李丹波，徐細明

(1. 湖北省丹江口市第一醫(yī)院，湖北 丹江口 442700；2. 湖北省人民醫(yī)院，湖北 武漢 430060)

腎癌又稱腎細胞癌，是臨床常見泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤，以腰痛、血尿和腹部包塊為典型癥狀，嚴重威脅患者生命健康[1]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學治療腎癌多以根治性腎切除手術為主，術后輔助靶向治療和免疫治療，但價格昂貴、毒副反應較大，不能有效延緩疾病進展，遠期療效不佳[2]。研究表明，中醫(yī)藥輔助治療本病強調辨證施治，具有多層次、多靶點、多方位的作用，在改善臨床癥狀、提高機體免疫力、減毒增效、提高生活質量、預防復發(fā)轉移、延長生存時間等方面療效肯定[3]。本研究觀察了利腎化濁湯聯(lián)合重組人干擾素α2b對腎癌根治術后患者基質金屬蛋白酶(MMP)-2、MMP-9含量及免疫功能和遠期復發(fā)率的影響，現(xiàn)將結果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2010年1月—2012年4月丹江口市第一醫(yī)院和湖北省人民醫(yī)院診治的146例腎癌根治術后患者，均符合《實用腫瘤內科學》[4]中腎癌相關診斷標準：腎手術標本經(jīng)細胞病理學或組織病理學確診；腹部MRI、CT或PET-CT等檢查表明有占位性病變；具有血尿、腹部腫塊和腰腹部疼痛特征性臨床表現(xiàn)。中醫(yī)辨證分型參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]中下焦?jié)駸嶙C診斷標準，主癥：腰痛、血尿；次癥：口渴、腹?jié)M納呆、大便不爽、小便黃；舌脈：舌質紅，苔黃膩，脈滑數(shù)。所有患者為單側腫瘤，已接受腎癌根治術治療，且順利完成手術；年齡18～75歲；體力狀況Karnofsky(KPS)評分≥60分，預計生存期≥4個月；均自愿簽署知情同意書。排除轉移性腎癌患者；合并嚴重肝、心血管和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；精神疾病者；合并明顯出血傾向和嚴重電解質紊亂者；存在免疫療法禁忌證者；過敏體質及對本研究藥物過敏者；妊娠或哺乳期婦女。采用隨機數(shù)字表法將146例腎癌根治術后患者隨機分為2組：對照組73例，男42例，女31例；年齡36～75(61.42±6.39)歲；腫瘤位于左側34例，右側39例；Robson腫瘤分期Ⅰ期21例，Ⅱ期38例，Ⅲ期14例；病理分型透明細胞癌38例，顆粒細胞癌19例，乳頭狀腎細胞癌16例。研究組73例，男40例，女33例；年齡35～74(60.87±6.28)歲；腫瘤位于左側36例，右側37例；Robson腫瘤分期Ⅰ期22例，Ⅱ期35例，Ⅲ期16例；病理分型透明細胞癌37例，顆粒細胞癌21例，乳頭狀腎細胞癌15例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 2組術后均給予常規(guī)基礎治療，包括心電監(jiān)護、去枕平臥、低流量吸氧、及時除痰、調節(jié)水電解質、應用抗生素等。對照組在此基礎上于術后2周給予注射用重組人干擾素α2b(北京遠策藥業(yè)有限責任公司，國藥準字S19990013，規(guī)格：300萬IU/支)皮下注射，每周3次，用藥劑量呈階梯式遞增，第1個月每次300萬IU，第2個月每次600萬IU，第3個月每次900萬IU，持續(xù)治療3個月。研究組在對照組治療基礎上于術后2周給予利腎化濁湯治療，處方：丹參30 g、山藥30 g、蒲黃20 g、麥芽15 g、太子參15 g、鳳尾草15 g、生地榆10 g、白茅根10 g、甘草10 g、大黃3 g，每天1劑，水煎分早晚2次溫服，持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標 ①比較2組治療前后KPS評分，記分范圍0～100分，分數(shù)越高代表體力狀況越好。②采集2組治療前后外周靜脈血，應用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清MMP-2、MMP-9含量，應用BD FACSCanto Ⅱ流式細胞儀檢測2組治療前后T淋巴細胞因子亞群CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+值。③對2組患者隨訪5年，記錄2組1年、3年和5年復發(fā)率。

2 結 果

2.12組KPS評分比較 治療前，2組KPS評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組KPS評分均較治療前顯著升高(P均<0.05)，且研究組顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后KPS評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.22組血清MMP-2、MMP-9含量比較 治療前，2組血清MMP-2、MMP-9含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組血清MMP-2、MMP-9含量均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血清MMP-2、MMP-9含量比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.32組免疫功能比較 治療前，2組CD3+、CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)；治療后，2組CD3+、CD4+水平和CD4+/CD8+均較治療前顯著升高(P均<0.05)，CD8+水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且研究組CD3+、CD4+和CD4+/CD8+均顯著高于對照組(P均<0.05)，CD8+顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后免疫功能比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.42組遠期復發(fā)情況比較 治療后，2組1年復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，研究組3年和5年復發(fā)率均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療后遠期復發(fā)情況比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

腎癌發(fā)生多與高血壓、體質量指數(shù)過高、長期吸氧等密切相關，其發(fā)病較為隱匿，且侵襲性較強。根治性腎切除手術是公認的腎癌治療方式，有助于徹底清除腫瘤病灶，但有25%～50%腎癌根治術后患者在若干年出現(xiàn)轉移和復發(fā)，因此術后輔助治療對延長患者生存時間和降低遠期復發(fā)率尤為重要[6]。研究發(fā)現(xiàn)，有局部浸潤與轉移的腎癌組織中MMP-2和MMP-9表達水平較無局部浸潤與轉移的腎癌組織顯著增高，兩者作為參與細胞外基質和基底膜降解的關鍵分子，其底物是各種層黏連蛋白、膠原、彈性蛋白等，關系著腫瘤細胞向遠處浸潤轉移過程[7]。在進行根治性腎切除手術過程中，對局部腫瘤組織有過度的牽拉和損傷，致使大量MMP-2和MMP-9被釋放至血液循環(huán)，血清MMP-2和MMP-9含量升高，從而發(fā)揮出介導術后腫瘤細胞增殖與侵襲的作用[8]。機體抗腫瘤免疫的主要方式是細胞免疫，而機體細胞免疫的主要效應細胞是T淋巴細胞，腎癌根治術后患者普遍表現(xiàn)出細胞免疫功能低下， T淋巴細胞的殺傷性和輔助性功能降低，難以殺傷腫瘤細胞，故機體免疫功能的增強有利于腎癌根治術后患者預后恢復[9]。重組人干擾素α2b免疫療法具有明顯增強機體免疫功能、抑制腫瘤細胞增殖和抗腫瘤作用，其能結合機體細胞表面受體，增強巨噬細胞的吞噬作用，有利于腫瘤細胞凋亡，較好地抑制癌細胞生長與增殖[10]。但此法在臨床使用過程中易出現(xiàn)不同程度的寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血細胞減少、周身酸痛等不良反應，降低患者依從性，影響治療效果[11]。

腎癌屬于祖國醫(yī)學“腰痛”“血尿”“癥積”等范疇，《內經(jīng)·脈要精微論》云“腰者，腎之府，轉搖不能，腎將憊矣”《素問·氣厥論篇》云“胞移熱于膀胱，則隆，溺血”，所描述病名、癥狀均與現(xiàn)代醫(yī)學中腎癌相類似[12]?，F(xiàn)代中醫(yī)認為，本病多因年老體弱、久病不愈、過度勞累、房室不節(jié)，損傷脾腎，造成脾腎氣虛，運化功能失司，升清降濁失職，導致水濕內停，痰液滋生，氣滯血瘀，濕、痰、氣、瘀蘊結于腎，發(fā)為此?。换蛞蝻嬍巢还?jié)，嗜食煙酒，喜食辛辣，恣食肥甘，出現(xiàn)釀濕生熱，致使?jié)駸醿仁?，蓄積于腎，引發(fā)諸癥[13]。本病本虛標實，以腎虛為本虛，下焦?jié)駸釣闃藢?，在臨床治療中應強調利腎泄?jié)?、清熱化濕，并輔以益氣生血、調理脾胃之治法。本研究所用利腎化濁湯方中丹參涼血消癰、活血祛瘀；山藥補脾養(yǎng)胃、生津益肺；蒲黃止血、化瘀、通淋；麥芽健脾開胃、行氣消食；太子參益氣健脾、生津潤肺；鳳尾草清熱利濕、消腫止痛、涼血止血；生地榆解毒斂瘡、涼血止血；白茅根清熱利尿、涼血止血；大黃瀉熱逐瘀、通利大便；甘草清熱解毒、補脾益氣、緩急止痛、調和諸藥；諸藥合用，共奏清熱利濕、益氣生血之功效[14]?，F(xiàn)代藥理研究表明，丹參含有酚酸類、二萜化合物等有效成分，不僅能通過提高免疫功能、誘導多種腫瘤細胞分化和凋亡、影響細胞黏附因子表達而起到抗腫瘤作用，還具有抗血栓、抗菌消炎、調節(jié)組織修復與再生、改善微循環(huán)、保肝等作用[15]；地榆中主要化學成分是糖苷、皂苷和黃酮類化合物，能阻斷腫瘤細胞分裂進程，抑制腫瘤血管內皮生長因子表達，激活線粒體凋亡途徑，從而較好地抑制腫瘤生長，還具有抗炎、抗菌、抗過敏、抗氧化等作用[16]；白茅根多含萜類、內酯類、甾醇類等成分，不僅能有效緩解腎小球血管痙攣，增加腎濾過率和腎血流量，起到利尿功效，還具有免疫調控、抗菌、鎮(zhèn)痛、止血、抗氧化等多重藥理作用[17]。

本研究結果顯示，治療后研究組KPS評分和CD3+、CD4+和CD4+/CD8+顯著高于對照組，血清MMP-2、MMP-9含量和CD8+水平均顯著低于對照組，且3年和5年復發(fā)率均顯著低于對照組。提示利腎化濁湯聯(lián)合重組人干擾素α2b治療能明顯升高腎癌根治術后患者KPS評分，降低MMP-2、MMP-9含量，增強免疫功能，降低遠期復發(fā)率，值得探討應用。