高 翔,尚雙艷

(陜西省延安市人民醫(yī)院，陜西 延安 716000)

老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化是一種臨床常見(jiàn)的肝臟疾病，具有預(yù)后差、治療難度大及病死率高等特點(diǎn)，不及時(shí)有效治療可誘發(fā)肝癌等后果，嚴(yán)重威脅老年患者的生命健康[1-2]。目前，臨床對(duì)于該疾病的治療并無(wú)特效方法，《慢性乙型肝炎防治指南》中主要推薦的常規(guī)抗病毒治療手段僅能夠減少乙肝病毒的復(fù)制，可延緩疾病的進(jìn)展，但并不可明顯逆轉(zhuǎn)肝硬化的病程，故還需不斷進(jìn)行優(yōu)化治療[3-4]。心肝寶膠囊具有益精氣、補(bǔ)虛損、扶正固本及保肺益腎等功效，主要用于治療肝硬化及乙型慢性活動(dòng)性肝炎等疾病[5]。肝病治療儀穴位療法則主要利用肝臟血流動(dòng)力學(xué)及肝膽運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制，通過(guò)刺激患者特定的經(jīng)絡(luò)穴位來(lái)達(dá)到保肝護(hù)肝的目的[6]。為此，我院在常規(guī)抗病毒治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予心肝寶膠囊聯(lián)合肝病治療儀穴位療法治療老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化，期望為該疾病的優(yōu)化治療提供一定的依據(jù)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1病例納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《病毒性肝炎防治方案》[7]中關(guān)于活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合影像學(xué)、血液檢查結(jié)果，確診為活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化，且e抗原為陽(yáng)性的患者；②年齡60～80歲；③乙型肝炎病毒基因檢測(cè)>104拷貝/mL患者；④由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人及其直系親屬均同意參與本研究，并簽署知情同意書(shū)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并患有免疫性肝炎等其他肝臟疾病的患者；②同時(shí)患有嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、腎臟損傷的患者；③參與本研究前3個(gè)月內(nèi)接受過(guò)其他藥物治療的患者。

1.2一般資料 將2015年5月—2016年5月我院收治的符合上述納入排除標(biāo)準(zhǔn)的114例老年活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者作為研究對(duì)象，采用抽簽法將上述患者平均分為觀察組和對(duì)照組，每組57例。觀察組中男28例，女29例；年齡60～76(66.9±6.5)歲；病程1～9(8.3±1.1)年；Child-Pugh評(píng)分(9.5±1.3)分。對(duì)照組中男27例，女30例；年齡61～75(67.6±6.5)歲；病程2～10(5.6±1.2)年；Child-Pugh評(píng)分(9.6±1.4)分；2組患者性別、年齡、病程、Child-Pugh評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.3治療方法 2組患者均給予常規(guī)治療，包括給予還原型谷胱甘肽、促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、甘草酸二銨等綜合性保肝、護(hù)肝治療，并給予恩替卡韋(蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20153021)0.5 mg口服，1次/d。對(duì)照組患者另給予肝病治療儀穴位療法(KJ-6100型低頻治療儀；武漢眾誠(chéng)科技貿(mào)易有限公司)，穴位選擇足三里、肝俞、脾俞、章門(mén)及期門(mén)，30 min/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予心肝寶膠囊(河北長(zhǎng)天藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z13020082，規(guī)格：250 mg/粒，批號(hào)：20150931)口服，5粒/次，3次/d。2組患者的治療時(shí)間均為48周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1HBV DNA水平 治療前后分別抽取2組患者靜脈血，利用PCR法檢測(cè)HBV DNA水平。

1.4.2肝臟功能指標(biāo) 治療前后分別抽取2組患者靜脈血，分離血清，利用全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)白蛋白(ALB)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)及血清總膽紅素(TBil)水平。

1.4.3肝纖維化指標(biāo) 治療前后分別取1.4.2中血清，檢測(cè)層黏蛋白(LN)、Ⅲ 型前膠原(PC-Ⅲ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)及透明質(zhì)酸(HA)水平。

1.4.4肝脾影像學(xué)指標(biāo) 治療前后，分別采用GE Vivid7型彩色多普勒超聲(探頭頻率 315 Hz)檢測(cè)2組患者脾厚度、脾靜脈內(nèi)徑(Dsv)及門(mén)靜脈內(nèi)徑(Dpv)。

1.4.5治療期間不良反應(yīng)及并發(fā)癥 治療期間，密切觀察2組患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)及并發(fā)癥，主要觀察指標(biāo)包括血尿常規(guī)、心電圖等。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療結(jié)束后制定本研究療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效：患者的臨床癥狀均基本消失，HBV DNA轉(zhuǎn)陰且肝功能指標(biāo)均恢復(fù)正常；有效：患者的臨床癥狀均得到明顯改善或部分消失，HBV DNA轉(zhuǎn)陰，或降低大于2個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)且肝功能指標(biāo)均得到改善或部分恢復(fù)正常；無(wú)效：患者的臨床癥狀與肝功能指標(biāo)均未得到改善或加重?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組患者治療效果比較 治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療效果比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組患者治療前后HBV DNA水平比較 治療前，觀察組與對(duì)照組HBV DNA 載量分別為(5.28±1.51)×105copy/mL和(5.31 ±1.54)×105copy/mL，2組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組與對(duì)照組HBV DNA 載量分別為(4.63±1.12)×102copy/mL和(5.01 ±1.24)×102copy/mL，2組治療后均降低了3個(gè)對(duì)數(shù)級(jí)，且觀察組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

2.32組患者治療前后肝臟功能指標(biāo)比較 治療前，2組患者ALB、ALT、AST及TBil水平均基本一致，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組患者ALB水平均明顯增高，且觀察組明顯高于對(duì)照組，而ALT、AST及TBil水平則明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

2.42組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較 治療前，2組患者血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及HA水平基本一致，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組患者血清LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C及HA水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組患者治療前后肝臟功能指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組患者治療前后肝脾影像學(xué)指標(biāo)比較 治療前，2組患者脾厚度、Dsv及Dpv水平均基本一致，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。治療后，2組患者脾厚度、Dsv及Dpv水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

2.62組患者治療期間不良反應(yīng)比較 治療期間，2組患者均未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)及并發(fā)癥，觀察組中僅出現(xiàn)1例皮疹，2例惡心嘔吐；對(duì)照組中僅出現(xiàn)1例皮疹，1例食欲不振；上述患者均未給予停藥自行得到恢復(fù)。

表3 2組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表4 2組患者治療前后肝脾影像學(xué)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

乙肝肝硬化主要是由于乙肝病毒感染機(jī)體后，隨著血液循環(huán)進(jìn)入肝臟，誘導(dǎo)肝臟出現(xiàn)持續(xù)性的炎癥壞死及再生修復(fù)，最終導(dǎo)致其肝小葉等處結(jié)構(gòu)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)性的病理改變，且在肝臟中形成較多結(jié)節(jié)，并出現(xiàn)顯著性的血管通透性及形態(tài)異常[8-10]。活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化是肝硬化的早期階段，若不及時(shí)有效治療可導(dǎo)致失代償期肝硬化，患者出現(xiàn)腹水、肝性腦病及門(mén)靜脈高壓癥等一系列癥狀，嚴(yán)重威脅患者生命健康[11-12]。因此，如何對(duì)活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者進(jìn)行合理有效的治療是消化內(nèi)科亟需解決的重要問(wèn)題。目前，臨床西醫(yī)學(xué)多采用抗病毒及保肝療法對(duì)該疾病進(jìn)行治療，盡管上述治療方法對(duì)于減輕肝細(xì)胞損傷及促進(jìn)肝組織修復(fù)等方面均具有重要意義，但仍存在著部分患者治療效果不佳等不足，仍需要優(yōu)化治療[13]。

隨著現(xiàn)代中醫(yī)藥的不斷發(fā)展，中藥及中醫(yī)治療方法由于其具有較好的療效而在諸多消化內(nèi)科疾病的應(yīng)用中廣受重視。心肝寶膠囊主要由人工蟲(chóng)草菌絲粉所組成，具有扶正固本、益精氣、補(bǔ)虛損及保肝益腎之功效，常用于治療乙型慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化等疾病的治療[14-15]?，F(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果則表明，心肝寶膠囊具有較好的抗氧化應(yīng)激、保肝護(hù)肝及抗肝纖維化活性[16]。此外，該藥物還可有效提高患者的機(jī)體免疫力，增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)病毒的清除能力，從而間接地延緩肝纖維化的進(jìn)展[17]。肝病治療儀穴位療法對(duì)于多種肝臟疾病均具有較好的治療效果，其主要是通過(guò)刺激患者足三里、肝俞、脾俞、章門(mén)及期門(mén)等穴位，增加患者肝臟血流量，改善肝臟微循環(huán)，從而增強(qiáng)肝細(xì)胞的活力，調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜中的離子通道，并促進(jìn)肝細(xì)胞電解質(zhì)交流，上述治療特點(diǎn)與祖國(guó)醫(yī)學(xué)中肝臟疾病治療“扶正祛邪”“調(diào)整衛(wèi)氣營(yíng)血”“活血化瘀”及“疏肝健脾”等治療原則不謀而合[18-20]。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，HBV DNA載量明顯低于對(duì)照組，而肝功能指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)及肝脾影像學(xué)指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示心肝寶膠囊的使用不僅可提高治療效果，抑制乙肝病毒的復(fù)制，還可更有效地改善活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化患者肝功能，延緩甚至逆轉(zhuǎn)肝纖維化的發(fā)展，對(duì)于疾病的恢復(fù)具有重要意義，其中主要機(jī)制可能與心肝寶膠囊提高機(jī)體免疫力、保肝護(hù)肝等藥理作用密切相關(guān)。

綜上所述，心肝寶膠囊聯(lián)合肝病治療儀穴位療法治療活動(dòng)性代償期乙肝肝硬化能夠有效提高治療效果，改善患者肝臟功能，值得進(jìn)行深入研究。