)被試者干預(yù)前后催產(chǎn)素水平等。今后將進(jìn)一步研究，尋找催產(chǎn)素干預(yù)早發(fā)性精神分裂癥患者的最佳劑量及頻次，并結(jié)合MRI及事件相關(guān)電位等技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)干預(yù)手段對(duì)腦區(qū)影響的時(shí)間及空間定位。